朱玉輝,翟麗杰,張雙福，王奭驥,柴 勁△

1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院藥學(xué)部 (長春 130041)；2.上海楊思醫(yī)院(上海 200126)；3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(長春 130000)

急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke，AIS)占我國腦卒中發(fā)病率的60%以上，臨床表現(xiàn)以半身不遂、口舌歪斜、語言不利等為主，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為符合中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇。AIS的辨證分型中氣虛血瘀證較為常見[1-2]。尤瑞克林被廣泛用于發(fā)病48 h內(nèi)的輕中度急性期腦梗死治療，具有舒張腦血管，改善腦卒中區(qū)域組織氧攝取及葡萄糖代謝的作用[3]。但臨床上，應(yīng)用尤瑞克林治療患者中仍存在部分患者的出現(xiàn)日常生活能力下降情況[4]。燈盞細(xì)辛注射液具有活血化瘀、祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)的功效，適用于氣虛血瘀證患者。但臨床上鮮少將尤瑞克林與燈盞細(xì)辛加以聯(lián)用。本研究旨在進(jìn)一步明確燈盞細(xì)辛與尤瑞克林聯(lián)用能否進(jìn)一步改善AIS患者早期康復(fù)效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 將本院2017年2月至2018年10月收入的164例氣虛血瘀型急性缺血性腦卒中患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為尤瑞克林組、聯(lián)合組，各82例。本研究經(jīng)本院倫理委員會審議并通過，研究內(nèi)容符合赫爾辛基宣言。尤瑞克林組中男49例，女33例；年齡40～75歲，平均(58.92±5.34)歲；病程6～48 h，平均(8.24±1.92)h；病灶部位：基底節(jié)區(qū)39例、放射冠區(qū)29例、腦葉14例。聯(lián)合組中男50例，女32例；年齡40～75歲，平均(59.13±4.94)歲；病程2～48 h，平均(8.40±1.89)h；病灶部位：基底節(jié)區(qū)41例、放射冠區(qū)28例、腦葉13例。兩組比較性別、年齡、病程、病灶部位均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～75歲；符合中華醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；發(fā)病至入院時間6～48 h；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《國家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》中氣虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；急性發(fā)作期及伴發(fā)腦出血患者；伴發(fā)腫瘤或癡呆等疾病患者；對本研究藥物過敏者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料缺失；精神異?；颊撸徊蛔襻t(yī)囑或中途退出本項研究者。

2 治療方法 兩組均采用常規(guī)治療，參照《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識》[6]的急診處理原則，行體位管理、吸氧及呼吸支持、心臟監(jiān)護(hù)、體溫、血壓、血糖控制、營養(yǎng)支持治療及常規(guī)抗血小板治療等常規(guī)治療，療程14 d。

2.1 尤瑞克林組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用尤瑞克林注射液(國藥準(zhǔn)字H20052065；規(guī)格：0.15 PNA單位)治療，0.15PNA單位溶入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注(60 min內(nèi)滴注完畢)，1次/d，連用14 d。

2.2 聯(lián)合組：在尤瑞克林組基礎(chǔ)上，聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液(國藥準(zhǔn)字Z53021569；規(guī)格：10 ml)治療，20 ml/次溶入0.9%氯化鈉注射液250 ml，2次/d，緩慢滴注，聯(lián)用14 d。

3 觀察指標(biāo)

3.1 生活能力等級評定：于治療前、治療14 d采用生活自理能力等級評估表進(jìn)行評價，該表分為進(jìn)食、服藥、理財?shù)?個項目，每個項目分為0、3、5、10分，隨分?jǐn)?shù)增加依賴程度升高；總分在0～6分為正常、9～29分為輕度依賴、30～49分為中度依賴、50～69分為重度依賴，>70分為完全依賴。

3.2 腦神經(jīng)康復(fù)指標(biāo)：采集患者治療前、治療后3 d、治療后7 d、治療后14 d的局部腦血流喪失指數(shù)(Regional cegional blood flow loss index，rCBFLI)、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)進(jìn)行評估，rCBFLI依據(jù)顱多普勒(TCD)所測定的雙側(cè)大腦中動脈脈動指數(shù)(PI)、健側(cè)脈動指數(shù)(PI0)，計算rCBFLI=(1-PI/ PI0)×100%；同時，抽取患者晨起空腹肘靜脈血，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，用酶標(biāo)儀在450 nm波長處對相應(yīng)樣本的OD值進(jìn)行測定，基于BDNF濃度與OD450值間呈正比的特性，采用繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計算得出BDNF濃度水平。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料運(yùn)用卡方檢驗(yàn)，以[例(%)]表示；計量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者生活能力等級評定結(jié)果比較 見表1。兩組治療前比較生活能力等級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)；聯(lián)合組患者治療后14 d的生活依賴程度顯著低于尤瑞克林組(P<0.01)。

表1 兩組患者治療前后生活能力等級結(jié)果對比(例)

注：與對照組同期比較，*P<0.05

2 兩組患者腦神經(jīng)康復(fù)指標(biāo)比較 見表2。兩組患者治療前比較，rCBFLI、BDNF濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組患者治療后7 d、14 d的局部腦血流喪失指數(shù)均顯著低于尤瑞克林組(P<0.05)；聯(lián)合組患者治療后3 d、7 d、14 d的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子濃度水平均顯著高于尤瑞克林組(P<0.05)。

表2 兩組患者不同時間rCBFLI、BDNF變化情況比較

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05

3 不良反應(yīng)情況 尤瑞克林組無明顯不良反應(yīng)情況，聯(lián)合組出現(xiàn)1例皮膚瘙癢現(xiàn)象，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。

討 論

AIS早期治療關(guān)鍵在于恢復(fù)梗死區(qū)域的血液供應(yīng)，減輕腦血液再灌注損傷，抑制血小板聚集，降低患者急性期病死率及致殘率。尤瑞克林被作為發(fā)病后48 h應(yīng)用有效的治療用藥，具有選擇性擴(kuò)張腦卒中患者的微動脈，促進(jìn)缺血半暗帶恢復(fù)及減少腦梗死范圍的功效。尤瑞克林對發(fā)病48 h內(nèi)的大動脈粥樣硬化型AIS患者，能夠有效降低生活依賴程度，但存在13.04%患者在治療后14 d仍處于重度依賴[7-8]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣虛血瘀型AIS屬于“中風(fēng)”范疇，主要存在臟腑失和、正氣衰弱，引致氣血逆亂、經(jīng)絡(luò)阻滯。清代王清任醫(yī)家曾言“元?dú)饧刺?，必不能達(dá)于血管，血管無力，必停留于瘀?！币虼?，氣虛血瘀型AIS的治療需以血瘀為標(biāo)、氣虛為本。治療上應(yīng)以益氣活血、化瘀通絡(luò)為主[9]。燈盞細(xì)辛注射液中以燈盞花為原料。燈盞花性寒、甘、溫，味微苦，具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活血舒筋、消積止痛之功效。將燈盞花運(yùn)用現(xiàn)代工藝精煉提取加工而成的燈盞細(xì)辛注射液，含有總黃酮、野黃芩苷、燈盞花甲素等，兼具活血化瘀、益氣通絡(luò)止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，燈盞細(xì)辛注射液能夠有效舒張血管、改善微循環(huán)、提升心腦供血、促進(jìn)纖溶因子活性，抑制缺血再灌注損傷程度，適用于淤血阻滯的氣虛血瘀型AIS患者[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組生活依賴程度降低更為顯著。基于燈盞細(xì)辛能夠有效促進(jìn)AIS神經(jīng)功能修復(fù)，繼而降低患者依賴程度[11]。聯(lián)用燈盞細(xì)辛注射液治療后7 d開始rCBFLI指數(shù)降低更為明顯，腦組織有效灌注水平更快改善。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，燈盞細(xì)辛注射液對大鼠的缺血腦組織細(xì)胞再生存在良性影響，有效降低48 h內(nèi)的氧自由基活力[12]。而氧自由基與腦組織損傷及腦缺血區(qū)域的再灌注損傷直接相關(guān)[13]。燈盞細(xì)辛配合尤瑞克林將處于缺血病灶的周圍的半暗帶中處于休眠狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步激活，促進(jìn)AIS患者腦組織血流灌注能力恢復(fù)。從BDNF濃度變化看，聯(lián)用燈盞細(xì)辛患者上調(diào)機(jī)體內(nèi)源性BDNF水平更為迅速。BDNF具有強(qiáng)化抗氧化酶活性，修復(fù)損傷神經(jīng)元及保護(hù)神經(jīng)元免受缺血影響[14-15]。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，AIS應(yīng)用燈盞細(xì)辛注射液能夠有效起到神經(jīng)保護(hù)，這一結(jié)果與本研究相似[11]。但本研究也存在一定不足，國內(nèi)外對AIS的限定時間為發(fā)病兩周內(nèi)，但本研究為保證實(shí)驗(yàn)精確性，僅以48 h內(nèi)患者作為研究對象，未來可將對發(fā)病14 d內(nèi)的患者療效加以研究。