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        扶正解毒抗癌方治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果Δ

        2020-05-29 08:25:22呂星旺杜興龍
        關(guān)鍵詞:扶正抗癌白細胞

        呂星旺,杜興龍

        (滁州市第一人民醫(yī)院腫瘤一科,安徽 滁州 239000)

        非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)屬于肺癌的一種類型,其患者數(shù)占所有肺癌患者數(shù)的比例>85%,臨床分為腺癌、鱗癌和大細胞肺癌3種類型,具有進展快、5年生存率低的特點[1]。NSCLC在發(fā)病早期并無典型的臨床癥狀,大多數(shù)患者就診時已處于晚期,失去了手術(shù)治療的機會[2]。目前,臨床治療晚期NSCLC主要采用化療措施,然而化療過程中會損傷正常細胞,引發(fā)骨髓抑制等并發(fā)癥,導(dǎo)致患者無法耐受進一步化療,危及生命[3]。中醫(yī)認為,晚期NSCLC的病機為余毒未清、氣陰兩虛,故治療應(yīng)以益氣解毒、軟堅散瘀為宜[4]。扶正解毒抗癌方為滁州市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)自擬方,是由生黃芪、珠子參、炙黃精、靈芝、雞血藤、仙鶴草、生甘草、黑豆及重樓等中藥煎制而成的湯劑,具有清熱解毒、益氣扶正和化瘀散結(jié)的作用。近年來,扶正解毒法在結(jié)直腸癌、胃癌及肝癌等惡性腫瘤治療方面均有一定的療效。故本研究探討了扶正解毒抗癌方治療晚期NSCLC的療效及對患者化療后骨髓抑制的影響,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 資料來源

        選取2016年1月至2019年3月我院收治的NSCLC患者100例。診斷標準:(1)西醫(yī)診斷標準符合《臨床診療指南腫瘤分冊》中相關(guān)規(guī)定[5],①癥狀有咳嗽、胸痛、發(fā)熱、有痰、痰中帶血及鎖骨淋巴結(jié)腫大;②長期吸煙;③喘鳴、氣促反復(fù)發(fā)作;④經(jīng)X線、病理學檢查確診為NSCLC;⑤肝、腎功能及血象正常。(2)中醫(yī)診斷標準符合《非小細胞肺癌》中相關(guān)規(guī)定[6],且辨證分型為氣陰兩虛型,①神疲乏力,咳嗽無痰或有痰,汗出氣短,手足心熱,午后潮熱或口干發(fā)熱,納呆腹脹,有時心悸,便干或稀;②舌質(zhì)紅苔薄,舌質(zhì)胖嫩有齒痕,脈細數(shù)無力。納入標準:符合中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標準;TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期;年齡>18周歲;臨床資料完整且患者依從性高;經(jīng)患者及其家屬同意,簽署治療知情同意書。排除標準:合并心、肝及腎等重大臟器病變者;對本研究所用藥物過敏者;精神意識障礙者;處于特殊時期者,如哺乳期或妊娠期。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,每組50例。對照組患者中,男性27例,女性23例;年齡30~70歲,平均(52.77±12.61)歲;體重指數(shù)20~25 kg/m2,平均(23.05±1.66) kg/m2;TNM分期:Ⅲ期35例,Ⅳ期15例;疾病類型:腺癌29例,鱗癌17例,腺鱗癌4例。研究組患者中,男性29例,女性21例;年齡29~70歲,平均(51.93±13.80)歲;體重指數(shù)20~25 kg/m2,平均(23.51±1.73) kg/m2;TNM分期:Ⅲ期36例,Ⅳ期14例;疾病類型:腺癌31例,鱗癌16例,腺鱗癌3例。兩組患者基線資料的均衡性較高,具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準(czky2016012)。

        1.2 方法

        對照組患者給予常規(guī)單純化療,按照病理類型實施化療方案。(1)腺癌:培美曲塞(規(guī)格:0.5 g)500~600 mg/m2,第1日;多西他賽(規(guī)格:20 mg)75 mg/m2,第1日;順鉑(規(guī)格:20 mg)20 mg/m2,第1—3日;卡鉑(規(guī)格:0.1 g)200~400 mg/m2,第1日;21 d為1個化療周期。(2)鱗癌:吉西他濱(規(guī)格:200 mg)1 000 mg/m2,第1日;多西他賽(規(guī)格同上)75 mg/m2,第1日;順鉑(規(guī)格同上)20 mg/m2,第1—3日;卡鉑(規(guī)格同上)200~400 mg/m2,第1日;21 d為1個化療周期。(3)大細胞肺癌:依托泊苷(規(guī)格:100 mg)80~100 mg/m2,第1—3日;順鉑(規(guī)格同上)20 mg/m2,第1—3日;卡鉑(規(guī)格同上)200~400 mg/m2,第1日;21 d為1個化療周期。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用扶正解毒抗癌方治療,方中包括生黃芪20 g、珠子參15 g、炙黃精15 g、靈芝15 g、雞血藤15 g、仙鶴草10 g、生甘草10 g、黑豆10 g及重樓10 g,加水煎至200 ml,1劑200 ml,1日1劑,分2次于餐后30 min后溫服。兩組患者均治療2個化療周期。

        1.3 觀察指標

        (1)所有患者均于治療后(2個化療周期后)由2名經(jīng)過培訓的專業(yè)人員評定臨床療效。(2)分別于治療前和治療后(2個化療周期后)抽取患者空腹肘靜脈血4 ml,置于未涂有肝素鈉的采血管中,置于-20 ℃冰箱中備用待測,測定血液指標,包括白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白水平,檢測儀器采用貝克曼庫爾特LH 750型全自動血液分析儀。(3)計算兩組患者治療后(2個化療周期后)骨髓抑制發(fā)生情況。骨髓抑制分級標準:0級為無骨髓抑制,白細胞計數(shù)≥4.0×109/L,血紅蛋白≥110 g/L,血小板計數(shù)≥100×109/L;Ⅰ級為輕度骨髓抑制,白細胞計數(shù)(3.0~3.9)×109/L,血紅蛋白95~100 g/L,血小板計數(shù)(75~99)×109/L;Ⅱ級為中度骨髓抑制,白細胞計數(shù)(2.0~2.9)×109/L,血紅蛋白80~94 g/L,血小板計數(shù)(50~74)×109/L;Ⅲ級為重度骨髓抑制,白細胞計數(shù)(1.0~1.9)×109/L,血紅蛋白65~79 g/L,血小板計數(shù)(25~49)×109/L;Ⅳ級為骨髓抑制嚴重,已威脅到患者生命,白細胞計數(shù)(0~1.0)×109/L,血紅蛋白<65 g/L,血小板計數(shù)<25×109/L[7]。骨髓抑制發(fā)生率=骨髓抑制病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。(4)采用卡氏(Karnofsky,KPS)評分評估兩組患者的生活質(zhì)量,KPS評分升高≥10分為提高;KPS評分升高或降低<10分為穩(wěn)定;KPS評分降低≥10分為降低[8]。

        1.4 療效評定標準

        臨床療效分為完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩(wěn)定(stability,SD)和進展(progression,PD)4個等級。CR:腫瘤消失,且維持時間>4周;PR:25%≤腫瘤病灶縮小≤50%,且無新病灶出現(xiàn);SD:腫瘤病灶縮小<25%,且無新病灶出現(xiàn);PD:腫瘤病灶擴大??傆行?(CR病例數(shù)+PR病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[9]。

        1.5 統(tǒng)計學方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床療效比較

        兩組患者均順利完成治療。研究組患者的總有效率為62.00%(31/50),明顯高于對照組的36.00%(18/50),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        2.2 兩組患者治療前后血液指標水平比較

        治療前,兩組患者白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白水平均明顯低于治療前,但研究組患者上述指標水平明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

        表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

        表2 兩組患者治療前后血液指標水平比較

        注:與對照組比較,*P<0.05

        Note: vs. the control group,*P<0.05

        2.3 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較

        治療后,研究組患者發(fā)生骨髓抑制Ⅰ—Ⅱ級15例,Ⅲ—Ⅳ級4例,骨髓抑制發(fā)生率為38.00%(19/50);對照組患者發(fā)生骨髓抑制Ⅰ—Ⅱ級26例,Ⅲ—Ⅳ級8例,骨髓抑制發(fā)生率為68.00%(34/50)。研究組患者骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.033,P=0.003)。

        2.4 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較

        治療后,研究組患者KPS評分提高率和穩(wěn)定率明顯優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者治療后KPS評分比較[例(%)]

        3 討論

        NSCLC的發(fā)病是由于吸煙、職業(yè)、電離輻射、遺傳和既往肺部慢性感染等多種因素導(dǎo)致支氣管上皮細胞DNA受到損傷,癌基因被激活,抑癌基因失活,從而引發(fā)細胞癌變[10-11]。目前,臨床治療晚期NSCLC主要采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的多種化療藥聯(lián)合應(yīng)用,能夠延長患者生存期,然而在治療過程中會引起不同程度的骨髓抑制,臨床表現(xiàn)為不同程度的貧血、出血、白細胞減少和感染等,影響治療效果,使患者產(chǎn)生恐懼心理從而放棄治療[12]。中醫(yī)認為,NSCLC屬“肺積”范疇,其發(fā)生發(fā)展是由于邪毒內(nèi)侵、正氣虛損導(dǎo)致痰濕瘀毒積聚,日久則氣血耗損,氣虛陰虛;化療所致的骨髓抑制屬“血虛”范疇,病機為氣血陰陽虧虛、脾腎受損,故治療晚期NSCLC及化療后的骨髓抑制應(yīng)以清熱解毒、軟堅散瘀和健脾益腎為宜[13-14]。扶正解毒抗癌方中,生黃芪補肝益腎;珠子參補腎陰、補精髓;炙黃精滋腎潤肺;靈芝健脾益血、大補元氣;雞血藤行血補血、舒筋活絡(luò);仙鶴草收斂止血、止痢解毒;黑豆清熱解表、補腎壯陰、養(yǎng)血平肝;重樓清熱解毒、消腫止痛;生甘草調(diào)和諸藥;多味中藥聯(lián)合應(yīng)用,具有清熱解毒、消腫止痛、補精益髓及健脾益腎之功效。

        本研究結(jié)果顯示,研究組患者的總有效率較好,其治療后的KPS評分提高率和穩(wěn)定率均較高。提示扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的臨床療效顯著,能夠提高患者的生活質(zhì)量。晚期NSCLC患者化療后脾腎受損、氣陰損傷且陰血不足,而扶正解毒抗癌方中生黃芪、炙黃精和靈芝等成分具有益氣養(yǎng)陰生血、健脾補腎化精的作用,能夠使氣血生化之源生生不息,扶正固本,增強機體的免疫功能。同時,雞血藤、仙鶴草和黑豆等成分具有直接或間接的抗惡性腫瘤作用,重樓可消腫止痛,從而提高患者的化療效果和生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者的白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白水平明顯改善,骨髓抑制發(fā)生率明顯偏低。提示扶正解毒抗癌方能夠減輕晚期NSCLC患者常規(guī)化療后的骨髓抑制。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的常規(guī)化療方案會引起患者白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)和血紅蛋白等血常規(guī)指標明顯低于正常水平。扶正解毒抗癌方中的生黃芪、珠子參、炙黃精及靈芝等中藥能夠刺激機體骨髓造血系統(tǒng),發(fā)揮造血干細胞的作用,提高血液中三系細胞水平,從而減輕化療引起的骨髓抑制。藥理研究結(jié)果表明,扶正解毒抗癌方中的生黃芪含有21種氨基酸,其中的甘氨酸和谷氨酸是機體合成谷胱甘肽的前體,而谷胱甘肽是抗氧化劑和重金屬清除劑,能夠降低鉑類化療藥所引起的腎毒性,同時不會對抗腫瘤活性有影響。本研究僅初步探索了扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的療效及對患者化療后骨髓抑制的影響,其深入的機制還需要后續(xù)進一步擴大樣本量進行研究。另外,本研究的側(cè)重點在于探討扶正解毒抗癌方對晚期NSCLC患者化療后骨髓抑制的改善,故并未評價患者的長期生存時間,在后續(xù)的研究中將納入該指標,探討扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療對晚期NSCLC患者生存期的影響。

        綜上所述,扶正解毒抗癌方聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期NSCLC的療效顯著,能夠減輕患者化療后骨髓抑制情況,提高患者生活質(zhì)量。

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