丁華強 馬麗俐 鐘良瑞 沈巍 沈思怡 柏忠濤

痤瘡是毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，臨床以粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等皮損為特點，愈后可能留下色素沉著、凹陷性或肥厚性瘢痕。痤瘡病因較為復(fù)雜，臨床上對痤瘡患者進行性激素水平測定，結(jié)果存在差異性。本文探討性激素水平與青春期及青春期后女性痤瘡發(fā)生的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014 年7 月至2018 年2 月本院女性痤瘡患者293 例及健康體檢女性124 例，按照年齡分為15~25 歲青春期女性（A 組），26~35 歲青春期后女性（B 組）。其中103 例女性青春期痤瘡患者為觀察組A，44 例健康青春期女性為對照組A；190 例女性青春期后痤瘡患者為觀察組B，80 例健康青春期后女性為對照組B。觀察組A 與對照組A 及觀察組B 與對照組B 年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者均知情同意，自愿參與。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合痤瘡西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡15~36 歲；性別女性。排除職業(yè)性痤瘡、藥物性痤瘡患者；妊娠哺乳期女性；近半年曾使用避孕藥及糖皮質(zhì)激素類藥物以及其他影響內(nèi)分泌的藥物；患有內(nèi)分泌疾病者。

1.2 檢測方法 所有受檢者均于月經(jīng)第2~7 天抽取外周靜脈血5ml，待檢血清上機（全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）后，儀器將自動進行檢測分析，對血清性激素水平進行測定。檢測項目：雌二醇（E2，正常值21~251pg/ml）、孕酮（P，正常值0~0.3ng/ml）、睪酮（T，正常值0.11~0.57ng/ml）、促黃體生成素（LH，正常值1.80~11.78mIU/ml）、促卵泡生成素（FSH，正常值3.03~8.03mIU/ml）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 軟件學(xué)軟件。計量資料以（±s）表示；用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A 組痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較 見表1。

表1 A組痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

表1 A組痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

組別 E2(pg/ml) P(ng/ml) T(ng/ml) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2/T觀察組A(n=103) 37.76±17.08 0.34±0.23 0.40±0.22 5.50±1.76 4.68±2.77 106.00±56.40對照組A(n=44) 42.25±21.67 0.37±0.26 0.34±0.10 5.17±2.35 5.17±2.46 129.78±66.99 t值 -1.344 -0.571 1.840 0.940 -0.997 -2.211 P值 0.181 0.569 0.068 0.349 0.320 0.029

2.2 B 組女性痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較 見表2。

表2 B組女性痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

表2 B組女性痤瘡患者與健康女性血清性激素水平比較（±s）

組別 E2(pg/ml) P(ng/ml) T(ng/ml) LH(mIU/ml) FSH(mIU/ml) E2/T觀察組B 46.96±27.99 0.41±0.37 0.42±0.21 5.11±2.17 5.34±6.57 129.49±84.75對照組B 51.06±23.78 0.41±0.24 0.35±0.15 4.72±2.61 4.74±2.08 166.77±91.29 t值 -1.147 -0.014 3.251 1.269 0.796 -3.225 P值 0.252 0.989 0.001 0.206 0.426 0.001

3 討論

痤瘡發(fā)病因素復(fù)雜，主要與皮脂分泌過多、痤瘡丙酸桿菌定植、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、炎癥介質(zhì)釋放等相關(guān)［1］。此外，遺傳易感性、激素水平、飲食及壓力［2］等因素對痤瘡發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重大影響。其中性激素水平的異常表達及其調(diào)控作用是目前主要關(guān)注的作用機制，被認為是導(dǎo)致痤瘡發(fā)生的主要原因之一［3］。

在性激素中，雌激素是女性生殖系統(tǒng)生長發(fā)育的基本保證，尤其在女性青春期性成熟和妊娠過程有關(guān)鍵生理作用［4］。雄激素可刺激皮脂腺細胞分泌皮脂，人體血液中主要的雄激素為睪酮，女性睪酮主要來于腎上腺分泌［5］。孕酮能促進女性生殖系統(tǒng)和胸腺的生長發(fā)育并維持妊娠；LH 則參與黃體的生成與維持，并與FSH 共同促進卵泡發(fā)育和成熟，促進發(fā)育成熟的卵泡分泌雌激素及排卵，參與正常月經(jīng)的形成。本資料各組性激素血清標(biāo)本采集于卵泡期。E2 水平在正常月經(jīng)初期處于較低水平，后穩(wěn)步上升至排卵前達到最高，卵泡期時測量 E2 處于相對低水平狀態(tài)，相對穩(wěn)定，便于比對。孕酮、促卵泡生成素及促黃體生成素等此時皆處于相對穩(wěn)定水平。本資料中未發(fā)現(xiàn)青春期女性痤瘡患者與對照組血清性激素水平存在統(tǒng)計學(xué)差異，但E2/T 比值較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示青春期女性痤瘡的發(fā)生可能與雌激素水平的相對降低，雄激素水平相對升高有關(guān)；青春期女性性激素水平的失衡，可能是痤瘡發(fā)病的重要原因之一。有相關(guān)文獻證實，E2/T 比值變化，雌雄激素的平衡失調(diào)在痤瘡的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用［6］。

青春期女性性腺發(fā)育，內(nèi)分泌系統(tǒng)處于不斷完善的過程之中，激素水平變化大，個體間差異顯著，可能在一定程度上影響研究結(jié)果。但雌雄激素的改變與痤瘡的發(fā)生一定有著密切關(guān)系，這為治療痤瘡提供一個新的思路。青春期后女性痤瘡，即年齡>25 歲的女性痤瘡，表現(xiàn)為青春期起病，持續(xù)到青春期后仍不消退，稱為“持續(xù)性青春期后痤瘡”；或表現(xiàn)為青春期后起病，稱為“遲發(fā)性青春期后痤瘡”［7］。其皮損一般較青春期痤瘡重，多表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、囊腫型痤瘡。主要有內(nèi)分泌因素、微生物因素、皮脂腺導(dǎo)管異常角化、免疫因素、精神因素遺傳因素等，以內(nèi)分泌不平衡在其發(fā)病中的作用尤為突出。

本資料結(jié)果顯示，青春期后女性痤瘡患者的睪酮水平明顯高于健康青春期后女性。提示青春期后女性睪酮水平的升高在痤瘡發(fā)病中起重要作用。有報道稱睪酮是皮脂生產(chǎn)中重要的調(diào)節(jié)因子，當(dāng)睪酮水平升高時，皮脂腺活性增強，皮脂分泌旺盛，皮脂腺導(dǎo)管角化異常堵塞管腔，痤瘡丙酸桿菌的繁殖增多，導(dǎo)致炎癥進展而促進痤瘡發(fā)?。?-9］。當(dāng)睪酮水平降低至正常值后，痤瘡皮損亦會相應(yīng)好轉(zhuǎn)［8］。青春期后女性痤瘡患者E2/T 比值較健康青春期后女性顯著降低。提示雄激素水平相對上升，雌激素水平相對下降，也是導(dǎo)致女性痤瘡持久不退的主要因素［10］。與研究結(jié)果類似，國內(nèi)外皆有報道雄激素的調(diào)控是痤瘡發(fā)生，特別是青春期后痤瘡發(fā)生的重要因素［11-13］。雄激素不僅調(diào)節(jié)皮脂的合成，且影響?zhàn)畀彽难装Y反應(yīng)［14］。雌激素則可通過對腦垂體功能抑制而抑制皮脂分泌，使卵巢以及腎上腺雄激素的產(chǎn)生不斷減少，使血清中活性雄激素濃度降低［15］。因此，青春期后女性痤瘡可被認為是皮膚雄激素化的一種表現(xiàn)。

在痤瘡臨床治療過程中，維持體內(nèi)雌雄激素相對平衡，降低皮脂腺分泌對痤瘡的防治十分有利。青春期女性內(nèi)分泌系統(tǒng)處于不斷完善之中，并不適合激素藥物治療；同時，睡眠、飲食［16］等因素也會對青春期女性痤瘡的發(fā)生發(fā)展造成影響。因此，青春期女性痤瘡患者可通過改變飲食、作息等生活方式調(diào)整雌雄激素平衡，及中西藥聯(lián)合調(diào)理［17］等方式改善痤瘡。青春期后女性痤瘡患者可以抑制雄激素，促進雌激素為治療方向，使用抗雄激素藥物治療痤瘡，尤其對雄激素水平有偏高的患者非常關(guān)鍵。臨床上，常用激素類避孕藥如達英-35 與其他抗痤瘡藥物聯(lián)合使用治療青春期后女性痤瘡［15］。中醫(yī)多選用清瀉肺熱、調(diào)理脾胃等藥物治療痤瘡，可雙向調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌雄激素水平，使痤瘡患者血清雄激素水平的降低，雌二醇水平升高［18］，進而達到更好的治療效果。