劉云平，趙洪海，張賀齊，李 迥，尚淑玲，于心洋

(唐山市協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000)

急性缺血性腦卒中是因動(dòng)脈閉塞或狹窄形成血栓，腦血管微循環(huán)障礙，局部腦組織缺血缺氧致腦組織梗死的腦血管疾病，常伴有少突膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的損傷，該病的致殘率和致死率均較高[1]。早期神經(jīng)功能惡化(early neurologic deterioration，END)一般出現(xiàn)在急性缺血性腦卒中發(fā)生后的2～3 d，調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)有28%的急性缺血性腦卒中患者會(huì)出現(xiàn)END[2]。END是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故及時(shí)有效治療尤為重要[3]。目前，臨床上通常采用溶栓、擴(kuò)張血管等方法進(jìn)行治療，有研究結(jié)果表明，該方法仍無法完全避免血液再次灌注造成的二次損傷，故如何有效治療急性缺血性腦卒中END已成為臨床研究的重點(diǎn)[4]。中醫(yī)對(duì)急性缺血性腦卒中END有其獨(dú)特的見解，采用具有養(yǎng)陰生津、益氣固脫之效的參麥注射液治療急性缺血性腦卒中，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，治療效果佳[5]。故本研究探討了參麥注射液治療急性缺血性腦卒中END的療效及對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年5月至2019年5月唐山市協(xié)和醫(yī)院確診為急性缺血性腦卒中END患者118例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲；(2)符合中醫(yī)辨證“氣虛血瘀證”標(biāo)準(zhǔn)[6]：面色晄白，口角流涎，氣短乏力，自汗出，手足腫脹，心悸便溏，舌質(zhì)暗淡，且舌苔白膩伴有齒痕，脈沉細(xì)；(3)符合西醫(yī)急性缺血性腦卒中END的診斷標(biāo)準(zhǔn)：顱腦CT及磁共振成像檢查結(jié)果證實(shí)腦血管閉塞或狹窄[7]；(4)2～3 d出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化者；(5)發(fā)病時(shí)間<72 h；(6)對(duì)本研究所用藥物無過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性差者；(2)有精神疾病史者；(3)認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙者；(4)伴有嚴(yán)重心功能不全者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組59例。對(duì)照組患者中，男性34例，女性25例；年齡51～76歲，平均(62.54±5.29)歲；發(fā)病時(shí)間3～20 h，平均(13.61±3.22) h；前循環(huán)梗死31例，后循環(huán)梗死28例。觀察組患者中，男性37例，女性22例；年齡52～77歲，平均(63.05±5.14)歲；發(fā)病時(shí)間4～22 h，平均(13.23±3.45) h；前循環(huán)梗死36例，后循環(huán)梗死23例。兩組患者上述基線資料均相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬知曉并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)西藥治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用參麥注射液(規(guī)格：5 ml)1次50 ml，溶于5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次。兩組患者的療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損狀況，分值越低則說明神經(jīng)功能損傷越輕；采用日常生活能力(activities of daily living，ADL)評(píng)分評(píng)估患者的生活活動(dòng)能力，分值越高則說明患者生活自理能力越強(qiáng)。(2)于治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清細(xì)胞因子水平進(jìn)行測(cè)定，包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素18(IL-18)及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)。(3)觀察治療期間患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

基本治愈：臨床癥狀基本消失，生活可完全自理，NIHSS評(píng)分降低>90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，生活大部分可自理，NIHSS評(píng)分降低>45%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，生活部分自理，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，生活完全不能自理，NIHSS評(píng)分降低<18%?？傆行?(基本治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較

治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均較治療前明顯改善，且觀察組患者上述2項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組明顯改善,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，▲P<0.05

Note: vs. before treatment,▲P<0.05

2.2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

治療后，觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6及IL-18水平較治療前明顯降低且明顯低于對(duì)照組治療后，BDNF水平較治療前明顯升高且明顯高于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為88.14%(52/59)，明顯高于對(duì)照組的77.97%(46/59)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.049，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

注：與治療前比較，▲P<0.05

Note: vs. before treatment,▲P<0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.24%(9/59)、27.12%(16/59)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.487，P=0.115>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，采用具有養(yǎng)陰生津、益氣固脫之效的參麥注射液治療急性缺血性腦卒中END，可增強(qiáng)患者熱休克蛋白70的表達(dá)，提高細(xì)胞耐缺氧能力以及機(jī)體應(yīng)激能力，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[8]。參麥注射液由紅參、麥冬組成，紅參有大補(bǔ)元?dú)?、益氣攝血及復(fù)脈固脫之效；麥冬有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心之效；二者配伍，共奏益氣攝血、生脈固脫和養(yǎng)陰生津之效[9]。該藥切合急性缺血性腦卒中END的病機(jī)，為該病的對(duì)癥之方。藥理學(xué)研究結(jié)果表明：(1)紅參中的人參皂苷Rb3可減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能缺陷癥狀；人參皂苷Rg3可抗脂質(zhì)氧化、抗自由基，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞線粒體；人參皂苷Rb1可減少神經(jīng)元死亡，促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子増加，并拮抗谷氨酸興奮毒性，保護(hù)缺血腦組織；人參皂苷Rg1可促進(jìn)神經(jīng)再生，修復(fù)受損神經(jīng)；人參皂苷Re可減輕線粒體腫脹程度，避免因缺血再灌注造成的腦神經(jīng)損傷；人參皂苷Rh2可抗動(dòng)脈粥樣硬化[10]。(2)麥冬可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血液循環(huán)，抑制血栓形成和炎癥反應(yīng)，縮小梗死面積，保護(hù)缺血性腦損傷，抑制和改善腦水腫[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分均較對(duì)照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明參麥注射液可促進(jìn)急性缺血性腦卒中END患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活自理能力。hs-CRP是由巨噬細(xì)胞以及肝臟合成的急性期炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，hs-CRP含量越高，意味著炎癥反應(yīng)以及動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重[13]；IL-18可促進(jìn)釋放γ-干擾素，加重動(dòng)脈粥樣硬化，損傷神經(jīng)功能；IL-6大量存在與END密切相關(guān)[14-15]；BDNF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)神經(jīng)元生存及再生有著重要的作用[16]。本研究中，治療后，觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6及IL-18水平較治療前明顯降低且明顯低于對(duì)照組，BDNF水平較治療前明顯升高且明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明參麥注射液可改善急性缺血性腦卒中END患者的血清細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)元再生。另外，觀察組患者的總有效率為88.14%，明顯高于對(duì)照組的77.97%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間，觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(15.24% vs. 27.12%)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；說明參麥注射液治療急性缺血性腦卒中END的效果較好，且具有較高的安全性。

綜上所述，參麥注射液治療急性缺血性腦卒中END的效果佳，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善血清細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。