左 玲 王志業(yè)2 崔冬雯

1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 湛江 524003；2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524003

隨著生活質(zhì)量的提高以及人口的老齡化，高血壓合并高脂血癥的患病率逐年升高[1]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片適用于高血壓、高膽固醇血癥或冠心病等危癥(如：癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、糖尿病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常者，能夠有效控制血壓、血脂水平，但隨著劑量的加大出現(xiàn)了一定的不良反應(yīng)[2]。隨著對(duì)中醫(yī)學(xué)研究的深入，中醫(yī)中藥對(duì)慢性疾病具有較好的治療效果，并且不增加明顯不良反應(yīng)率。本筆者選取116例高血壓合并高脂血癥患者作為研究對(duì)象，旨在觀察半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥對(duì)高血壓合并高脂血癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年9月在我院就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的高血壓合并高脂血癥患者116例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各58例。對(duì)照組男性32例，女性26例；年齡47～65歲，平均(55.30±8.06)歲；病程2～6.5年，平均(4.20±1.75)年。觀察組男性34例，女性24例；年齡46～66歲，平均(56.70±8.20)歲；病程2.5～7.5年，平均(4.90±1.98)年。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究遵循赫爾辛基宣言及《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(國(guó)家衛(wèi)計(jì)委2016)，由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均在研究前簽署知情同意書。

組別例數(shù)性別/例男女平均年齡/歲平均病程/年對(duì)照組58322655.30±8.064.20±1.75觀察組58342456.70±8.204.90±1.98

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 高血壓診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]，2級(jí)高血壓：收縮壓160～179 mmHg和/或舒張壓100～109 mmHg；3級(jí)高血壓：收縮壓≥180 mmHg和舒張壓≥110 mmHg。高脂血癥診斷參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[4]。高膽固醇血癥：總膽固醇(TC)≥5.2 mmol/L，甘油三酯(TG)<1.70 mmol/L；高甘油三酯血癥：TG≥1.70 mmol/L，TC≥5.2 mmol/L；混合性高脂血癥：TC>5.2 mmol/L，TG≥1.70 mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高；血清LDL-C≥3.40mmol/L；高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)降低：血清HDL-C<1.0 mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)診斷 高血壓中醫(yī)癥候診斷參照《高血壓中醫(yī)診療指南》[5]。痰濕內(nèi)阻證癥候：以頭重如裹為主要辨證依據(jù)，兼見胸脘痞悶、嘔吐痰涎、納呆惡心、少食多寐、身重困倦等證，苔膩，脈滑[5-6]。高脂血癥癥候診斷參照《高脂血癥中醫(yī)診療指南(2008)》[7]。高脂血癥痰濕內(nèi)阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：倦怠乏力、頭暈身重、惡心納呆、胸脘痞悶、大便不暢；舌淡紅，苔白膩，脈濡滑或弦滑[8]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并慢性腎功能不全；存在心衰、急性心梗、惡性心律失常；合并嚴(yán)重的腦血管疾病；活動(dòng)性肝病或肝功能異常；合并腎上腺腫瘤、異位嗜鉻細(xì)胞瘤、腎動(dòng)脈狹窄、腎萎縮等引起血壓升高的疾病；對(duì)本次藥物過(guò)敏者；妊娠或哺乳期女性；治療前2周曾服用降壓、降脂藥物者。

1.4 治療方法 對(duì)照組服用苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130030)5mg/10mg(以氨氯地平/阿托伐他汀計(jì))，1次/d，根據(jù)患者血壓及耐受性適當(dāng)調(diào)整劑量，最大不超過(guò)10mg/20mg；觀察組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯(半夏4.5g，白術(shù)9g，茯苓3g，天麻3g，橘紅3g，甘草1.5g)，每日1劑，分兩次服用，6d為1個(gè)療程。兩組連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 測(cè)量患者治療前后血壓；檢測(cè)血脂指標(biāo)：血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)：高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度、血漿粘度；記錄不良反應(yīng)。

1.6 療效判定[9-10]根據(jù)患者治療前后血壓、血脂變化判定療效。臨床痊愈：中醫(yī)癥候基本消失，血壓恢復(fù)正常，血脂改善≥95%；顯效：中醫(yī)癥候明顯改善，收縮壓下降>30mmHg和/或舒張壓下降>20mmHg，血脂改善70%～95%；有效：中醫(yī)癥候有所改善，收縮壓下降10～30mmHg和/或舒張壓下降10～20mmHg，血脂改善30%～70%；無(wú)效：中醫(yī)癥候無(wú)改善，收縮壓下降<10mmHg和/或舒張壓下降<10mmHg，血脂改善<30%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組高血壓合并高脂血癥治療的總有效率為91.38%，顯著高于對(duì)照組的75.86%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組高血壓療效比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后血壓比較 治療前兩組的收縮壓、舒張壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組的收縮壓、舒張壓均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組的收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別 收縮壓 舒張壓 治療前治療后治療前治療后對(duì)照組161.71±9.15140.16±5.35*99.71±3.5091.22±2.98*觀察組163.02±9.70131.71±10.04*#100.29±4.3087.38±5.08*#

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前兩組TG，TC，LDL-C，HDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前治療后相比，觀察組TG，TC，LDL-C均顯著降低，HDL-C明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組治療后相比，觀察組TG，TC，LDL-C較低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別例數(shù)時(shí)間TGTCLDL-CHDL-C對(duì)照組58治療前2.57±0.276.22±0.464.51±1.100.85±0.14治療后1.96±0.15*5.42±0.49*3.32±0.37*1.07±0.13*觀察組58治療前2.60±0.426.27±0.494.56±0.990.82±0.13治療后1.48±0.97*#4.19±0.34*#2.92±0.45*#1.32±0.11*#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度、血漿粘度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度、血漿粘度均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度、血漿粘度均較對(duì)照組顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別例數(shù)時(shí)間高切全血粘度中切全血粘度低切全血粘度血漿粘度對(duì)照組58治療前4.58±0.345.83±0.2312.57±0.931.84±0.15治療后4.11±0.35*5.29±0.18*10.67±0.55*1.70±0.12*觀察組58治療前4.56±0.335.83±0.2312.39±0.961.83±0.14治療后3.66±0.14*#4.83±0.16*#9.40±0.74*#1.53±0.09*#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組在治療期間出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛1例，食欲減退1例，頭暈1例，不良反應(yīng)率5.17%；觀察組關(guān)節(jié)痛1例，頭暈1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)率6.90%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率 (例)

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的加快、生活水平的提高以及生活習(xí)慣的改變，高血壓合并高脂血癥的發(fā)病率逐年升高，并且出現(xiàn)明顯的年輕化趨勢(shì)[1]。高血壓病的發(fā)生、發(fā)展與高脂血癥關(guān)系密切。研究表明，多數(shù)高血壓病患者合并脂質(zhì)代謝紊亂，高血壓損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致血脂升高，而高血脂于血管內(nèi)皮細(xì)胞沉積導(dǎo)致血管硬化，彈性降低，對(duì)血壓的緩沖能力下降，易導(dǎo)致高血壓。另外，人體血液中總膽固醇、甘油三酯升高可導(dǎo)致血液粘稠度增大，循環(huán)阻力增加，造成心腦供血不足，可導(dǎo)致冠心病、心絞痛、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗塞等[11]。因此臨床上同時(shí)控制好血壓、血脂對(duì)預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生至關(guān)重要。

目前臨床上主要采用西藥調(diào)節(jié)血壓、血脂，研究表明氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)高血壓伴冠心病患者療效確切，可有效降低血清Apelin、Hcy水平[12]，其中氨氯地平能夠松弛平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管動(dòng)脈，減低外周血管阻力，有效控制血壓，改善心絞痛[13]；阿托伐他汀鈣片是一種羥甲戊二酰輔酶還原酶抑制劑，可以抑制膽固醇合成及內(nèi)皮細(xì)胞因子間黏附分子的表達(dá)，有效降低血脂并保護(hù)血管[14]。近年來(lái)，有研究表明中醫(yī)藥能夠改善人體代謝紊亂，協(xié)同降壓降脂，具有較好的療效[9]。中醫(yī)認(rèn)為高血壓屬于“眩暈”“中風(fēng)”的范疇[15]，高脂血癥屬于“痰飲”“虛損”等范疇[10]，臨床上痰濕內(nèi)阻證較為常見，以頭重如裹為主癥，舌苔膩，脈滑，以化痰祛濕、和胃降濁為主要治法，代表方劑為半夏白術(shù)天麻湯[5]。

高血壓和高血脂均可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，是引起心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。血漿TC濃度每增加1%，心腦血管疾病的危險(xiǎn)性增加約2%[16]。TG和LDL-C升高顯著增加心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率，其中LDL-C濃度與冠心病的發(fā)生呈正相關(guān)；HDL-C介導(dǎo)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、抗血栓、促纖維溶解，能夠抵抗動(dòng)脈粥樣硬化，與冠心病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)[10]。另外，長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)導(dǎo)致外周及大、中血管內(nèi)皮損傷，血脂沉積，血流變慢，血漿粘度升高[11]。因此本研究選取血壓、血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，與治療前相比，兩組均可顯著降低患者的收縮壓、舒張壓，下調(diào)血漿TC、TG、LDL-C水平，增加HDL-C水平，同時(shí)亦降低患者的高切、中切、低切全血粘度、血漿粘度，但觀察組降低更明顯，臨床療效更優(yōu)，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明與單用西藥治療相比，半夏白術(shù)天麻湯不僅能夠協(xié)同降壓，而且能夠更好地降低血脂，逆轉(zhuǎn)血液流變學(xué)異常，顯著提高了臨床療效。高血壓合并高脂血癥的主要病機(jī)為痰、瘀、虛、火、風(fēng)等，治療上以平肝、熄風(fēng)、健脾、化痰為主要原則[15]。半夏白術(shù)天麻湯中半夏具和胃止嘔、燥濕化痰之功效；白術(shù)、茯苓為臣，健脾益氣、燥濕利水；天麻平肝潛陽(yáng)、息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)；佐以橘紅理氣化痰，俾氣順則痰消；使以甘草和中調(diào)藥[17]。

此外，本研究亦密切觀察了藥物不良反應(yīng)，研究顯示觀察組藥物不良反應(yīng)率稍高于對(duì)照組，考慮與個(gè)體差異以及樣本量較少有關(guān)，這說(shuō)明在西藥的基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯對(duì)高血壓合并高脂血癥的治療未增加明顯的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片可有效降低血壓、血脂，提高臨床療效，改善血液流變學(xué)異常，不良反應(yīng)較少，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。