胡月聰 劉永華 王兆麗 丁曉飛

[摘要] 目的 探究行嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的護(hù)理要點(diǎn)。 方法 選取2017年1月～2018年12月我院接診的難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者120例作為研究對(duì)象，全部患者均采用嵌合抗原受體（CAR-T）治療，根據(jù)護(hù)理方式進(jìn)行分組，分為實(shí)驗(yàn)組（針對(duì)性護(hù)理）與對(duì)照組（常規(guī)護(hù)理），各60例，分析兩組患者的焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率及護(hù)理滿意度。 結(jié)果 護(hù)理前，兩組患者的焦慮和抑郁評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），護(hù)理后，兩組患者的SAS和SDS評(píng)分均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組中12例患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征、12例患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征，并發(fā)癥發(fā)生率為40.00%。實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組護(hù)理滿意度為96.66%，明顯高于對(duì)照組的（78.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者接受嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療后，應(yīng)給予整體護(hù)理干預(yù)，可達(dá)到良好的治療效果，降低患者腫瘤溶解綜合征和細(xì)胞因素釋放綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生，該種護(hù)理方式具有較高的安全性，值得在臨床中推廣。

[關(guān)鍵詞] 嵌合抗原;受體T細(xì)胞;免疫治療;難治性;淋巴細(xì)胞;白血病

[中圖分類號(hào)] R473.73? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）08-0180-04

Effect of targeted care in patients with refractory acute lymphoblastic leukemia treated with chimeric antigen receptor T cells （CAR-T）

HU Yuecong1? ?LIU Yonghua1? ?WANG Zhaoli2? ?DING Xiaofei3

1.Department of Hematology， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China; 2.ICU， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China; 3.Ward 1， Department of Orthopedics， Lishui Peoples Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To explore the nursing points of chimeric antigen receptor T cell（CAR-T） immunotherapy for refractory acute lymphoblastic leukemia. Methods 120 patients with refractory acute lymphoblastic leukemia who were admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were enrolled. All patients were treated with chimeric antigen receptor（CAR-T） and divided according to the nursing method into the experimental group（targeted care） and the control group（conventional care）， with 60 cases in each group. The anxiety score， depression score， complication rate and nursing statisfaction of the two groups were analyzed. Results There were no statistically significant differences in anxiety and depression scores between the two groups before nursing（P>0.05）. After the nursing， the SAS and SDS scores of the two groups were significantly decreased， and the decline was more significant in the experimental group（P<0.05）. The complication rate was 40.00%， including 12 patients with cytokine release syndrome and 12 patients with tumor lysis syndrome in control group. The incidence of complications in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. The nursing satisfaction of the experimental group was 96.66%， which was significantly higher than the satisfaction of the control group（78.33%）， there was significant difference（P<0.05）. Conclusion Patients with refractory acute lymphoblastic leukemia should receive holistic nursing intervention after receiving chimeric antigen receptor T cell（CAR-T） immunotherapy， which can achieve good therapeutic effect and reduce the complications of tumor lysis syndrome and cellular factor release syndrome with high safety， thus is worthy of being promoted in the clinic.

[Key words] Chimeric antigen; Receptor T cell; Immunotherapy; Refractory; Lymphocyte; Leukemia

急性淋巴細(xì)胞白血病是臨床中極為常見的血液疾病，俗稱血癌，是一種惡性腫瘤疾病，就當(dāng)下的醫(yī)療技術(shù)手段而言，主要通過(guò)干細(xì)胞移植和化療手段進(jìn)行治療，但患者仍然具有較高的復(fù)發(fā)率和死亡率[1-2]。目前針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的CD19抗體的免疫療法（Chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）在難治性B細(xì)胞白血病和淋巴瘤早期臨床實(shí)驗(yàn)中的效果較為明顯，其主要是通過(guò)不斷刺激CAR-T細(xì)胞增殖和活化，從而達(dá)到殺傷白血病細(xì)胞的目的。盡管CAR-T給難治性白血病患者治愈帶來(lái)了希望，但是在治療過(guò)程中常會(huì)伴隨不良反應(yīng)，如腫瘤溶解綜合征、細(xì)胞因子釋放綜合征等，因此在治療過(guò)程當(dāng)中應(yīng)該密切觀察患者的各項(xiàng)指標(biāo)，做好護(hù)理，完善風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)方案，其對(duì)患者的康復(fù)具有十分重要的意義[3-4]。本研究觀察針對(duì)性護(hù)理在行嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者中的應(yīng)用效果，取得了不錯(cuò)的成績(jī)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月120例我院難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，全部患者均采用嵌合抗原受體（CAR-T）治療，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為難治性急性淋巴細(xì)胞白血病者[5];排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨有其他嚴(yán)重性疾病者[6]。納入患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)展開。依據(jù)護(hù)理方式不同分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組中，男36例，女24例，年齡34～76歲，平均（55.69±6.14）歲;對(duì)照組中，男34例，女26例，年齡35～77歲，平均（56.08±6.69）歲，兩組患者的年齡、性別等數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 嵌合抗原受體（CAR-T）治療? 全部患者均采集外周淋巴細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，采集淋巴細(xì)胞數(shù)量為4.8×109?；颊呷朐汉蟮?天，主要表現(xiàn)為全身性骨骼持續(xù)性脹痛，且以進(jìn)行性加重為主要表現(xiàn)。患者無(wú)畏寒、發(fā)熱等，若疼痛加劇較為嚴(yán)重，可適當(dāng)口服止痛藥物進(jìn)行治療，患者需要總共進(jìn)行5次鞘內(nèi)注射，并且腦脊液經(jīng)檢查均處于正常狀態(tài)，為回輸CAR-T細(xì)胞做準(zhǔn)備，需要6 d后，再次收入實(shí)驗(yàn)室，在回輸前6 d，若出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，且血小板過(guò)低，應(yīng)給予患者頭孢哌酮舒巴坦（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043769）進(jìn)行治療（口服，1次/d，2片/次）?；剌斍? d應(yīng)給予環(huán)磷酰氨（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950291）（每日2～4 mg/kg，連用10～14 d，休息2周重復(fù)）聯(lián)合氟達(dá)拉濱（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067309）（每平方米體表面積25 mg磷酸氟達(dá)拉濱，每28天靜脈給藥連續(xù)5 d。每個(gè)小瓶用2 mL注射用水配制，每毫升配制溶液中含有25 mg磷酸氟達(dá)拉濱）進(jìn)行化療?；剌斍? d患者體溫恢復(fù)至正常，并未再發(fā)生發(fā)熱現(xiàn)象。CAR-T細(xì)胞回輸當(dāng)天，患者不存在發(fā)熱、咳嗽等現(xiàn)象，若患者發(fā)生重度貧血等癥狀，并且在皮膚下以及胸前存在紫癜為正?，F(xiàn)象。若患者回輸完成后6 d，患者存在下肢疼痛，肌肉酸痛，并伴有發(fā)熱現(xiàn)象，應(yīng)給予患者相應(yīng)藥物進(jìn)行治療，例如，萘普生膠囊（一次0.25 g，早晚各一次）（廣東邦民制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023049）?；剌斨委?1 d后，患者應(yīng)停止使用升壓藥物，并且血壓恢復(fù)正常，回輸20 d，若患者持續(xù)存在上腹部脹痛等現(xiàn)象，應(yīng)給予麥滋林顆粒（日本株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)H2009 1052）[每次1袋（0.67 g），每日3次（共2 g），直接口服]進(jìn)行保胃治療?；剌?2 d后，患者恢復(fù)正常。

1.2.2 護(hù)理方法? 對(duì)照組按照《護(hù)理學(xué)》當(dāng)中的操作規(guī)程實(shí)施常規(guī)護(hù)理，實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施針對(duì)性護(hù)理，具體如下：

①CAR-T細(xì)胞注射前護(hù)理：注射前使用的無(wú)菌層流床應(yīng)采用洗必泰進(jìn)行消毒處理，使用紫外線等消毒手段進(jìn)行嚴(yán)格消毒，護(hù)理人員應(yīng)給患者家屬做好健康宣教工作，并做好相關(guān)預(yù)防感染的措施，使患者家屬能夠積極配合治療，同時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備好相關(guān)物品，準(zhǔn)備的物品有：帶有刻度的杯子、固定的碗、吸管兒等護(hù)理物品，應(yīng)準(zhǔn)備好冰帽、吸氧面罩等物品，使用的醫(yī)療器械為心電監(jiān)護(hù)儀、吸痰裝置、滴注泵、汞柱血壓計(jì)等，同時(shí)需要準(zhǔn)備好常規(guī)藥品，例如胺碘酮、硝酸甘油、多巴胺等。

②注射時(shí)護(hù)理：幫助患者建立靜脈通路，直接將細(xì)胞液加入帶有生理鹽水的靜脈滴注管，滴注完畢后，應(yīng)使用生理鹽水進(jìn)行沖管。注射前應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑給予患者肌肉注射25 mg以及口服普生膠囊0.125 g，注射前30 min，應(yīng)進(jìn)行靜脈血液采集檢測(cè)。注射過(guò)程中應(yīng)將CAR-T細(xì)胞血液與50 mL的生理鹽水混合，滴注速度控制在每分鐘40滴，并觀察患者是否存在不良反應(yīng)，若無(wú)不良反應(yīng)，將滴速調(diào)整至100滴每分鐘，患者細(xì)胞液輸入完成后，應(yīng)給予患者20 mL生理鹽水進(jìn)行沖管，對(duì)細(xì)胞液進(jìn)行兩次沖洗，注意觀察患者的各項(xiàng)指標(biāo)。

③輸液后護(hù)理：應(yīng)及時(shí)了解患者的血項(xiàng)變化情況，控制陪護(hù)人員數(shù)量，避免交叉感染[7-8]。護(hù)理人員對(duì)患者進(jìn)行護(hù)理操作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格保證無(wú)菌操作，佩戴手套口罩，患者應(yīng)保持絕對(duì)臥床休息，根據(jù)醫(yī)囑給予患者進(jìn)行抗感染治療，若患者發(fā)熱，進(jìn)行發(fā)汗護(hù)理，注意保暖，若患者的體溫在38.5℃以下，主要采用物理降溫，并記錄患者的體質(zhì)量等相關(guān)指標(biāo)變化，若患者出現(xiàn)低血壓，及時(shí)報(bào)告上級(jí)醫(yī)師并給予相應(yīng)藥物治療[9-10]。

④健康宣教及心理護(hù)理，護(hù)理人員在對(duì)患者進(jìn)行健康宣教以及心理干預(yù)前，應(yīng)了解患者的社會(huì)背景、文化程度等相關(guān)信息，并根據(jù)患者的不同情況，采用針對(duì)性健康宣教，使用患者簡(jiǎn)單易懂的語(yǔ)言向患者講解疾病的治療方案、可能產(chǎn)生的后果，使患者積極配合治療，同時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，使患者認(rèn)識(shí)到心理變化對(duì)疾病進(jìn)程的影響，主要采用語(yǔ)言鼓勵(lì)，積極疏導(dǎo)患者，幫助患者建立治療疾病的決心。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組患者的焦慮評(píng)分、抑郁評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率和護(hù)理滿意度。焦慮自評(píng)量表（SAS）包括20個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按出現(xiàn)頻度做1～4級(jí)評(píng)分。自評(píng)者首先要明白整個(gè)量表的填寫方法及涵義，隨后在不受任何人影響下作出自我評(píng)定。將20個(gè)項(xiàng)目的得分求和，將總分乘以1.25取整，得到標(biāo)準(zhǔn)分。標(biāo)準(zhǔn)分<50分為正常，50～59分為輕度，60～70分為中度，>70分為重度。抑郁自評(píng)量表（SDS）主要目的在于評(píng)估抑郁狀態(tài)的輕重程度和其在治療中的變化趨勢(shì)。與SAS量表評(píng)定方法相同。標(biāo)準(zhǔn)分<50分判定正常，50～60分判定輕度，61～70分判定為中度，>71分為重度。即分?jǐn)?shù)越高，程度越深[11]。護(hù)理滿意度采取調(diào)查問(wèn)卷的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，調(diào)查的內(nèi)容包括對(duì)護(hù)理人員的滿意度、藥物以及醫(yī)療常識(shí)問(wèn)答等10項(xiàng)內(nèi)容，每一項(xiàng)為10分，整個(gè)調(diào)查表分值為100分，通過(guò)調(diào)查了解胃癌患者對(duì)護(hù)理的評(píng)價(jià)，如果調(diào)查分?jǐn)?shù)≥80分代表非常滿意，分?jǐn)?shù)在60～80分代表滿意，<60分為不滿意。護(hù)理滿意度=（非常滿意率+滿意率）[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者護(hù)理前后焦慮和抑郁評(píng)分比較

護(hù)理前，兩組患者的焦慮和抑郁評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），護(hù)理后，兩組患者的SAS和SDS評(píng)分均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥比較

對(duì)照組中12例患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，12例患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征，并發(fā)癥發(fā)生率為40.00%。實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者護(hù)理滿意度比較

實(shí)驗(yàn)組滿意度為96.66%，明顯高于對(duì)照組滿意度（78.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

白血病是臨床中極為常見的一種血液性疾病，危及患者的生命安全，而難治性急性淋巴細(xì)胞白血病在臨床治療中具有較高的困難程度，死亡率極高。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)與手段的不斷進(jìn)步，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療在臨床中得以應(yīng)用，使得難治性白血病患者有了治療的新希望，并具有較高的安全性[13-14]。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)CD19抗原的研究更加深入，經(jīng)過(guò)大量實(shí)踐證明[15-17]，注射CD19嵌合抗原受體T細(xì)胞的免疫療法，在治療難治性急性淋巴細(xì)胞白血病方面效果顯著，該種治療方法主要是對(duì)基因改造技術(shù)加以利用，使表達(dá)T細(xì)胞CD19特異性嵌合抗原受體能夠傳染至T細(xì)胞當(dāng)中，需要在體外對(duì)其進(jìn)行擴(kuò)增處理，隨后可對(duì)患者進(jìn)行注射。當(dāng)CAT-R 細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因改造后，其表面具有特異性，能夠?qū)細(xì)胞表面的CD19抗原起到識(shí)別作用，同時(shí)CD19抗原可以達(dá)到持續(xù)刺激CAR-T細(xì)胞的目的，使其不斷增殖與活化，在患者的體內(nèi)增殖可達(dá)1000倍，可有效殺傷白血病細(xì)胞。雖然該種治療方式針對(duì)難治性白血病患者可帶來(lái)一定的治愈希望，但該種治療方式在治療過(guò)程中可產(chǎn)生不良反應(yīng)，例如細(xì)胞因子釋放綜合征、腫瘤溶解綜合征等，并具有較高的致死率，患者是否發(fā)生并發(fā)癥關(guān)系到患者治療的成敗[18-20]。本研究護(hù)理前，兩組患者的焦慮和抑郁評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），護(hù)理后，兩組患者的SAS和SDS評(píng)分均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組中12例患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征，12例患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征，并發(fā)癥發(fā)生率為40.00%。實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組護(hù)理滿意度為96.66%，明顯高于對(duì)照組（78.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢娒庖咧委熾y治性急性淋巴可通過(guò)有效的護(hù)理手段干預(yù)，提高患者的治療有效率?；颊咴谶M(jìn)行回輸治療前應(yīng)做好相關(guān)準(zhǔn)備工作，例如對(duì)病房進(jìn)行全面消毒，同時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備好心電儀器以及多巴胺等相關(guān)藥物，回輸治療過(guò)程中，應(yīng)對(duì)患者的生命體征進(jìn)行重點(diǎn)觀察，觀察患者是否存在不良反應(yīng)，若患者未發(fā)生不良反應(yīng)，可加快滴速。注射完成后，重點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行發(fā)熱、低血壓等多種并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)防護(hù)理，應(yīng)加強(qiáng)患者各項(xiàng)生理指標(biāo)的監(jiān)測(cè)力度，并給予患者抗生素進(jìn)行抗感染治療，同時(shí)給予患者相關(guān)疼痛護(hù)理，疼痛嚴(yán)重時(shí)，可采用藥物止痛，若為中、輕度疼痛，可通過(guò)轉(zhuǎn)移注意力法、音樂(lè)療法等多種手段降低患者疼痛感，由護(hù)理人員對(duì)患者進(jìn)行健康宣教，告知患者疾病的危害性，使患者認(rèn)識(shí)到積極配合治療以及護(hù)理的重要性，可通過(guò)了解護(hù)理人員的一般資料，對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，護(hù)理人員應(yīng)做到態(tài)度親和，使患者能夠樹立起戰(zhàn)勝病魔的決心。

綜上所述，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療難治性急性淋巴細(xì)胞白血病配合護(hù)理干預(yù)可對(duì)患者的康復(fù)起到促進(jìn)作用。

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（收稿日期：2019-05-24）