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        MCS+與COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)行白細(xì)胞去除術(shù)在慢性粒細(xì)胞白血病治療中的應(yīng)用效果比較

        2020-06-05 03:24:40楊頡郭輝陳志華侯方邵長峰
        山東醫(yī)藥 2020年14期
        關(guān)鍵詞:白膜分離機(jī)抗凝劑

        楊頡,郭輝,陳志華,侯方,邵長峰

        1青島大學(xué)附屬醫(yī)院,山東青島266000;2青州市人民醫(yī)院

        慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是常見的血液系統(tǒng)增殖性疾病,其病理特征為外周血管內(nèi)充塞大量未成熟的白細(xì)胞,導(dǎo)致血液黏度增高,微循環(huán)障礙或血栓形成,從而引起器官功能衰竭,甚至危及生命[1,2]。目前CML的治療主要是通過白細(xì)胞去除術(shù)或化療來降低白血病細(xì)胞數(shù)量,控制疾病進(jìn)展,維持血細(xì)胞在正常范圍。美國血細(xì)胞分離協(xié)會(ASFA)將白細(xì)胞淤滯列為白細(xì)胞去除術(shù)的Ⅰ類適應(yīng)證[3,4]。隨著臨床血細(xì)胞分離機(jī)的應(yīng)用越來越廣泛,CML患者在化療之前已常規(guī)應(yīng)用血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行白細(xì)胞去除術(shù),MCS+和COM.TEC是臨床常用的兩種血細(xì)胞分離機(jī),但這兩種機(jī)器治療前后的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和不良反應(yīng)比較少見報(bào)道。本研究對CML患者分別采用MCS+和COM.TEC兩種血細(xì)胞分離機(jī)行白細(xì)胞去除術(shù),比較治療前后血常規(guī)指標(biāo)的變化以及治療過程中的不良反應(yīng),旨在為臨床治療提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選擇我院2015年1月~2017年12月收治的50例CML患者,男23例、女27例,年齡25~56歲、中位年齡38歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合WHO制定的CML診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:外周血WBC>300×109/L,并伴有白細(xì)胞淤滯癥狀,需緊急行白細(xì)胞去除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;孕婦或哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為MCS+組30例和COM.TEC組20例,MCS+組男14例、女16例,年齡25~53歲,COM.TEC組男9例、女11例,年齡27~56歲,兩組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核,受試者均知情同意并簽署《白細(xì)胞去除單采治療同意書》。

        1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)化療,口服羥基脲3 g/d,同時(shí)進(jìn)行水化、堿化、護(hù)肝及護(hù)胃治療。在化療的基礎(chǔ)上行白細(xì)胞去除術(shù),所有治療由同一名技師操作完成。術(shù)前紅細(xì)胞比容(HCT)<20%者,先輸注RBC將HCT升至20%以上[7]。

        MCS+組使用MCS+血細(xì)胞分離機(jī)(美國血液技術(shù)公司,LN9000-220E/ED)行白細(xì)胞去除術(shù)。應(yīng)用外周造血干細(xì)胞程序卡中的TLR程序,根據(jù)患者的性別、身高、體質(zhì)量、WBC、HCT設(shè)定采集參數(shù)。采集速度為80 mL/min,成品采集速度為30 mL/min,回輸速度為80 mL/min,抗凝劑比例為1∶10~1∶12。開始采集時(shí)限75%,終止采集時(shí)限25%。在終止采集時(shí)觀察白膜層,并根據(jù)白膜層調(diào)整采集量為30~50 mL,離心杯容量125 mL,循環(huán)次數(shù)16~20次。

        COM.TEC組使用COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)(德國費(fèi)森尤斯)行白細(xì)胞去除術(shù)。應(yīng)用auto MNC程序設(shè)置每循環(huán)血量,第1個(gè)循環(huán)量設(shè)置為180 mL;從第2個(gè)循環(huán)開始,根據(jù)WBC計(jì)數(shù)設(shè)置循環(huán)量,(100~200)×109/L者設(shè)為120~150 mL,(200~300)×109/L者設(shè)為100~120 mL,>300×109/L者設(shè)為80~100 mL??鼓齽┍壤秊?∶9。根據(jù)HCT設(shè)置全血流速,>30%時(shí)無限制,20%~30%時(shí)全血流速不超過40 mL/min,<20%時(shí)全血流速不超過30 mL/min。白細(xì)胞去除時(shí)白膜泵出量設(shè)為17 mL,或者先設(shè)到25 mL,然后在“白膜泵出階段”時(shí),當(dāng)泵出的白膜前端到達(dá)4號夾子時(shí)按下“Stop Phase”鍵,開始進(jìn)行白細(xì)胞收集,每次收集量根據(jù)經(jīng)驗(yàn)設(shè)定為0~10 mL。在“白膜收集階段”觀察白膜,如果分離腔內(nèi)仍剩余有白膜,則下調(diào)白膜泵出量,每次10 mL,直至觀察不到剩余白膜;反之則上調(diào)白膜泵出量,每次10 mL,上限為180 mL。每進(jìn)行10個(gè)循環(huán)需再次觀察白膜,必要時(shí)再次調(diào)節(jié)白膜泵出量。為減少患者治療過程中的血小板丟失,可將機(jī)器離心機(jī)轉(zhuǎn)速在默認(rèn)值基礎(chǔ)上下調(diào)500轉(zhuǎn)。

        兩組均至少處理全血量2倍的體循環(huán)量,如體循環(huán)總量占總?cè)菅康陌俜直?ECV)>15%,需補(bǔ)充等量液體。治療過程中,出現(xiàn)低鈣反應(yīng)(如口、面部、手出現(xiàn)麻木)時(shí)予以補(bǔ)鈣處理。

        1.3 觀察指標(biāo) ①血常規(guī)檢測:治療前后采集外周靜脈血2 mL,EDTA抗凝,全自動血細(xì)胞分析儀(日本XN9000)檢測WBC、Hb、HCT、PLT。②血細(xì)胞分離術(shù)相關(guān)參數(shù):記錄兩組的循環(huán)總量、白細(xì)胞去除量、抗凝劑用量、運(yùn)行時(shí)間。③血細(xì)胞分離術(shù)相關(guān)不良反應(yīng):觀察治療過程中的不良反應(yīng),包括抗凝劑中毒引起的低鈣血癥,表現(xiàn)為口唇及手足麻木、心悸、胸悶等;低血容量癥狀,表現(xiàn)為心悸、頭昏、乏力、出汗、暈厥、少尿、呼吸加快、皮膚濕冷蒼白等。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后WBC、Hb、HCT、PLT比較 兩組治療前WBC、Hb、HCT、PLT比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。兩組治療后WBC均降至100×109/L以下,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);MCS+組治療后Hb、HCT、PLT均較治療前降低(P均<0.05),COM.TEC組治療后Hb、HCT、PLT無明顯變化(P均>0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后WBC、Hb、HCT、PLT比較

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。

        2.2 兩組血細(xì)胞分離術(shù)相關(guān)參數(shù)比較 與COM.TEC組比較,MCS+組白細(xì)胞去除量增加、運(yùn)行時(shí)間縮短(P均<0.05),兩組循環(huán)總量和抗凝劑用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

        表2 兩組血細(xì)胞分離術(shù)相關(guān)參數(shù)比較

        注:與MCS+組比較,△P<0.05。

        2.3 兩組血細(xì)胞分離術(shù)相關(guān)不良反應(yīng)比較 MCS+組發(fā)生低鈣血癥1例、低血容量5例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%;COM.TEC組發(fā)生低鈣血癥3例、低血容量1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.00,P>0.05)。

        3 討論

        CML患者體內(nèi)白細(xì)胞極度增生,導(dǎo)致體內(nèi)循環(huán)負(fù)荷加大,造成機(jī)體微循環(huán)障礙,引起白色血栓,危及患者生命[8]。由于白細(xì)胞極度增生的血液病患者早期診斷時(shí)間長,因此在診斷分型不明確時(shí),臨床首選白細(xì)胞去除術(shù)進(jìn)行治療。研究顯示,白細(xì)胞去除術(shù)不僅能迅速清除體內(nèi)循環(huán)池中大量增殖的白血病細(xì)胞,使細(xì)胞從靜止期進(jìn)入增殖期,貯存池細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)池,而且能夠清除化療后產(chǎn)生的大量白細(xì)胞碎片,減少急性腎功能衰竭、高尿酸血癥等并發(fā)癥的發(fā)生,降低患者病死率[9]。MCS+和COM.TEC是臨床常用的兩種血細(xì)胞分離機(jī),本研究通過比較二者在臨床治療后的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)和治療中的不良反應(yīng)情況,以便在臨床治療時(shí)對患者的臨床狀況和機(jī)器的特點(diǎn)進(jìn)行綜合評估,選擇最佳治療方案,降低不良反應(yīng),提高臨床療效。

        MCS+血細(xì)胞分離機(jī)由于小巧靈活、方便搬運(yùn),在治療中不需要進(jìn)行預(yù)充,對于緊急搶救患者比較實(shí)用;COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)體積大、循環(huán)血量大、不宜于搬運(yùn),但治療中對患者的血液保護(hù)較好。黃姍等[10]報(bào)道,采用白細(xì)胞去除術(shù)聯(lián)合小劑量化療藥物治療高白細(xì)胞白血病患者,能迅速有效地清除外周血異常增多的白血病細(xì)胞,改善白細(xì)胞淤滯癥狀,避免單用化療藥物所致的代謝紊亂,預(yù)防和改善腫瘤溶解綜合征。陳惠珍等[11]報(bào)道,白細(xì)胞去除術(shù)后外周血WBC顯著下降,臨床癥狀、體征明顯緩解或減輕,是治療高白細(xì)胞CML的首選方法。本研究結(jié)果顯示,MCS+和COM.TEC兩種血細(xì)胞分離機(jī)在進(jìn)行白細(xì)胞去除時(shí),均能夠達(dá)到臨床預(yù)期效果,降低WBC水平;MCS+血細(xì)胞分離機(jī)不僅去除白細(xì)胞的量多于COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī),而且所用時(shí)間縮短,COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)治療后,患者的Hb、PLT丟失量相對MCS+血細(xì)胞分離機(jī)少,表明COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)對患者的血液保護(hù)作用優(yōu)于MCS+血細(xì)胞分離機(jī)。

        白細(xì)胞去除術(shù)治療過程中由于使用枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝,螯合體內(nèi)鈣離子,導(dǎo)致低鈣血癥,同時(shí)隨著治療過程中血液成分如血小板不可避免的丟失,會導(dǎo)致凝血異常;治療中采集和回輸血液的速度,改變患者體內(nèi)血容量的平衡,可引起低血容量癥狀[12]。MCS+血細(xì)胞分離機(jī)采用單針間斷式采集模式,采集過程中患者血容量變化較大,易引起低血容量的發(fā)生;COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī)采用連續(xù)式雙針采集模式,抗凝劑用量要高于MCS+血細(xì)胞分離機(jī),從而導(dǎo)致枸櫞酸鈉抗凝劑中毒的概率增加。在白細(xì)胞去除術(shù)過程中,操作者需密切監(jiān)測患者的生命體征,及時(shí)采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施;在治療前補(bǔ)充血容量并給予10%葡萄糖酸鈣10 mL,可以有效預(yù)防患者出現(xiàn)的低血量休克和枸鹽酸中毒導(dǎo)致的低鈣反應(yīng);白細(xì)胞去除術(shù)會導(dǎo)致RBC和PLT丟失,故治療后要及時(shí)監(jiān)測患者的貧血和出血狀況,必要時(shí)及時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)的血液制品。

        綜上所述,MCS+和COM.TEC兩種血細(xì)胞分離機(jī)在白細(xì)胞去除術(shù)中均能夠達(dá)到臨床預(yù)期目的,將WBC降低到合理水平。二者各有優(yōu)缺點(diǎn),血容量較低者可優(yōu)先選擇COM.TEC血細(xì)胞分離機(jī),鈣離子濃度較低或?qū)鼓齽┟舾姓呖蓛?yōu)先選擇MCS+血細(xì)胞分離機(jī),以減少白細(xì)胞去除術(shù)的不良反應(yīng),提高臨床療效。

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