金冠欽，孫黎，王玉洪，夏玲紅，林厚文

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200127）

隨著檢測(cè)技術(shù)的迅速發(fā)展，高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(LC–MS／MS)以其分析時(shí)間迅速、分離能力強(qiáng)、操作相對(duì)便捷的優(yōu)勢(shì)在國(guó)內(nèi)外藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室中備受青睞。然而，使用者雖能準(zhǔn)確熟練操作，但對(duì)于如何自行對(duì)液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀進(jìn)行性能考察，以驗(yàn)證其檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量，尚無(wú)統(tǒng)一、系統(tǒng)的方法可供參考。2010 年，福建省率先出臺(tái)首部《JJF( 閩)1032–2010 液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀校準(zhǔn)規(guī)范》［1］，首次細(xì)化液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀的校準(zhǔn)要求，并形成規(guī)定；2011年，頒布了全國(guó)性校準(zhǔn)規(guī)范指導(dǎo)文件《JJF1317–2011 液 相 色 譜– 質(zhì) 譜 聯(lián) 用 儀 校 準(zhǔn) 規(guī) 范》［2］， 明確了液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀進(jìn)行性能考察的參數(shù)指標(biāo)，為其開(kāi)展期間核查奠定了基礎(chǔ)。

作為國(guó)內(nèi)較早通過(guò)ISO／IEC 17025 認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床藥理實(shí)驗(yàn)室自2010 年起運(yùn)行體系，分別從質(zhì)量手冊(cè)、程序文件以及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程三個(gè)層次對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器進(jìn)行有效管理。新版指導(dǎo)性文件CNAS CL–01: 2018對(duì)儀器設(shè)備的期間核查內(nèi)容進(jìn)行了更新，其中6.4.4和6.4.10 條款對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證和核查提出了明確要 求［3］。開(kāi)展期間核查的目的是為了保證設(shè)備的可信度，在兩次的檢定或校準(zhǔn)期間，驗(yàn)證儀器的運(yùn)行狀態(tài)，確定其狀態(tài)的保持情況，防止因儀器設(shè)備出現(xiàn)意外偏離而影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性［4］。LC–MS／MS既是藥物濃度檢測(cè)最重要且常用的工具，也是準(zhǔn)確度要求較高的關(guān)鍵設(shè)備［5］。液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀作為CNAS 資質(zhì)認(rèn)定的檢測(cè)能力要求之一，對(duì)其狀態(tài)考察更是實(shí)驗(yàn)室儀器管理的重中之重［6］。本實(shí)驗(yàn)室制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，結(jié)合國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)［7–8］，從狀態(tài)及性能核查、儀器比對(duì)、全國(guó)實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)等多角度，建立對(duì)液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀的期間核查方法，以確保其檢測(cè)結(jié)果的有效性及準(zhǔn)確性。筆者以API 3200 QTrap 三重四級(jí)桿液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀為例，詳細(xì)介紹其期間核查的方法。

1 實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)室根據(jù)儀器檢定規(guī)程、廠家提供的使用說(shuō)明及國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)范，并結(jié)合自身的實(shí)際情況，制定了針對(duì)液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀期間核查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。期間核查包括：狀態(tài)及性能核查、儀器比對(duì)、室間質(zhì)評(píng)三方面。

1.1 狀態(tài)及性能核查

狀態(tài)及性能核查使用公式(1)～(5)。

式中：SS——泵流量準(zhǔn)確性，%；

SR——泵流量穩(wěn)定性，%；

Fs——流量設(shè)定值，mL／min；

Fmax——同一設(shè)定流量3 次測(cè)量值的最大值， mL／min；

Fmin——同一設(shè)定流量3 次測(cè)量值的最小值， mL／min；

Fm——流量實(shí)測(cè)值，mL／min；

w2——容量瓶與流動(dòng)相的質(zhì)量之和，g；

w1——容量瓶的質(zhì)量，g；

ρt——實(shí)驗(yàn)溫度下流動(dòng)相的密度，g／cm3；

t——收集流動(dòng)相的時(shí)間，min。

式中：ΔM——質(zhì)量準(zhǔn)確性，u；

Mia——第i 個(gè)離子的測(cè)量值，u；

Mib——第i 個(gè)離子的理論值，u。

式中：RSD——測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差；%；

xi——第i 次測(cè)量保留時(shí)間(min)或色譜峰面積；

i——測(cè)量序號(hào)。

1.1.1 泵流量穩(wěn)定性(SR)及泵流量準(zhǔn)確性(SS)

液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀由高效液相色譜儀及三重四級(jí)桿質(zhì)譜儀串聯(lián)組成，高效液相色譜儀的流量對(duì)于樣品出峰時(shí)間，峰型以及峰面積均有影響。由于該高效液相色譜儀與質(zhì)譜配套使用，液相部分常規(guī)的流量設(shè)置均小于1 mL／min，故只需考察0.5 mL／min 及1 mL／min 兩個(gè)流量點(diǎn)，取消對(duì)大于1 mL／min 流量的核查。在測(cè)試開(kāi)始前連接輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器，流動(dòng)相為純化水，打開(kāi)閥門(mén)，于廢液出口用10 mL 容量瓶(容量瓶已稱(chēng)定空瓶重量，且經(jīng)華東國(guó)家計(jì)量測(cè)試中心檢定合格)收集流動(dòng)相。用秒表計(jì)時(shí)，其中0.5 mL／min 流量的收集時(shí)間為10 min，1.0 mL／min 流量的收集時(shí)間為5 min，收集結(jié)束后于經(jīng)檢定合格的電子天平上稱(chēng)定重量，每個(gè)流量分別重復(fù)測(cè)量3 次。測(cè)定過(guò)程中用經(jīng)檢定的溫度計(jì)對(duì)水溫進(jìn)行實(shí)時(shí)測(cè)定，以計(jì)算純化水重量。按公式(3)計(jì)算流量實(shí)測(cè)值Fm，按公式(1)和公式(2)計(jì)算SS和SR。要求流量為0.5 mL／min 的泵流量設(shè)定值誤差不大于5%，泵流量準(zhǔn)確性誤差不大于3%；流量為1.0 mL／min 的泵流量設(shè)定值誤差不大于3%，泵流量準(zhǔn)確性誤差不大于2%。

1.1.2 質(zhì)量范圍、質(zhì)量數(shù)準(zhǔn)確性、分辨力

(1) 依 據(jù)《JJF1317–2011 液 相 色 譜– 質(zhì) 譜 聯(lián)用儀校準(zhǔn)規(guī)范》中關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或試劑的要求，實(shí)驗(yàn)選擇聚醚多元醇（PPG）作為儀器調(diào)諧液，利用PPG425，PPG1000，PPG2000 混合溶液對(duì)質(zhì)量數(shù)應(yīng)用范圍大于1 000 的質(zhì)譜儀進(jìn)行校準(zhǔn)調(diào)諧。實(shí)驗(yàn)室常用的電離模式為ESI 模式，故期間核查針對(duì)ESI正離子及負(fù)離子進(jìn)行考察。正離子模式下，分別于Q1 及Q3 采 用59.050，175.133，616.464，906.673，1 254.925，1 545.134 六個(gè)離子進(jìn)行測(cè)試；負(fù)離子模式 下 則 采 用44.998，585.385，933.636，1 223.845，1 572.097 進(jìn)行測(cè)試，根據(jù)測(cè)試結(jié)果記錄可使用的質(zhì)量范圍。

(2)質(zhì)量準(zhǔn)確性判定時(shí)，將PPG 混合液直接針泵注入液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀離子源，分別使用上述離子理論值±5 的范圍進(jìn)行掃描，根據(jù)公式(4)計(jì)算ΔM，以ΔM 的最大值作為質(zhì)量準(zhǔn)確性的結(jié)果，要求液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀的質(zhì)量準(zhǔn)確性ΔM ≤0.5 u。

(3)分辨力測(cè)試需等待儀器運(yùn)行穩(wěn)定后，仍使用針泵將PPG 混合液注入離子源，直接考察6 個(gè)離子的半峰寬(W1／2)，作為分辨力的結(jié)果。要求本實(shí)驗(yàn)室液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀的分辨力不大于1 u。

以上三個(gè)參數(shù)均可通過(guò)PPG 混合液進(jìn)行測(cè)試。在測(cè)試過(guò)程中，分辨力可通過(guò)改變offset 值進(jìn)行調(diào)整，整體響應(yīng)值的大小可通過(guò)改變IE 值調(diào)整。當(dāng)各參數(shù)調(diào)整至滿意結(jié)果后，則更新數(shù)據(jù)完成儀器的自校準(zhǔn)。正、負(fù)離子模式下PPG 溶液全掃描10 次疊加質(zhì)譜圖見(jiàn)圖1。

1.1.3 信噪比

在ESI 正離子模式下，使用50 pg／μL 利血平標(biāo)準(zhǔn)溶液，經(jīng)WATERS XBridge C18色譜柱(100 mm×2.1 mm，3.5 μm)注入液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀，觀察色譜圖，記錄色譜峰高Hs以及信號(hào)峰后1～3 min的基線輸出信號(hào)Hn，并計(jì)算信噪比S／N，連續(xù)測(cè)量6次，以6 次測(cè)量S／N 的平均值作為信噪比結(jié)果。要求信噪比不小于50∶1；ESI 負(fù)離子模式下，采用100 pg／μL 氯霉素標(biāo)準(zhǔn)液，按上述方法測(cè)定信噪比，要求信噪比不小于20∶1。

1.1.4 色譜峰面積重復(fù)性與保留時(shí)間重復(fù)性

在ESI 正 離 子 模 式 下，使 用50 pg／μL 利血平標(biāo)準(zhǔn)液，經(jīng)WATERS XBridge C18色譜柱(100 mm×2.1 mm，3.5 μm)注入1 μL 進(jìn)入液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀，記錄其色譜峰面積和保留時(shí)間，連續(xù)測(cè)量6 次。由公式(5)分別計(jì)算色譜峰面積與保留時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)，作為色譜峰面積重復(fù)性與保留時(shí)間重復(fù)性的結(jié)果。ESI 負(fù)離子模式下，采用100 pg／uL 氯霉素標(biāo)準(zhǔn)液，按上述操作方法測(cè)定。要求ESI 正負(fù)離子模式下的色譜峰面積重復(fù)性RSD ≤6%，保留時(shí)間重復(fù)性RSD ≤2%。正、負(fù)離子模式下，利血平(m／z=609.3 →195.1)及氯霉素(m／z=321.0 →152.0)的典型色譜圖見(jiàn)圖2。

圖1 PPG 溶液全掃描質(zhì)譜圖

圖2 利血平及氯霉素典型色譜圖

1.2 儀器比對(duì)

儀器比對(duì)是與相同準(zhǔn)確度等級(jí)的另一個(gè)儀器的量值進(jìn)行比較，利用比較結(jié)果完成核查［9］。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)室各儀器間的相互比對(duì)，可考察同一待測(cè)物在不同儀器下測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性［10］。

1.2.1 比對(duì)儀器

儀器1：API 3200Trap 型串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜系統(tǒng)，島津LC–20ADXR 色譜系統(tǒng)；

儀器2：API 4000 型串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜系統(tǒng)，島津LC–20ADXR 色譜系統(tǒng)。

1.2.2 藥品

氧氟沙星對(duì)照品：純度為99.7%，批號(hào)為130454–201206，中國(guó)食品藥品檢定研究院；

內(nèi)標(biāo)物環(huán)丙沙星對(duì)照品：純度為99.8%，批號(hào)為130451–201203，中國(guó)食品藥品檢定研究院。

1.2.3 測(cè)試條件、樣品處理與溶液配制

(1)色譜條件。色譜柱：Waters BEH C18柱(50 mm×2.1 mm，1.7 μm)；流動(dòng)相比例：甲醇–0.5%甲酸水(體積比為20∶80)。

(2)質(zhì)譜條件。電噴霧離子源(ESI)；正離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)；離子噴射電壓：5 500 V；離子源溫度：600℃；去簇電壓：50 V；碰撞電壓：20 V；氧氟沙星、環(huán)丙沙星離子反應(yīng)對(duì)分別為m／z 362.1 →m／z318.0，m／z 332.4 →m／z 288.2。

(3)血漿樣品處理。精密吸取100 μL 血漿，轉(zhuǎn)移至1.5 mL 的PEEK 管中，再加入300 μL 含內(nèi)標(biāo)環(huán)丙沙星濃度為100 ng／mL 的甲醇溶液，置于渦旋振蕩器上振蕩1 min，15 000 r／min 離心得沉淀蛋白，取100 μL 上清液轉(zhuǎn)移至另一PEEK 管內(nèi)，再加入300 μL 含0.5%甲酸的水溶液，渦旋混勻1 min后轉(zhuǎn)移至自動(dòng)進(jìn)樣小瓶待測(cè)。

(4)溶液配制。①體外標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：精密稱(chēng)取氧氟沙星標(biāo)準(zhǔn)品18.60 mg，用甲醇溶解并定容至25 mL，得741.8 μg／mL 的標(biāo)準(zhǔn)液作為儲(chǔ)備液，然后用甲醇稀釋得1，2，4，10，20，40，100 μg／mL 體外系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。②體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：分別取上述體外系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液各10 μL，分別加入空白血漿190 μL，得到50，100，200，500，1 000，2 000，5 000 ng／mL 的體內(nèi)系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，再按1.2.3(3)方法處理即得。

1.3 實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)

實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)作為保證檢測(cè)準(zhǔn)確可靠的必要手段［11］，已成為國(guó)內(nèi)外衡量ISO17025 認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力的風(fēng)向標(biāo)［12–13］。本實(shí)驗(yàn)室自2015 年始，至今已參加4 次由國(guó)家臨床檢驗(yàn)中心發(fā)起的全國(guó)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)(計(jì)劃編碼：NCCL–PH–01)，成績(jī)?nèi)繛椤皾M意”。HPLC–MS／MS 法測(cè)定人血漿卡馬西平的濃度系成熟穩(wěn)定的測(cè)定方 法［14–15］，適合作為室間質(zhì)評(píng)方法對(duì)儀器進(jìn)行考察。實(shí)驗(yàn)室將全國(guó)室間質(zhì)評(píng)納入儀器檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量保證體系中，以期從實(shí)際出發(fā)，對(duì)液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.1 藥品

卡馬西平對(duì)照品：純度為99.7%，批號(hào)為100142–201105，中國(guó)食品藥品檢定研究院；

內(nèi)標(biāo)物(IS)卡馬西平–D10 對(duì)照品：純度為100%，批號(hào)為FN06241603，美國(guó)西格瑪奧德里奇公司。

1.3.2 測(cè)試條件、樣品處理與溶液配制

(1)色譜條件。色譜柱：Waters XBridgeTMC18柱（3.5μm，2.1×100 mm）；保護(hù)柱：Waters XBridgeTMC18柱（3.5μm，4.6×20 mm）；流動(dòng)相：0.2%甲酸水溶液–乙腈；流量：0.4 mL／min；梯度洗脫：0.10 min 為0.2%甲酸水溶液–乙腈(90∶10)，0.40 min為0.2%甲酸水溶液–乙腈(5∶95)，3.00 min 為0.2%甲酸水溶液–乙腈(5∶95)，3.30 min 為0.2%甲酸水溶液–乙腈(90∶10)，4.00 min 停止。

(2)質(zhì)譜條件。電噴霧離子源(ESI)，正離子多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)，離子噴射電壓：5 000 V，離子源溫度：650℃；去簇電壓：66 V；碰撞電壓：25 V；卡馬西平及內(nèi)標(biāo)離子反應(yīng)對(duì)分別為m／z 237.2 →m／

z 194.2，m／z 247.2 →m／z 204.2。

(3)血漿樣品處理。取血漿40 μL 置于2 mL的PEEK 管中，加入乙腈溶液(含內(nèi)標(biāo)物卡馬西平–D10 濃度為10 ng／mL)360 μL，用渦旋混合器振蕩3 min，混勻后于13 000 r／min、15℃下離心5 min，取上清液40 μL 加入至360 μL 的10%乙腈水溶液中，渦旋振蕩1 min，再于13 000 r／min、15℃離心5 min，取上清液300 μL轉(zhuǎn)移至進(jìn)樣瓶中待測(cè)。

(4)溶液配制。①體外標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：精密稱(chēng)取卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)品20.66 mg，用甲醇溶解并定容至100 mL，得205.98 μg／mL 的卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)液作為儲(chǔ)備液，取3 mL 儲(chǔ)備液用50%甲醇水溶液稀釋至50 mL，得12.359 μg／mL 卡馬西平標(biāo)準(zhǔn)液，并逐級(jí)對(duì)半稀釋?zhuān)?.179，3.09，1.545，0.772，0.386 μg／mL體外系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液。②體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：分別取上述體外系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液各40 μL，分別加入空白血漿360 μL，得到38.6，77.2，154.5，309，617.9，1235.9 ng／mL 的體內(nèi)系列標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，再按上述“1.3.2(3)”方法處理即得。

正離子模式下，卡馬西平（m/z=237. 2 →194. 2）及內(nèi)標(biāo)物卡馬西平–D10（m/z=247. 2 →204. 2）的典型色譜圖見(jiàn)圖3、圖4。

圖3 卡馬西平色譜圖(m／z=237.2 →194.2)

圖4 卡馬西平–D10 色譜圖(m／z=247.2 →204.2)

2 結(jié)果與討論

2.1 狀態(tài)及性能核查結(jié)果

通過(guò)對(duì)API3200 QTrap 的各技術(shù)指標(biāo)的核查，結(jié)果均合格，故2019 年度液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀狀態(tài)及性能核查通過(guò)，結(jié)果詳見(jiàn)表2 及表3。

表2 2019 年度液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀狀態(tài)及性能核查結(jié)果(質(zhì)譜)

表3 2019 年度液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀狀態(tài)及性能核查結(jié)果(液相)

2.2 儀器比對(duì)結(jié)果

兩臺(tái)儀器分別測(cè)定同一個(gè)未知濃度氧氟沙星血漿樣品，測(cè)定10 次。統(tǒng)計(jì)方法依次采用格魯布斯(Grubbs)檢驗(yàn)剔除離群數(shù)值、F 檢驗(yàn)判斷兩組數(shù)據(jù)精密度有無(wú)差異、t 檢驗(yàn)判斷兩組數(shù)據(jù)均值有無(wú)差異。只有在F 檢驗(yàn)和t 檢驗(yàn)都顯示兩組數(shù)據(jù)無(wú)差異后，才能認(rèn)定通過(guò)比對(duì)證明出具的檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，具有可比性。

結(jié)果表明，兩臺(tái)儀器的10 次檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)Grubbs檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)均無(wú)離群值需剔除，氧氟沙星的檢測(cè)濃度分別為(680.7±6.57) ng／mL 和(684.7±12.41) ng／mL，均值和方差經(jīng)t 檢驗(yàn)和F 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)均無(wú)顯著性差異，且兩臺(tái)儀器的精密度RSD ＜2%(小于15%為合格)，且準(zhǔn)確度分別為97.24%，97.81%(判定合格標(biāo)準(zhǔn)為85%～115%)，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 2019 年度儀器比對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 ng／mL

2.3 全國(guó)室間質(zhì)評(píng)結(jié)果

使用API 3200QTrap 對(duì)5 個(gè)盲樣進(jìn)行檢測(cè)，樣品結(jié)果均為滿意，實(shí)驗(yàn)室以滿分100 分通過(guò)2019 年度全國(guó)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)活動(dòng)，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 2019 年度全國(guó)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)評(píng)盲樣測(cè)試結(jié)果

3 結(jié)論

在液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀期間核查的過(guò)程中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、相關(guān)儀器量具的檢定校準(zhǔn)情況、儀器日常維護(hù)等也是影響其準(zhǔn)確度的重要因素。據(jù)此，實(shí)驗(yàn)室采取一系列措施，確保儀器期間核查數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

（1）實(shí)驗(yàn)室對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)實(shí)行有效管理，首選購(gòu)買(mǎi)可溯源至SI 單位［16］的生產(chǎn)單位，到目前為止均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；實(shí)驗(yàn)室制定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檔案，對(duì)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的購(gòu)買(mǎi)時(shí)間、規(guī)格、數(shù)量、廠家、批號(hào)、保存條件等進(jìn)行登記；每季度開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核查，檢查標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)性狀、標(biāo)簽及有效期限。

（2）ISO 17025 體系重視儀器設(shè)備的準(zhǔn)確性和可溯源性［17–18］，故實(shí)驗(yàn)室在年度校準(zhǔn)操作規(guī)程的基礎(chǔ)上，每年制定計(jì)量溯源性計(jì)劃，對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器開(kāi)展校準(zhǔn)工作，包括對(duì)液相色譜–質(zhì)譜聯(lián)用儀期間核查時(shí)測(cè)量影響較大的玻璃器皿，建立合適的校準(zhǔn)周期，并安排由華東國(guó)家計(jì)量測(cè)試中心完成校準(zhǔn)檢定。在經(jīng)過(guò)檢定校準(zhǔn)后，判定其性能指標(biāo)合格，貼標(biāo)簽進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

（3）實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)門(mén)制定《儀器設(shè)備的控制與管理程序》，以應(yīng)對(duì)儀器的日常維護(hù)保養(yǎng)工作，對(duì)包括液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀在內(nèi)的重要儀器的維護(hù)保養(yǎng)，均作出具體要求。實(shí)驗(yàn)室每天兩次監(jiān)控檢測(cè)室溫濕度，檢測(cè)室常年保持25℃溫度和40%～70%濕度；每月更換液相色譜部分的濾頭浸泡液，流動(dòng)相每3 日更新；每?jī)芍芏ㄆ跈z查更換清洗管路用的50%異丙醇，每6 個(gè)月更換質(zhì)譜抽真空用的機(jī)械泵機(jī)油，使儀器保持合適的真空度；每2 個(gè)月清洗質(zhì)譜儀空氣過(guò)濾網(wǎng)；定期更換液相質(zhì)譜連接塑料管路，清洗噴針以及interface Q1，Curtain Plate，Orifice 等離子源部件，以防系統(tǒng)污染，影響檢測(cè)質(zhì)量。

本實(shí)驗(yàn)室根據(jù)自身?xiàng)l件，結(jié)合液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀的參考標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)規(guī)范，制定期間核查方法。本次期間核查由于檢測(cè)器材的限制，未對(duì)柱溫箱及色譜柱進(jìn)行考察，今后將增加對(duì)柱溫箱溫度的準(zhǔn)確度、以及使用不同色譜柱儀器的出峰情況等方面的核查。實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格按照期間核查的結(jié)果對(duì)液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀進(jìn)行判定，如果發(fā)現(xiàn)超出使用要求，均應(yīng)立即停用，并對(duì)其進(jìn)行隔離或加貼標(biāo)簽清晰標(biāo)明以防止誤用。對(duì)于發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，依據(jù)CNAS 規(guī)定及時(shí)啟動(dòng)不符合項(xiàng)工作程序的管理［19］。液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀是靈敏度高的精密儀器，定期開(kāi)展對(duì)關(guān)鍵性儀器設(shè)備期間核查活動(dòng)，已成為ISO 17025 認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室一項(xiàng)重要的日常工作之 一［20］。定期實(shí)施期間核查可顯著提高檢測(cè)質(zhì)量，降低檢測(cè)過(guò)程中差錯(cuò)發(fā)生率，持續(xù)保持設(shè)備校準(zhǔn)狀態(tài)的可信度［21］。