趙 靜，邰敏歌，苗 偉，任艷飛

(赤峰市醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

骨質(zhì)疏松癥是一種骨吸收量超過骨形成量的全身代謝性疾病，可引起機(jī)體骨骼系統(tǒng)發(fā)生病變，導(dǎo)致骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞，同時大大增加骨折的發(fā)生風(fēng)險[1-2]。中老年人群中，有21%的男性和35%的女性患有骨質(zhì)疏松癥。隨著人口老齡化加劇，骨質(zhì)疏松癥會嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，因此，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的意義重大[3]。本研究探討了唑來膦酸注射液與碳酸鈣D3片單純單用、聯(lián)合應(yīng)用等不同治療方法用于老年女性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效，以期為該病的治療新思路提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以2013年1月至2018年5月赤峰市醫(yī)院收治的老年女性骨質(zhì)疏松癥患者192例作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國定量CT(QCT)骨質(zhì)疏松癥診斷指南(2018)》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患有原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；女性患者；年齡60～70歲；病程5～9年；無碳酸鈣D3和唑來膦酸過敏史；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺等代謝器官不正常和長期服用激素者；腫瘤及化療者；患有自身免疫性疾病者；長期服用影響骨代謝藥物者[5]。本研究獲得內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)赤峰市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號YXLL20130102)。采用隨機(jī)數(shù)字表將入組患者分為三組，分別為唑來膦酸組、碳酸鈣D3組及聯(lián)合用藥組，每組64例。三組患者的基線資料相似，具有可比性，見表1。

表1 三組患者基線資料比較

1.2 方法

三組患者在保持原有治療不變的前提下，分別注射或服用相應(yīng)的藥物，治療周期均為60 d。三組患者治療全程均無不良反應(yīng)發(fā)生。(1)唑來膦酸組患者給予唑來膦酸注射液(規(guī)格：100 ml:5 mg)，靜脈注射，1次100 ml/5 mg，1日1次[6]。(2)碳酸鈣D3組患者口服碳酸鈣D3片(規(guī)格：每片含鈣600 mg)，1次1片，1日1次。(3)聯(lián)合組患者給予唑來膦酸注射液的同時口服碳酸鈣D3片，規(guī)格、用法與用量同唑來膦酸組、碳酸鈣D3組。

1.3 觀察指標(biāo)

患者入院初進(jìn)行基本情況的數(shù)據(jù)采集，治療前后進(jìn)行骨代謝指標(biāo)、骨密度的檢測，同時記錄患者治療過程中并發(fā)癥的發(fā)生情況。(1)基本情況：患者的年齡、高血壓史、骨折史、體重指數(shù)、血磷含量及血鈣含量。(2)骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)：骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、骨鈣素(BGP)、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)及Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產(chǎn)物(β-CTX)的含量，所有標(biāo)記物使用對應(yīng)的試劑盒采用METRA生物系統(tǒng)(美國)進(jìn)行檢測[7-8]。(3)骨密度：包括Ward三角區(qū)、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸和腰椎L2—4的骨密度，使用雙能X線骨密度儀(DMS公司，法國)進(jìn)行測量。(4)臨床療效。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者骨密度及疼痛程度，評定療效。顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨密度增加升高；有效：疼痛明顯得到緩解，而骨密度檢查未見到骨密度降低；無效：治療前后比較，患者骨密度和疼痛情況均未得到改善?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后血磷和血鈣含量比較

隨著時間遷移，血磷含量、血鈣含量呈現(xiàn)顯著升高趨勢。治療后，聯(lián)合組患者血磷、血鈣含量明顯高于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 三組患者治療前后骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)含量比較

隨著時間遷移，三組患者BAP、BGP含量呈現(xiàn)顯著升高趨勢，TRAP-5b、β-CTX含量呈現(xiàn)顯著降低趨勢。治療后，聯(lián)合組患者荷載BAP、BGP含量明顯高于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，TRAP-5b含量明顯低于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3 三組患者治療前后骨密度水平比較

隨著時間遷移，三組患者股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及腰椎L2—4骨密度水平呈現(xiàn)顯著升高趨勢。治療后，聯(lián)合組患者股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及腰椎L2—4骨密度明顯高于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 三組患者臨床療效比較

聯(lián)合組患者的總有效率明顯優(yōu)于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥在絕經(jīng)后女性和中老年男性中的發(fā)病率較高，主要原因是隨著年齡的增加，機(jī)體的代謝系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)會發(fā)生代謝失調(diào)、功能混亂等癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)的骨含量不斷減少，骨脆性增加，骨折的風(fēng)險大大增加[9-10]。同時，骨折疾病因給人們的生活質(zhì)量和水平帶來極大影響而備受關(guān)注。因此，改善骨代謝情況，減緩骨含量降低，降低或預(yù)防骨折的風(fēng)險對于老年人的生活有著重要的意義。骨質(zhì)疏松癥中骨密度變化所需的時間從數(shù)月到數(shù)年，持續(xù)時間非常長，所以本研究結(jié)合骨代謝指標(biāo)來進(jìn)行分析。目前，臨床治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要是唑來膦酸注射液和碳酸鈣D3片。碳酸鈣D3片口服給藥，可直接補(bǔ)充人體所需的鈣元素[11-12]。

表2 三組患者治療前后血磷和血鈣含量比較

表3 三組患者治療前后骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)含量比較

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組患者治療后與本組治療前相比，血磷、血鈣、BAP、BGP、TRAP-5b及β-CTX含量，股骨頸及腰椎L2—4骨密度的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著時間遷移，三組患者血磷、血鈣、BAP及BGP含量，股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及腰椎L2—4骨密度呈現(xiàn)明顯升高趨勢，TRAP-5b、β-CTX含量呈現(xiàn)明顯降低趨勢，且唑來膦酸組患者的效果與碳酸鈣D3片組相差不大。BAP是表征患者骨代謝活躍程度的重要指標(biāo)，其含量高低常與骨質(zhì)疏松癥患者病情呈現(xiàn)平行關(guān)系，臨床醫(yī)師常根據(jù)該指標(biāo)水平評估患者病情。BGP作為非膠原酸性糖蛋白的代表，主要通過成骨細(xì)胞合成及分泌，具有調(diào)節(jié)骨鈣代謝的重要功能，其含量變化相對平穩(wěn)、緩慢，不僅可以用于骨質(zhì)疏松癥的診斷，而且對多種骨代謝疾病有一定的指示作用。TRAP-5b、β-CTX與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性的研究不少[13-14]，但其含量變化機(jī)制的相關(guān)研究并不多見。唑來膦酸中特有的咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)使其起效非?？欤?jīng)過注射后可以快速到達(dá)骨骼[15]。碳酸鈣D3片被吸收后主要分布在人體的肝和脂肪組織中，在肝和腎等代謝器官處產(chǎn)生有活性的骨化三醇，改善骨代謝的情況，從而提高骨含量。

表4 三組患者治療前后骨密度水平比較

表5 三組患者臨床療效比較[例(%)]

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患者血磷、血鈣、BAP及BGP含量，股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及腰椎L2—4骨密度明顯高于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，TRAP-5b含量明顯低于唑來膦酸組和碳酸鈣D3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。原因可能為唑來膦酸每年只需靜脈注射1次，就能顯著提高患者的骨密度，減輕患者骨折的風(fēng)險，且患者耐受性和依從性較好[16]。碳酸鈣D3片見效較唑來膦酸注射液慢，規(guī)格為每片含鈣600 mg，需要每日服用1次，1次1片。二者聯(lián)合應(yīng)用不僅改善了患者骨代謝的情況，而且加速了骨細(xì)胞的增殖，減緩了骨含量的降低，所以效果大大提高。

綜上所述，唑來膦酸注射液和碳酸鈣D3片均對老年女性骨質(zhì)疏松癥有一定的療效，二者聯(lián)合治療的效果更好。聯(lián)合用藥不僅可以提高骨細(xì)胞增殖的速度，而且可改善患者臨床治療效果。本研究通過臨床對照試驗證實了聯(lián)合用藥治療骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)勢，同時通過生化指標(biāo)含量、骨密度檢查初步探究了藥物對患者的具體影響，后續(xù)研究需要在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析藥物作用機(jī)制。