韓卿卿 姜小燕 黃鑫

摘 要：干乳劑的物理特性是評(píng)價(jià)干乳劑質(zhì)量的優(yōu)劣重要指標(biāo)。從粒徑、固密度、含水率、吸濕速率、溶脹率等方面評(píng)價(jià)蝦青素干乳劑的性能，為篩選干乳劑的制備方法提供數(shù)據(jù)支持。

關(guān)鍵詞：蝦青素;干乳劑;特性

干乳劑的物理特性是評(píng)價(jià)干乳劑質(zhì)量的優(yōu)劣重要指標(biāo)。粒子大小是決定干乳劑吸濕性、固密度、溶脹率、生物利用度等其他性質(zhì)的最基本的性質(zhì)。干乳劑微粒形態(tài)體積影響干乳劑的固密度。干乳劑含水量過(guò)高、吸濕速率過(guò)快會(huì)導(dǎo)致干乳劑結(jié)塊、加速藥物降解。

一、實(shí)驗(yàn)方法

1.蝦青素干乳劑粒徑測(cè)定

用粒度測(cè)定儀分別測(cè)定空白干乳劑、稀釋50倍蝦青素干乳劑、稀釋100倍蝦青素干乳劑的粒度，稱(chēng)取10mg左右干乳劑，加10ml純化水，超聲分散4分鐘后檢測(cè)。測(cè)得各個(gè)樣品的粒徑分布圖。

2.蝦青素干乳劑固密度的測(cè)定

將蝦青素干乳劑各填充于已經(jīng)精密稱(chēng)定質(zhì)量（M0）的平底小西林瓶中，從2cm高處落下。重復(fù)20次，分10個(gè)間隔，每個(gè)間隔振動(dòng)2次。下落過(guò)程中干乳劑逐漸壓緊，再不斷加入干乳劑，加入的干乳劑高于瓶口，刮去高出的干乳劑，準(zhǔn)確測(cè)定重量M2;以此平底小西林瓶裝滿(mǎn)蒸餾水后準(zhǔn)確稱(chēng)定重量M1，計(jì)算固密度。

3.蝦青素干乳劑含水率測(cè)定

取數(shù)個(gè)規(guī)格相同的稱(chēng)量瓶，干燥至恒重，精密稱(chēng)定質(zhì)量記為W0。在稱(chēng)量瓶中加入蝦青素干乳劑并稱(chēng)其重量，記為W。加入藥物的重量為W-W0。將稱(chēng)量瓶移至烘箱中，設(shè)置溫度為105℃，加熱4小時(shí)后，將稱(chēng)量瓶轉(zhuǎn)入干燥器中保存30分鐘，迅速稱(chēng)定重量（Wn），稱(chēng)量瓶重新放入烘箱，于105℃加熱半小時(shí)，取出，放入干燥器中30分鐘，迅速精密稱(chēng)定重量（W2），2次重量之差（W1-W2）不超過(guò)0.3mg，計(jì)算干乳劑的含水率。

4.蝦青素干乳劑吸濕速率的測(cè)定

精密稱(chēng)取蝦青素干乳劑，稱(chēng)定其質(zhì)量為Wd。將干乳劑放入溫度為40℃，相對(duì)濕度為75%的密閉容器中，4、8、12、24和48h稱(chēng)量干乳劑質(zhì)量，記為Wh，計(jì)算其增加質(zhì)量，求得吸濕百分率，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，干乳劑增加重量為縱坐標(biāo)，繪制圖表，斜率即為吸濕速率。

5.蝦青素干乳劑溶脹率的測(cè)定

將蝦青素干乳劑真空干燥，精密稱(chēng)重干乳劑的質(zhì)量記為（W0），將干乳劑分散于5ml試管中，加入4ml磷酸緩沖液（pH6.8），漩渦振蕩5min，常溫保存12h以上，直至達(dá)到溶脹平衡，離心，將上清液棄去，濾紙擦干干乳劑表面的水份，精密稱(chēng)定，溶脹后干乳劑的質(zhì)量記為（Wn），計(jì)算干乳劑的溶脹率。

二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.蝦青素干乳劑粒徑

空白干乳劑的平均體積直徑為255.9nm;稀釋50倍蝦青素干乳劑的平均體積直徑為246.5nm;稀釋100倍蝦青素干乳劑的平均體積直徑為245.6nm。

2.蝦青素干乳劑固密度測(cè)定

空白干乳劑固密度為0.1575±0.05g/cm3 ，稀釋50倍蝦青素干乳劑固密度為0.1857±0.03g/cm3，稀釋100倍蝦青素干乳劑固密度為0.2427±0.01g/cm3。

3.蝦青素干乳劑含水量與吸濕率測(cè)定

空白干乳劑的含水率為1.12±0.02%，稀釋50倍蝦青素干乳劑的含水率為2.36±0.01%，稀釋100倍蝦青素干乳劑的含水率為1.18±0.04%。

4.蝦青素干乳劑溶脹率測(cè)定

空白干乳劑的溶脹率為1.32±0.02%，稀釋50倍蝦青素干乳劑的溶脹率為0.92±0.02%，稀釋100倍蝦青素干乳劑的溶脹率為1.40±0.03%。

三、分析與討論

1.干乳劑的粒徑

干乳劑微粒大小與干乳劑的穩(wěn)定性、生物利用度相關(guān)[1]。粒子大小是決定干乳劑其他性質(zhì)的最基本的性質(zhì)。干乳劑粒徑越小，口服給藥時(shí)，與胃腸道的接觸面積越大，效果更好。但是如果粒徑太小，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求更高、能耗更高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。粒徑越小，固體的流動(dòng)性越差，分裝也不方便。

2.干乳劑的含水量與吸水速率

干乳劑的含水量對(duì)其穩(wěn)定性和分散性至關(guān)重要[2]，水是藥物反應(yīng)的媒介，部分性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物，干乳劑中微量的水分使藥物的分解增加，含水率在1%左右的制劑穩(wěn)定性較高，對(duì)于不易稀釋的藥物，含水率不能高于13%。含水量過(guò)高會(huì)有幾方面的影響：干乳劑聚集結(jié)塊、蝦青素降解。在噴霧干燥過(guò)程中，如果干乳劑含水率過(guò)高，蝦青素干乳劑會(huì)黏附沉積于旋風(fēng)分離器內(nèi)，導(dǎo)致蝦青素干乳劑產(chǎn)率降低。干乳劑含水量較低，干乳劑的流動(dòng)性較好，顆粒之間不易聚集，藥物有較好的分散性，口服給藥可以促進(jìn)藥物的沉積與吸收。噴霧干燥制備的空白干乳劑的含水率為1.12±0.02%;稀釋50倍蝦青素干乳劑的含水率為2.36±0.01%;稀釋100倍蝦青素干乳劑的含水率為1.18±0.04%。蝦青素干乳劑含水量較低，符合要求，較低的含水有利于干乳劑的貯存。較低的含水率，能夠降低干乳劑間的聚集，增加藥物的分散性，顆粒密度降低，促進(jìn)藥物的沉積與吸收[3-4]。

3.干乳劑溶脹率

蝦青素干乳劑浸泡于純化水中，受氫鍵、靜電作用等分子間作用力的影響，干乳劑不能溶解在水中，不斷吸水，最終達(dá)到溶脹平衡。溶脹速率受到很多因素的影響。麥芽糊精、HPMC、玉米油與蝦青素的交聯(lián)作用，使干乳劑內(nèi)部的微孔道變窄，限制水分子的自由移動(dòng)，干乳劑的溶脹受到限制。但是麥芽糊精、HPMC親水基團(tuán)也可以加速干乳劑的溶脹。當(dāng)壁材（麥芽糊精、HPMC）用量較少時(shí)，干乳劑的結(jié)構(gòu)不會(huì)受到太大影響，親水基團(tuán)確可以促進(jìn)干乳劑的溶脹，干乳劑的溶脹性能增加。當(dāng)壁材（麥芽糊精、HPMC）用量增加時(shí)，干乳劑的內(nèi)部結(jié)構(gòu)更緊湊，水分子不能順利進(jìn)入，抑制了干乳劑的溶脹性能。干乳劑的溶脹率反應(yīng)干乳劑的溶解速度，溶脹率越大，說(shuō)明干乳劑易吸水膨脹而將藥物釋放，溶脹率越小，說(shuō)明干乳劑不易吸水膨脹，藥物釋放緩慢，可達(dá)到緩釋作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Baek I H，Kim J S，Ha E S，et al.Oral absorption of a valsartan-loaded spray-dried emulsion based on hydroxypropylmethyl cellulose[J].International Journal of Biological Macromolecules，2014.69（8）：222-228

[2]Cui F，Wang Y，Wang J，et al.Preparation of redispersible dry emulsion using Eudragit E100 as both solid carrier and unique emulsifier[J].Colloids & Surfaces A Physicochemical & Engineering Aspects，2007.307（1-3）：137-141

[3]Jensen D M，Cun D，Maltesen M J，et al.Spray drying of siRNA-containing PLGA nanoparticles intended for inhalation[J].Journal of Controlled Release，2010.142（1）：138-145

[4]Hulse W L，F(xiàn)orbes R T，Bonner M C，et al.The characterization and comparison of spray-dried mannitol samples[J].Drug Development and Industrial Pharmacy，2009.35（6）：712-718

作者簡(jiǎn)介：

韓卿卿（1989--）女，漢族，山東省濰坊市人，講師，碩士學(xué)位，研究方向：藥劑學(xué)及教育學(xué)。