陳小燕 任 燕 張海波 劉 濤 馬海明

廣饒縣人民醫(yī)院，山東 東營 257300

安羅替尼是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，可靶向血管內(nèi)皮生長因子受體、成纖維細胞生長因子受體和血小板衍生生長因子受體等[1-2]。先前的臨床II期和III期實驗結(jié)果表明安羅替尼對腫瘤如非小細胞肺癌[3]、腎癌[4]、髓樣甲狀腺癌[5]、軟組織肉瘤[6]有較好的治療效果，尤其可改善晚期非小細胞肺癌患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)[7-8]。由于其良好的抗腫瘤效果，現(xiàn)已廣泛用于臨床上的抗腫瘤治療，但其不良反應(yīng)也不容忽視。據(jù)之前報道安羅替尼在先前的臨床II期和III期實驗中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括高血壓、手足綜合征和腹瀉等[9]。其中高血壓對人體的健康危害較大，需引起我們的重視。為了進一步監(jiān)測該藥上市后在臨床使用中引起的血壓變化情況，對我院2019年1月—2020年1月期間使用安羅替尼治療的258例非小細胞肺癌患者的血壓情況進行統(tǒng)計分析，為合理用藥提供更完善的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

2019年1月—2020年1月期間我院門診及住院共收集258例非小細胞肺癌患者的病例，男性174例，女性84例?；颊咧杏屑韧哐獕翰∈?2例，無既往高血壓病史216例。

1.2 方法

患者服藥劑量為12 mg/d，服藥2周停用1周。判斷血壓變化的標準：(1)有既往高血壓病史的患者：治療前血壓已恢復(fù)正常血壓，連續(xù)服用安羅替尼14天及以上，收縮壓或舒張壓任意數(shù)值升高10 mmHg及以上；(2)無高血壓病史者：連續(xù)服用安羅替尼14天及以上，沒有使用任何能明顯影響血壓的藥物。收縮壓或舒張壓任意數(shù)值升高達到或超過高血壓標準，或者收縮壓或舒張壓任意數(shù)值升高10 mmHg。高血壓的評定標準以中國高血壓防治指南為準。所有達到高血壓患者都進行治療干預(yù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)用Excel 2017進行統(tǒng)計，采用GraphPad prism 8.0.2和Photoshop進行作圖分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 非小細胞肺癌患者出現(xiàn)不良反應(yīng)高血壓的頻率

258例患者服用安羅替尼治療后，有84例未出現(xiàn)血壓變化，24例血壓升高但未達到高血壓的標準，此外有150例(58.14%)出現(xiàn)不良反應(yīng)高血壓。大致的分布情況如表1所示。

表1 患者服用安羅替尼后不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的情況

2.2 非小細胞肺癌患者既往高血壓病史與不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的關(guān)系

有既往高血壓病史患者不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的頻率為71.43%，顯著高于無既往高血壓病史患者的55.56%(P<0.05)，具體見表2，圖1。

表2 既往高血壓病史影響不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的卡方分析

注：χ2=6.435，P=0.04。

有，有既往高血壓病史；無，無既往高血壓病史；A，血壓未變化組；B，血壓升高但未達到高血壓組；C，高血壓組。

圖1 有無既往高血壓病史對血壓的影響

2.3 非小細胞肺癌患者的性別與不良反應(yīng)高血壓的關(guān)系

服用安羅替尼治療后，174例男性患者出現(xiàn)高血壓的人數(shù)為108例(62.07%)，84例女性患者出現(xiàn)高血壓的人數(shù)為42例(50%)，男性出現(xiàn)不良反應(yīng)高血壓的頻率大于女性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3，圖2。

表3 性別影響不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的卡方分析

注：χ2=5.126，P=0.07。

A，血壓未變化組；B，血壓升高但未達到高血壓組；C，高血壓組。

圖2 性別對血壓的影響

3 討 論

安羅替尼是新型的多靶點抗癌藥物，對于出現(xiàn)耐藥或者無進展生存期的癌癥表現(xiàn)出較好的治療效果，但治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不容忽視[10-12]。據(jù)報道安羅替尼引起的不良反應(yīng)包括高血壓、手足綜合征和腹瀉等[13-14]。其中腹瀉等胃腸道反應(yīng)較輕，無需治療，停藥后即可自行恢復(fù)。而藥物對高血壓的影響嚴重危及健康，需引起我們的重視。

本研究結(jié)果顯示安羅替尼在治療非小細胞肺癌的過程中引起患者血壓增高的發(fā)生率為58.14%，表明高血壓是服用安羅替尼后比較常見的不良反應(yīng)，這個結(jié)果和之前的文獻報道相符。其中有既往高血壓病史的患者服用安羅替尼治療后引起的不良反應(yīng)高血壓的頻率大于無既往高血壓病史的患者，這個結(jié)果顯示既往高血壓病史可提高不良反應(yīng)高血壓出現(xiàn)的頻率，在治療的過程中需要引起我們的重視。在研究性別對不良反應(yīng)高血壓的影響中，雖然卡方分析的結(jié)果顯示性別不會對服藥后血壓變化上產(chǎn)生顯著的影響，但我們發(fā)現(xiàn)男性中發(fā)生的頻率大于女性，表明服用安羅替尼后引起血壓情況的變化可能和性別有關(guān)。但這些因素的影響還需進一步的探索。

綜上所述，安羅替尼在治療癌癥的過程中顯示出較好的治療效果，同時也會引起不容忽視的不良反應(yīng)，這就要求臨床醫(yī)護工作者在治療過程中，需關(guān)注安羅替尼引起的血壓增高等不良反應(yīng)，采取相應(yīng)的措施，對癥治療。