龐東旭，王文志，蘇紅軍，張彥超，郭翌安，張俊飛

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院，天津301800

潛伏期是指從病原體侵入人體到人體最早出現(xiàn)臨床癥狀或體征的這段時(shí)間[1]。不同傳染病的潛伏期長(zhǎng)短不一，與人體感染病原體的種類(lèi)、數(shù)量、毒力、人體免疫狀態(tài)等諸多因素有關(guān)[2]。自2019年12月以來(lái)，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情從湖北武漢開(kāi)始爆發(fā)[3]，并快速向全國(guó)蔓延[4]。截至2020年3月6日24時(shí)，全國(guó)累計(jì)報(bào)告確診患者80 651例，累計(jì)死亡患者3 070例，其中天津累計(jì)報(bào)告確診患者136例，累計(jì)死亡患者3例。自2020年1月31日在天津市寶坻區(qū)確診第1例COVID-19以來(lái)，該區(qū)爆發(fā)了百貨大樓聚集性疫情。研究COVID-19患者的潛伏期及其影響因素，有助于追溯傳染源、決定密切接觸者的醫(yī)學(xué)觀察期限[1]，有效制定疫情防控措施。故本研究對(duì)天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院收治的50例聚集發(fā)病的COVID-19患者的潛伏期進(jìn)行了調(diào)查，并分析了潛伏期影響因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2020年1月27日～2月16日天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院收治COVID-19患者50例，均符合《COVID-19診療方案(試行第七版)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均具有流行病學(xué)史，具有發(fā)熱、乏力、肌痛、咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、腹瀉等臨床癥狀，胸部影像學(xué)改變符合COVID-19特征，均取咽拭子進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè)為陽(yáng)性。患者均與百貨大樓有關(guān)，或去過(guò)百貨大樓(即百貨大樓員工和顧客)，或與去過(guò)百貨大樓的確診患者近距離接觸過(guò)(即密切接觸者)。去過(guò)百貨大樓的確診患者25例(50.00%)，其中男4例(8.00%)、女21例(42.00%),城區(qū)居民14例(28.00%)、農(nóng)村居民11例(22.00%)；密切接觸者25例(50.00%)，其中男14例(28.00%)、女11例(22.00%),城區(qū)居民11例(22.00%)、農(nóng)村居民14例(28.00%)。

1.2 潛伏期調(diào)查方法及內(nèi)容 依據(jù)《COVID-19防控方案(第六版)》[6]中COVID-19患者流行病學(xué)調(diào)查方案和《COVID-19聚集性疫情流行病學(xué)調(diào)查技術(shù)指南(試行第一版)》[7]，調(diào)查50例COVID-19患者的潛伏期及不同人群、暴露場(chǎng)所、性別、年齡、居住地、職業(yè)等6個(gè)可能影響因素。人群(X1)：?jiǎn)T工=1，顧客=2，密切接觸者=3；暴露場(chǎng)所(X2)：百貨大樓內(nèi)=1，百貨大樓外=2；性別(X3)：女=0，男=1；年齡(X4)：0～17歲=1，18～44歲=2，45～64歲=3，≥65歲=4；居住地(X5)：城區(qū)=1，農(nóng)村=2；職業(yè)(X6)：售貨員=1，工人=2，學(xué)生=3，教師=4，農(nóng)民=5，退休職工=6，無(wú)業(yè)=7。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。統(tǒng)計(jì)COVID-19患者的潛伏期頻數(shù)、分布和不同影響因素下的平均潛伏期。采用χ2或Fisher′s精確檢驗(yàn)比較不同人群、暴露場(chǎng)所、性別、年齡、居住地、職業(yè)的潛伏期。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 50例聚集發(fā)病COVID-19患者的潛伏期 50例COVID-19確診患者潛伏期最短為2 d，最長(zhǎng)為14 d，中位數(shù)為8.50 d，第25及75百分位數(shù)分別為6 d、11 d。潛伏期呈左偏態(tài)分布，其偏度為-0.142，峰度為-1.119。潛伏期為2 d者1例(2.00%)，潛伏期為3 d者3例(6.00%)，潛伏期為4 d者3例(6.00%)，潛伏期為5 d者3例(6.00%)，潛伏期為6 d者7例(14.00%)，潛伏期為7 d者5例(10.00%)，潛伏期為8 d者3例(6.00%)，潛伏期為9 d者4例(8.00%)，潛伏期為10 d者2例(4.00%)，潛伏期為11 d者10例(20.00%)，潛伏期為12 d者3例(6.00%)，潛伏期為13 d者5例(10.00%)，潛伏期為14 d者1例(2.00%)。

2.2 不同人群、暴露場(chǎng)所、性別、年齡、居住地、職業(yè)COVID-19確診患者潛伏期 員工、顧客、密切接觸者分別為6(12.00%)、19(38.00%)、25例(50.00%)，潛伏期分別為7.00、7.74、9.24 d；暴露場(chǎng)所百貨大樓內(nèi)、百貨大樓外分別為25(50.00%)、25例(50.00%)，潛伏期分別為7.56、9.24 d；性別為男、女分別為18(36.00%)、32例(64.00%)，潛伏期分別為9.11、8.00 d；年齡為0～17歲、18～44歲、45～64歲、≥65歲分別為2(4.00%)、18(36.00%)、20(40.00%)、10例(20.00%),潛伏期分別為9.00、8.89、7.60、9.00 d,居住地在城區(qū)、農(nóng)村分別為25、25例，均占50.00%，潛伏期分別為7.88、8.92 d, 職業(yè)為售貨員、工人、學(xué)生、教師、農(nóng)民、退休職工、無(wú)業(yè)分別為7(14.00%)、2(4.00%)、3(6.00%)、1(2.00%)、23(46.00%)、9(18.00%)、5例(10.00%)，潛伏期分別為7.29、12.50、10.33、6.00、8.57、8.44、6.80 d。

2.3 50例聚集發(fā)病COVID-19患者的潛伏期影響因素 暴露場(chǎng)所可能為潛伏期的影響因素(χ2=4.367，P=0.037)。不同人群、性別、年齡、居住地、職業(yè)均非潛伏期的影響因素(χ2分別為2.480、0.006、2.086、2.228、7.385，P分別為0.364、0.941、0.589、0.136、0.243)。

3 討論

天津市寶坻區(qū)COVID-19疫情屬于聚集性發(fā)病，疫情的源頭為百貨大樓。50例確診患者中，除第3例、第4例有外地旅行史外，其余確診患者均無(wú)外地旅行史。第3例為百貨大樓珠寶區(qū)銷(xiāo)售員，2020年1月25日發(fā)熱，1月31日確診，曾于1月16日至17日到附近的B市采購(gòu)，期間與一發(fā)熱患者接觸，但該發(fā)熱患者并未確診COVID-19；第4例為百貨大樓鞋區(qū)銷(xiāo)售員，于1月21日出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，2月1日確診，曾于1月12日至13日到附近的某市進(jìn)貨[8]，而該市當(dāng)時(shí)已經(jīng)公布有確診患者，并且出現(xiàn)了本地傳播情況；第3例、第4例雖均為百貨大樓員工，但工作地點(diǎn)并不相鄰，確診之前也未曾接觸。第1例為百貨大樓小家電區(qū)銷(xiāo)售員，第9例為百貨大樓服裝區(qū)銷(xiāo)售員，分別于1月27日、1月29日發(fā)?。坏?例為顧客，1月29日發(fā)病，曾于1月23日依次到百貨大樓鞋區(qū)、珠寶區(qū)、小家電區(qū)、服裝區(qū)購(gòu)物，而此時(shí)第4例、第3例、第1例、第9例均在工作崗位上。第4例最先發(fā)病，第3例、第1例、第9例、第5例先后發(fā)病，故判斷第4例為首發(fā)患者，在某市進(jìn)貨時(shí)接觸COVID-19患者而感染，其潛伏期為8～9 d。首發(fā)COVID-19患者傳播鏈見(jiàn)圖1。

圖1 首發(fā)COVID-19患者傳播鏈

此50例COVID-19確診患者中，最短潛伏期為2 d，最長(zhǎng)潛伏期為14 d，中位數(shù)為8.50 d，均≤14 d，與《COVID-19診療方案(試行第七版)》中表述和相關(guān)研究[9～12]相一致。COVID-19潛伏期長(zhǎng)短主要取決于暴露場(chǎng)所，在百貨大樓內(nèi)暴露的患者潛伏期短于在百貨大樓外暴露的患者。分析其原因，百貨大樓為聚集性疫情發(fā)生的主要場(chǎng)所，是此次疫情的傳播源頭，其內(nèi)部為封閉空間，會(huì)造成高濃度的氣溶膠環(huán)境，新型冠狀病毒的數(shù)量和濃度均明顯高于百貨大樓外。新型冠狀病毒通過(guò)多種傳播途徑感染進(jìn)入百貨大樓內(nèi)的患者，進(jìn)入其體內(nèi)的病毒數(shù)量多于百貨大樓外的患者。所以，百貨大樓內(nèi)COVID-19患者的潛伏期短于百貨大樓外的患者。

本研究數(shù)據(jù)顯示，百貨大樓員工潛伏期最短，顧客次之，密切接觸者最長(zhǎng)。溯其原因，考慮與暴露場(chǎng)所和暴露時(shí)間有關(guān)。員工長(zhǎng)時(shí)間暴露于百貨大樓內(nèi)部，暴露時(shí)間最長(zhǎng)，進(jìn)入其體內(nèi)病毒數(shù)量最多，潛伏期最短；顧客只有購(gòu)物時(shí)才暴露在百貨大樓之中，暴露時(shí)間比員工短，進(jìn)入其體內(nèi)病毒數(shù)量比員工少，潛伏期比員工長(zhǎng)；密切接觸者未暴露于百貨大樓，進(jìn)入其體內(nèi)病毒數(shù)量最少，潛伏期最長(zhǎng)。本研究數(shù)據(jù)還顯示，女性平均潛伏期短于男性，城區(qū)平均潛伏期短于農(nóng)村。COVID-19確診患者中，進(jìn)入到百貨大樓內(nèi)的患者女性多于男性，城區(qū)多于農(nóng)村，進(jìn)一步佐證潛伏期長(zhǎng)短與暴露場(chǎng)所有關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)尚未有文獻(xiàn)對(duì)COVID-19潛伏期的影響因素進(jìn)行研究，本研究只對(duì)不同人群、暴露場(chǎng)所、性別、年齡、居住地和職業(yè)6個(gè)因素進(jìn)行了調(diào)查分析，其他因素如民族、有無(wú)基礎(chǔ)病、傳播方式等對(duì)潛伏期的影響還需要進(jìn)一步研究。

總之，本研究結(jié)果顯示50例聚集發(fā)病的COVID-19患者潛伏期≤14 d，暴露場(chǎng)所是影響潛伏期長(zhǎng)短的重要因素。鑒于COVID-19的潛伏期最長(zhǎng)可達(dá)14 d，對(duì)于密切接觸者，應(yīng)嚴(yán)格隔離期滿14 d。而且，要加強(qiáng)對(duì)密切接觸者的排查、追蹤和管理[13]，應(yīng)設(shè)立集中醫(yī)學(xué)觀察點(diǎn)對(duì)密切接觸者進(jìn)行集中隔離觀察[14]，并盡早進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè)，篩查無(wú)癥狀感染者[15]。雖然目前全國(guó)疫情呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[16]，但是隨著復(fù)工復(fù)學(xué)大量人群流動(dòng)和密切接觸，有可能會(huì)再次引發(fā)聚集性疫情[17]。建議提高對(duì)聚集性疫情防控的重視程度，應(yīng)避免聚會(huì)、集會(huì)等聚集性活動(dòng)[18]。