尤魯山，田君義，朵生蘭

（1.青海省西寧市城北區(qū)中醫(yī)院糖尿病科，西寧 810003；2.青海省紅十字醫(yī)院超聲科，西寧 810000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN）是指糖尿病患者在排除其他原因的情況下出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)癥狀，主要有對(duì)稱性疼痛、感覺(jué)異常等典型癥狀，多見(jiàn)于下肢[1]。研究[2-3]顯示DPN的發(fā)生主要與糖尿病患者微血管病變及微循環(huán)障礙所引起的神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧有關(guān)，不及時(shí)進(jìn)行治療病變范圍將不斷擴(kuò)大，嚴(yán)重者可引起痛性神經(jīng)病變，合并感染者可形成糖尿病足。中醫(yī)學(xué)并無(wú)糖尿病周圍神經(jīng)病變病名，根據(jù)該病臨床癥狀可將其歸入消渴痹病的范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病與“虛”和“瘀”有關(guān)，虛主要為氣血虧虛，瘀則主要為血瘀。消渴病初期多表現(xiàn)為陰液虧損、燥熱偏盛，日久不愈則可導(dǎo)致陰損氣耗而致氣陰兩虛，氣虛則血行無(wú)力引起血瘀，陰虛則脈絡(luò)空虛，滯而為癖使筋脈失養(yǎng)而發(fā)病[4]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯為清代醫(yī)家王清任提出，具有補(bǔ)氣活血通絡(luò)的作用[5]。中藥離子導(dǎo)入為通過(guò)直流電將中藥通過(guò)皮膚導(dǎo)入人體的一種療法，是近年來(lái)新興的中藥外治療法之一。目前補(bǔ)陽(yáng)還五湯與中藥離子導(dǎo)入均被證實(shí)可用于治療消渴痹病。本研究旨在通過(guò)探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入對(duì)氣虛血瘀型消渴痹癥患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管活性因子的影響，以期為該病的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月－2018年8月在我院接受治療的消渴痹病患者96例進(jìn)行研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，各48例。對(duì)照組，男25例，女23例；年齡49～73歲，平均（54.29±6.38）歲；糖尿病病程7～23年，平均（13.08±3.79）年；DPN病程1～4年，平均（2.08±0.37）年。觀察組，男24例，女24例；年齡46～75歲，平均（53.92±6.17）歲；糖尿病病程7～22年，平均（13.47±3.88）年；DPN病程1～5年，平均（2.17±0.35）年。2組性別、年齡、糖尿病病程及DPN病程等一般資料比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）》[6]中糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)診斷且辨證為氣虛血瘀證；2）入組前1個(gè)月未進(jìn)行糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)治療；3）血糖控制良好；4）患者神志清醒，智力正常，可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常交流并配合相關(guān)治療；5）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對(duì)治療藥物過(guò)敏者；2）肝腎功能異常者；3）哺乳期婦女；4）因感染、化學(xué)物質(zhì)損害、營(yíng)養(yǎng)障礙等其他原因引起周圍神經(jīng)病變者。

1.3 方法 2組均進(jìn)行常規(guī)飲食控制、運(yùn)動(dòng)管理、降糖、降脂、控制血壓、改善神經(jīng)功能及改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對(duì)照組加以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療，方藥組成：黃芪120 g，當(dāng)歸尾15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川芎10 g，赤芍15 g，地龍3 g，足麻明顯者加懷牛膝30 g，雞血藤15 g，肢涼者加桂枝9 g，加水500 mL，煎至300 mL，復(fù)煎，合并煎液后分2次兌服，每日1劑，治療8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以中藥離子導(dǎo)入治療，方藥組成：麻黃15 g，芥子15 g，附子20 g，姜炭15 g，桂枝30 g，上述藥物由藥房代煎后放置人體溫度，將藥液浸濕2塊6 cm×8 cm×6 mm的棉布，采用南京小松醫(yī)療儀器研究所生產(chǎn)的CS-DR04型中頻離子導(dǎo)入治療儀在病變部位進(jìn)行離子導(dǎo)入治療，若有潰瘍面則應(yīng)避開(kāi)潰瘍面在其周圍使用，每日1次，每次30 min，連續(xù)治療8周為1個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較2組臨床療效、臨床癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管活性因子及安全性指標(biāo)。1）臨床癥狀：治療前及療程結(jié)束后采用《多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分》[7]進(jìn)行測(cè)評(píng)，神經(jīng)癥狀0～6分，神經(jīng)反射0～8分，感覺(jué)神經(jīng)功能檢查0～5分，總分0～19分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。2）中醫(yī)證候：評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究知道原則》[8]糖尿病癥狀分級(jí)量表進(jìn)行測(cè)評(píng)，總分0～30分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。3）神經(jīng)傳導(dǎo)速度：治療前及療程結(jié)束后采用日本光電公司生產(chǎn)的MEB-9400C型肌電圖誘發(fā)電位儀對(duì)正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度與感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測(cè)。4）氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管活性因子：在治療前及療程結(jié)束后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（血清總抗氧化能力、丙二醛、超氧化物歧化酶）、血管活性因子（一氧化氮、內(nèi)皮素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）進(jìn)行檢測(cè)，均采用日本日立公司生產(chǎn)的7600-120型全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。5）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，中醫(yī)證候積分下降70%及以上，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5 m/s以上；有效，癥狀積分下降30%及以上，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高2 m/s以上；無(wú)效，癥狀、體征未見(jiàn)改善，證候積分下降不足30%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯變化。6）安全性指標(biāo)：比較2組血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)，肝腎功能、心電圖，并對(duì)治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

2.2 2組干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n=48） 例

表2 2組干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n=48） 分

表2 2組干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n=48） 分

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.3 2組干預(yù)前后多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 2組干預(yù)前后多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分比較（±s，n=48） 分

表3 2組干預(yù)前后多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分比較（±s，n=48） 分

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.4 2組血管活性因子比較 見(jiàn)表4。

表4 2組血管活性因子比較（n=48）

2.5 2組干預(yù)前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 見(jiàn)表5。

2.6 2組干預(yù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見(jiàn)表6。

表5 2組干預(yù)前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，n=48） m/s

表5 2組干預(yù)前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，n=48） m/s

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

表6 2組干預(yù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n=48）

表6 2組干預(yù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n=48）

注：與干預(yù)前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.7 2組安全性指標(biāo)比較 2組治療前后各實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)均未出現(xiàn)明顯異常。對(duì)照組出現(xiàn)2例（4.17%）不良反應(yīng)，均為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1例（2.08%）不良反應(yīng)，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)藥治療消渴病歷史悠久，在治療消渴病及其并發(fā)癥上有著豐富的經(jīng)驗(yàn)[9]。臨床上消渴痹癥的辨證分型較多，主要有氣虛血瘀證、陰虛血瘀證、痰瘀阻絡(luò)證、肝腎虧虛證等證候?yàn)橹?。筆者多年觀察以氣虛血瘀證為常見(jiàn)，治療上以補(bǔ)氣、活血為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率為95.83%，明顯高于對(duì)照組的83.33%（P＜0.05）。補(bǔ)陽(yáng)還五湯中重用生黃芪，具有大補(bǔ)元?dú)獾淖饔?，可暢旺氣血、祛瘀通絡(luò)，為方中之君藥；當(dāng)歸尾以活血著稱，同時(shí)還有化瘀而不傷血的作用，為臣藥；川芎、赤芍、桃仁、紅花可助當(dāng)歸尾活血祛瘀，地龍可痛經(jīng)活絡(luò)，共為佐藥，上述藥物共同使用，以大量的補(bǔ)氣藥配以小量活血化瘀藥，可達(dá)到氣旺則血行，活血而不傷正的作用[10-11]。聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入，可將中藥及離子導(dǎo)入2種療法有效結(jié)合，通過(guò)電場(chǎng)刺激作用可對(duì)患者局部血液循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)還可促進(jìn)機(jī)體對(duì)藥物的吸收，局部藥量與中藥內(nèi)服共同使用可達(dá)到協(xié)同作用而使療效得以提高，各項(xiàng)癥狀得以控制。進(jìn)一步對(duì)2組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管活血因子水平進(jìn)行比較結(jié)果顯示，觀察組療效更佳，可能與神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯更快，氧化應(yīng)激水平更低、血管活血因子水平改善更明顯有關(guān)。本研究顯示補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)神經(jīng)元缺氧性損傷具有明顯的保護(hù)作用，且可誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成而促進(jìn)神經(jīng)元突起再生，修復(fù)突觸而達(dá)到加速神經(jīng)傳導(dǎo)的作用。中藥離子導(dǎo)入利用電場(chǎng)及電磁學(xué)的原理將藥物離子經(jīng)毛孔直接進(jìn)入皮膚組織直達(dá)病變部位，對(duì)于局部微循環(huán)可有迅速的改善作用，使病灶產(chǎn)物及炎癥因子迅速被清除，同時(shí)中藥離子導(dǎo)入還可起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、提高神經(jīng)感覺(jué)功能的作用進(jìn)一步促進(jìn)損傷神經(jīng)的恢復(fù)。2種療法共同使用起到協(xié)同作用，充分體現(xiàn)中醫(yī)藥多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，使患者病情得到控制[12-13]。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入可明顯提高氣虛血瘀型消渴痹病患者療效，其作用機(jī)制可能與增加正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度、緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)、降低內(nèi)皮素及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平及升高一氧化氮水平有關(guān)。