馬 旃，雷海玲，孫華毅

(北京積水潭醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100035)

高血壓是一種較為常見(jiàn)的慢性疾病，在不同程度上影響患者日常生活和工作，該病在老年群體中具有很高發(fā)病率[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化可進(jìn)一步促進(jìn)脂質(zhì)代謝紊亂，損傷機(jī)體免疫功能，增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。既往研究顯示，尿酸(uric acid，UA)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、胱抑素C(CystatinC，CysC)、脂聯(lián)素(adiponectin，APN)等指標(biāo)與心血管病變動(dòng)脈粥樣硬化有密切聯(lián)系[3]。本研究通過(guò)探討老年高血壓患者血清UA、CK、Cys-C、APN水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，旨在為臨床診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2018年4月至2019年4月收治的110例老年高血壓患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010年修訂版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>60歲；③參與研究患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它心腦血管疾病患者；②排除繼發(fā)性高血壓患者；③自身免疫疾病患者；④精神障礙者。根據(jù)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)將其分為IMT正常組(n=36)、IMT增厚組(n=31)、斑塊形成組(n=43)三組，IMT分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]為：IMT正常(0.8 mm≤IMT<1.0 mm)，IMT增厚(1.0 mm≤IMT<1.2 mm)，斑塊形成(IMT≥1.2 mm)，三組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比，見(jiàn)表1。

表1 三組老年高血壓患者一般資料比較

1.2 研究方法：入院次日抽取各組患者空腹靜脈血5mL，采用尿酸氧化酶法檢測(cè)血清UA水平，采用N-乙酰半胱氨酸法檢測(cè)CK水平，采用免疫比濁法檢測(cè)Cys-C水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)APN水平。

2 結(jié) 果

2.1 三組老年高血壓患者血清UA、CK、Cys-C、APN水平比較：隨著IMT增厚程度增加，血清UA、CK、Cys-C水平逐漸升高，其水平IMT正常組IMT增厚組>斑塊形成組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 老年高血壓患者血清UA、CK、Cys-C、APN水平與IMT相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)性分析顯示，IMT與UA、CK、Cys-C呈正相關(guān)(P<0.05)，與APN呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸模型分析：以患者IMT是否增厚為因變量，血清UA、CK、Cys-C、APN為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸模型分析(不能用這種分析方法。因?yàn)樵撗芯康囊蜃兞繛镮MT分級(jí)，是有序分類變量。回復(fù)：該研究是以IMT是否增厚因變量，是=1，否=0，從而轉(zhuǎn)換為二分類變量進(jìn)行處理。)，結(jié)果顯示，血清UA、CK、Cys-C、APN是影響老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2 三組老年高血壓患者血清UA CK Cys-C APN水平比較

注：aP<0.05，與IMT正常組比較；bP<0.05，與IMT增厚組比較

表3 老年高血壓患者血清UA CK Cys-C APN水平與IMT相關(guān)性分析

表4 老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸模型分析

3 討 論

高血壓是導(dǎo)致多種心血管疾病產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期維持血壓高水平狀態(tài)可導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使得動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，進(jìn)而表現(xiàn)為動(dòng)脈硬度增加而出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)展至終末期可進(jìn)一步損傷機(jī)體各重要功能臟器，最終導(dǎo)致患者死亡。有關(guān)高血壓發(fā)病機(jī)制報(bào)道眾多，但迄今并沒(méi)有完全有效手段可抑制其發(fā)生、發(fā)展，隨著對(duì)高血壓研究的不斷深入，學(xué)者們一直在尋找有效的診斷、評(píng)估高血壓病情的生物學(xué)指標(biāo)。研究顯示，UA、Cys-C等腎功能指標(biāo)與高血壓患者疾病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。李剛[5]報(bào)道指出，UA水平與高齡老年H型高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，腎功能損害與血管損害可能互為因果關(guān)系。Umemura等[6]發(fā)現(xiàn)，Cys-C水平升高是影響有癥狀的非心臟栓塞性卒中患者發(fā)生顱外頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往報(bào)道還表明，CK與高血壓存在關(guān)聯(lián)，可能參與高血壓患者血壓調(diào)節(jié)，推進(jìn)高血壓發(fā)生、發(fā)展。APN是一種激素蛋白，具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，其水平在高血壓患者體內(nèi)明顯降低。

本文研究結(jié)果顯示，隨著IMT增厚程度增加，血清UA、CK、Cys-C水平逐漸升高，APN水平逐漸降低，IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組三組組間存在明顯差異，進(jìn)一步Pearson相關(guān)性分析顯示，IMT與UA、CK、Cys-C呈明顯正相關(guān)，與APN呈明顯負(fù)相關(guān)，表明血清UA、CK、Cys-C水平升高，APN水平降低可能與老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展程度有關(guān)。血清UA是嘌呤終代謝產(chǎn)物，可通過(guò)增加氧化應(yīng)激以及氧自由基生成而加重血管內(nèi)皮損傷，還能夠刺激單核細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子，進(jìn)而加速血管粥樣硬化形成。與牛曉歌等[7]報(bào)道相似。CK是機(jī)體內(nèi)與細(xì)胞能量轉(zhuǎn)運(yùn)、再生、利用等緊密相關(guān)的激酶，CK再生的ATP可為動(dòng)脈血管重塑、心血管收縮儲(chǔ)備以及腎小管水鈉滯留等供應(yīng)能量，高水平CK可抑制一氧化氮合成，進(jìn)一步促進(jìn)活性氧生成，損傷血管內(nèi)皮功能，加速血管重塑，使得血壓升高。正常生理狀態(tài)下，Cys-C參與細(xì)胞外基質(zhì)降解，維持血管壁結(jié)構(gòu)和功能平衡，而高水平Cys-C可導(dǎo)致血管重塑，破壞血管內(nèi)皮功能，增加動(dòng)脈粥樣硬化等心血管事件發(fā)生。張如夢(mèng)等[8]報(bào)道也表明，血清Cys-C與高血壓性腦出血患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成聯(lián)系密切。APN可減少巨噬細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的吸收，降低脂質(zhì)堆積于板塊內(nèi)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。劉軍利[9]報(bào)道指出，血清APN在不同程度IMT患者體內(nèi)存在明顯差異，可用于判斷動(dòng)脈粥樣硬化。本文二元Logistic回歸模型分析結(jié)果還顯示，血清UA、CK、Cys-C、APN是影響老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步表明血清UA、CK、Cys-C、APN水平高低與老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，提示對(duì)老年高血壓患者應(yīng)注重對(duì)其血清UA、CK、Cys-C、APN水平進(jìn)行控制，檢測(cè)上述指標(biāo)水平可在一定程度上指示患者疾病發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，有望成為新的降壓藥物治療靶點(diǎn)。但目前并不能完全肯定降低血清UA、CK、Cys-C水平或升高APN水平就可以改善老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化，減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，后續(xù)尚需更多臨床研究加以佐證。筆者通過(guò)分析老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素認(rèn)為，高血壓患者需關(guān)注其血清UA、CK、Cys-C、APN水平，重視上述指標(biāo)異常變化，日常生活減少攝入富含嘌呤食物，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血清UA、CK、Cys-C水平升高以及APN水平降低有關(guān)，對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)在一定程度上可評(píng)估老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，有利于患者疾病診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估。