何 喆，張 琦，翁家俊，王美君，陳 浩

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院，江西 南昌330004； 2.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌330004； 3.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌330019）

《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》首見“痰飲” 之病名，它是由機體水液代謝失常引起的局部水邪停留的一種病變，根據(jù)停聚部位的不同分為“痰飲” “懸飲”“溢飲” “支飲”［1］?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》云： “飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾。脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行，合于四時五臟陰陽，揆度以為常也”，故痰游溢諸經(jīng)，內(nèi)擾臟腑，外竄肌膚，病位較廣，可變化為濕痰、食痰、火痰等，引發(fā)咳、喘、悸、眩、腫、小便不利等種種病證，故云 “百病皆由痰作祟”［2］。痰性粘滯，易兼他邪，變化多端，若失治誤治，或治不得法，則易變生他證，纏綿難愈，中醫(yī)對痰證的研究源遠流長，積累了豐富的診治經(jīng)驗［3］。

《中醫(yī)方劑大辭典》 收載了自秦漢時期至1986 年底1 800 余種中醫(yī)藥，以及有關(guān)文獻中有方名記載的9 萬余首方劑，是目前載方最多、資料最全、考古較精確的方劑大典［4］。故本文通過收集該辭典中治療痰飲的方劑來建立數(shù)據(jù)庫，并對其進行統(tǒng)計分析，以期總結(jié)歷代相關(guān)方劑配伍規(guī)律，為該病證臨床診治及新藥研發(fā)提供基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 方劑來源 《中醫(yī)方劑大辭典》 中收載主治病證為痰飲的方劑。

1.2 數(shù)據(jù)處理

1.2.1 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入《中醫(yī)方劑大辭典》 中收載治療痰飲的方劑，包含“痰證” “飲證” “留飲” 等。

1.2.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符“1.2.1.1” 項下納入標(biāo)準(zhǔn)者；②主治及臨證中雖含有相關(guān)關(guān)鍵字，但不是主要癥狀的方劑；③方名不同而組成相同的方劑不再累計，方名相同而組成不同的按不同方劑累計；④方劑中含有2015 年版《中國藥典》［5］、全國高等中醫(yī)藥院校“十三五” 規(guī)劃教材《中藥學(xué)》［6］及《中藥大辭典》［7］均不收錄的藥物。

1.2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化 以2015 年版《中國藥典》 為標(biāo)準(zhǔn)，并參考全國高等中醫(yī)藥院校“十三五” 規(guī)劃教材《中藥學(xué)》 及《中藥大辭典》 對藥物名稱進行規(guī)范，同種藥物不以地域、炮制方法、別稱區(qū)分，均作為為同種藥物，如“桂心” “官桂” 統(tǒng)一為“肉桂”，“生半夏” “法制半夏”統(tǒng)一為“半夏”，“廣皮” “橘皮” 統(tǒng)一為“陳皮” 等，但性味歸經(jīng)相差較大者，如“生地黃” “熟地黃”，“川牛膝”“懷牛膝” 等均按不同藥物進行累計；僅計基本方藥，不計臨證加減藥物；合用方劑算作一方，如治療支飲、寒飲咳嗽、胸滿不舒的苓甘五味加姜辛半夏杏仁湯，兩方同用，故按一方累計；為令數(shù)據(jù)更具典型性，去除對性味的修飾詞，如微寒、微甘統(tǒng)一為寒、甘。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析 本研究數(shù)據(jù)由雙人分布錄入Microsoft Excel 2010，再交由第三方進行審核校對，最終建立痰飲病證方藥數(shù)據(jù)庫，并對頻次、藥物類別、性味、歸經(jīng)等進行分析。采用IBM SPSS Modeler 18.0 中的Apriori 算法對藥物進行關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置最小支持度為10%，最小置信度為60%，得到常用藥對和藥組，并通過關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖展示結(jié)果。采用SPSS 22.0 軟件對統(tǒng)計頻數(shù)較高的前16 味中藥進行聚類分析，變量間的相似性測度采用皮爾遜相關(guān)系數(shù)，將相似度較高的數(shù)據(jù)歸為同一類，把互相疏遠的歸為不同類。

2 方法與結(jié)果

2.1 中藥出現(xiàn)頻次 《中醫(yī)方劑大辭典》 共收入785 首治療痰飲方劑，根據(jù)“1.2.1” 項下納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進行篩選，發(fā)現(xiàn)符合條件的有733 首，含305 味中藥，出現(xiàn)頻次共5 255 次，具體見表1。由此可知，有16 味中藥出現(xiàn)頻次≥60 次，排名前10 位的依次為半夏、甘草、陳皮、茯苓、白術(shù)、人參、肉桂、天南星、干姜、枳殼。

表1 中藥出現(xiàn)頻次（≥60 次） 統(tǒng)計

2.2 用藥分類 全國高等中醫(yī)院?！笆濉?規(guī)劃教材《中藥學(xué)》 將中藥功效共分為21 類，按照各類中藥出現(xiàn)頻次、頻率進行排序，結(jié)果見表2。由此可知，出現(xiàn)頻次最多的前五位依次為化痰止咳平喘藥、補虛藥、理氣藥、溫里藥、清熱藥，累計出現(xiàn)頻率達63.73%。

表2 用藥分類統(tǒng)計

2.3 藥性 中藥按藥性可分為溫、寒、平、熱、涼5 類，每1 味中藥對應(yīng)1 種藥性。本研究發(fā)現(xiàn)，各藥性出現(xiàn)頻次共5 152 次，前三位依次為溫性藥（2 460 次） ＞寒性藥（1 254 次）＞平性藥（992 次），累計出現(xiàn)頻率達91.34%，具體見圖1。

圖1 藥性統(tǒng)計

2.4 藥味 中藥按藥味可分為甘、苦、辛、酸、淡、咸、澀，每1 味中藥可有多種對應(yīng)藥味。本研究發(fā)現(xiàn)，各藥味出現(xiàn)頻次共8 663 次，前三位依次為辛味（3 051 次） ＞苦味（2 507 次） ＞甘味（1 926 次），累計出現(xiàn)頻率87.77%，具體見圖2。

圖2 藥味統(tǒng)計

2.5 歸經(jīng) 歸經(jīng)是通過臟腑經(jīng)絡(luò)進行劃分，每1 味中藥可歸屬多條經(jīng)脈。本研究發(fā)現(xiàn)，各歸經(jīng)出現(xiàn)頻次共14 853次，前三位依次為脾經(jīng)（3 431 次） ＞肺經(jīng)（2 962 次） ＞胃經(jīng)（2 475 次），累計出現(xiàn)頻率達59.19%，具體見圖3。

圖3 歸經(jīng)統(tǒng)計

2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則 通過IBM SPSS Modeler 18.0 軟件對16 味高頻中藥進行Apriori 算法，設(shè)置最低條件支持度（S） 為10%，最小規(guī)則置信度（C） 為60%，提升度最大前項數(shù)為3，提升度（L） 大于1.0，結(jié)果見表3～5、圖4。由此可知，共得到21 條藥對與藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則，包括二項關(guān)聯(lián)11條、三項關(guān)聯(lián)8 條、四項關(guān)聯(lián)2 條，其中半夏-甘草支持度最高，半夏-天南星置信度最高，茯苓-白術(shù)、甘草提升度最高；當(dāng)設(shè)置支持度≥15%時，核心藥物組合為半夏-人參-陳皮-茯苓-白術(shù)-甘草。

表3 二項關(guān)聯(lián)規(guī)則分布（支持度≥10%，置信度≥60，提升度＞1）

表4 三項關(guān)聯(lián)規(guī)則分布（支持度≥10%，置信度≥60，提升度＞1）

表5 四項關(guān)聯(lián)規(guī)則分布（支持度≥10%，置信度≥60，提升度＞1）

圖4 各中藥之間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

2.7 聚類分析 通過SPSS 22.0 軟件對出現(xiàn)頻次≥70 次的14 味中藥進行聚類分析，得到4 個組合C1～C4，分別是C1 木香、青皮、干姜，C2 黃芩、枳實，C3 白術(shù)、茯苓、人參、肉桂，C4 陳皮、半夏、甘草、桔梗、枳殼，具體見圖5。

3 討論

3.1 主要用藥分析 在《中醫(yī)方劑大辭典》 治療痰飲的733 首方劑所涉及到的高頻藥物中，化痰止咳平喘藥的使用頻率最高，以溫化寒痰為主，代表中藥為半夏、天南星；補虛藥以補氣藥、補陰藥最常見，代表中藥為甘草、人參、白術(shù)；理氣藥以枳殼、木香、青皮為代表；溫里藥以肉桂、干姜為代表，由此可知，化痰止咳平喘、補虛、理氣、溫里為治療痰飲病證的主要用藥偏向。在治療痰飲時，首先要辨別痰證之性質(zhì)，分清寒熱燥濕之不同而選用相應(yīng)的方劑，用藥規(guī)律應(yīng)切合痰飲病的病因病機觀與治則治法，例如對于咳嗽痰黏難咳或有咳血傾向者，則不宜應(yīng)用辛溫燥烈之劑；表邪未解或痰多者，慎用滋潤之品以防雍滯留邪［8］。

圖5 高頻中藥聚類分析

3.2 高頻藥物藥性、藥味、歸經(jīng)分布分析 對治療痰飲的藥性、藥味進行頻數(shù)統(tǒng)計時發(fā)現(xiàn)，治療痰飲的中藥藥性多選用溫、寒性藥物，藥味多為辛、苦。采用溫性藥物時，多取其溫陽化飲、燥濕行氣、健脾益氣之效；采用寒性藥物時，多取其清熱瀉火、清化熱痰之效；辛味能行、能散、能潤、能燥，具有燥濕行氣、解表祛飲的作用，如半夏、陳皮、厚樸等，多用于濕痰寒痰咳嗽的治療［9］；苦味能泄、能燥、能堅陰，具有清熱燥濕、瀉火存陰的作用，如杏仁、黃芩等，多用于火郁、痰癰的治療。對于多種證型并存的痰飲患者來說，須諸藥合用，標(biāo)本具治，攻補兼施。

圖3 顯示，歸經(jīng)以脾經(jīng)、肺經(jīng)為主。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，肺脾兩臟是保證津液正常代謝的重要樞紐，若脾失健運，水液不化，聚濕生痰，為飲為腫，影響及肺則失其宣降而致痰嗽喘咳，此病其標(biāo)在肺，而其本在脾［10］。肺主治節(jié)，司呼吸，為水之上源，可通調(diào)水道，外邪侵襲肺時，可導(dǎo)致肺失宣降，或郁而化熱、化燥傷津，均可灼津為痰；諸濕腫滿，皆屬于脾，脾居中焦，主運化升清，為后天之本，若脾運化不力或脾氣虛弱，可使水濕不行，停聚為痰飲，故從脾治療痰飲當(dāng)為治本之法。

3.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對中醫(yī)治療痰飲方劑中的核心藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)藥物組合頻次較高的藥對多為苦溫燥濕、補氣健脾之品，可信度較高的藥對有半夏、陳皮、茯苓、甘草等中藥的不同組合形式，四者也是二陳湯的組成，其組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍精當(dāng)，燥化之中寓運行之法，重在治脾以消痰，為治療濕痰證之基礎(chǔ)方，也反映出藥對頻次挖掘與傳統(tǒng)中醫(yī)治療痰飲在用藥上有一定的吻合度。其他藥對與藥組主要是化痰止咳平喘藥、補虛藥、理氣藥、利水滲濕藥、溫里藥的不同組合。

圖4B 顯示，蘊藏治療痰飲的核心組方為六君子湯，由半夏、人參、陳皮、茯苓、白術(shù)、甘草6 味核心藥物組成，該方由四君子湯加味而成，性味甘溫和緩，適脾欲緩喜燥之性，可使脾胃健運，諸痰悉除。另外，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖中還有諸多治療痰飲經(jīng)典方的重要組成部分，如苓桂術(shù)甘湯、木香順氣丸、溫膽湯等，故在治療痰飲時可根據(jù)患者不同癥狀選擇以上藥物進行組合施治［11］。

3.4 藥物聚類分析 對治療痰飲方劑中的核心藥物進行聚類分析，形成4 個聚類方C1～C4。其中，C1 為木香、青皮、干姜相伍，木香行氣健脾，青皮散結(jié)消痰，干姜溫陽化飲，為理氣藥與溫里藥相伍組合，可治食積生痰、胸悶腹脹等痰證；C2 為黃芩、枳實配伍，也是清熱化痰行氣組合，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，枳實破氣消積、化痰散痞，兩者配伍治療氣郁化火型痰證時具有較好臨床療效；C3 為白術(shù)、茯苓、人參、肉桂配伍，有健脾理氣、溫陽化飲功效，它作為四君子湯加減，加肉桂以溫陽化飲，對脾陽虛弱、寒痰停滯類病癥而言，正是四君子湯司其法而不易其方的體現(xiàn)；C4 為陳皮、半夏、甘草、桔梗、枳殼相伍，也是化痰止咳平喘藥、理氣藥、補虛藥相配伍，它作為二陳湯加減組方，體現(xiàn)了燥濕滲濕則不生痰之理。另外，聚類分析還顯示應(yīng)注重補虛藥的使用。

4 結(jié)論

《黃帝內(nèi)經(jīng)》 曰： “陽氣者，若天與日，失其所，則折壽而不彰” “凡陰陽之要，陽密乃固”，人體以陽氣為本，痰飲水濕之邪則屬于陰邪，易傷人陽氣，陽被傷，則水液更加難以運化，標(biāo)為飲邪充斥肺胃，故“以溫藥和之“是扶正之根本”［12］。本研究通過對《中醫(yī)方劑大辭典》 中治療痰飲的方劑進行頻數(shù)分析及關(guān)聯(lián)分析，初步得出了歷代醫(yī)家的用藥組方規(guī)律，發(fā)現(xiàn)治療時多用化痰止咳平喘藥（半夏、天南星、桔梗等）、補虛藥（甘草、人參、白術(shù)等）、理氣藥（枳殼、木香、枳實、青皮等）、溫里藥（肉桂、干姜等），以燥濕化痰、健脾行氣、溫陽化飲、清熱利濕為主，臨證常用二陳湯加減、四君子湯加減［13］。以上數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果與痰飲病因病機、治則治法基本相符，對當(dāng)代醫(yī)家臨床辨證施治用藥、探索相關(guān)治療新思路具有借鑒意義。