季 祥, 周琳琳, 潘驥群, 周雪峰

(江蘇東臺市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 東臺 224200)

食管癌又稱“食道癌”是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，具有極高的發(fā)病率和死亡率，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，平均每年約有15萬人死于食道癌，嚴(yán)重威脅患者的健康[1]。臨床表現(xiàn)為吞咽食物存在哽咽感，異物感，明顯吞咽困難，但早期無明顯特征，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多患者已處于中晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2]。因此，需行放化療治療。如何提高局控率、治療療效及患者遠(yuǎn)期生存率成為臨床上研究的一大熱點(diǎn)。且近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，血清凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、微小RNA-21(microRNA-21)與食管癌的發(fā)生存在密切的關(guān)系。本研究通過對比同步放化療與貫序放化療的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及患者生存率，觀察治療前后血清TSP-1、microRNA-21水平的變化，分析放化療對食管癌的臨床治療效果分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2015年2月至2017年1月我院的110例食管癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT和胃鏡確診為食管癌；KPS評分≥60分；初次進(jìn)行治療；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；無穿孔前征象配合研究者；無其他消化系統(tǒng)疾病；無胃腸手術(shù)史；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他臟器疾??；患有其他惡性腫瘤疾?。换加袃?nèi)分泌疾??；患有自身免疫性疾病；患有糖尿??；患有精神疾病。按照簡單隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組按照簡單隨機(jī)分組法分為觀察組(n=59)和對照組(n=51)，觀察組男35例，女24例，年齡41～80歲，平均(60.32±5.29)歲，其中鱗癌49例，腺癌10例；對照組男30例，女21例，年齡40～80歲，平均(61.05±6.02)歲，其中鱗癌40例，腺癌11例。兩組在一般資料上均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法:兩組患者均采用放化療方法治療，觀察組兩種方法同時(shí)進(jìn)行，對照組先采用放療治療，放療結(jié)束15d后進(jìn)行化療治療。具體方法如下：化療方法：治療前給予托烷司瓊進(jìn)行預(yù)防性止吐，采用Paclitaxel+DDP+5-Fu方案，第1天使用紫杉醇(生產(chǎn)廠家：武漢伯業(yè)科技發(fā)展有限公司)175mg/m2、順鉑(生產(chǎn)廠家：德州德藥制藥有限公司)80mg/m2靜脈滴注，第1～5天使用氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家：長春長慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司)750mg/m2靜脈滴注。若白細(xì)胞在化療后<4.0×109L-1,給予粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療。放療方法：采用CT、MRI或X線片對病灶進(jìn)行定位，生物劑量為40～50Gy，每周5次，每次2Gy。兩組均治療5個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo):觀察兩組患者近期療效、1年及2年生存率，血清TSP-1、microRNA-21水平、KPS評分、不良反應(yīng)情況。

1.3.1 指標(biāo)檢測:分別于兩組治療前1d及治療結(jié)束當(dāng)天，采用卡氏(KPS)評分對患者功能狀態(tài)進(jìn)行評估，分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的健康狀況越好?？崭共杉o脈血，離心分離血清后等待檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法，先繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)測出的樣本本OD值與標(biāo)準(zhǔn)曲線相對照，計(jì)算出TSP-1濃度。采用2-ΔCt法計(jì)算microRNA-21的相對表達(dá)量。

1.3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn):病灶完全消失，且維持時(shí)間超過1個(gè)月為完全緩解[4]。病灶縮小50%，且維持時(shí)間超過1個(gè)月為部分緩解；病灶縮小50%或增加小于25%為穩(wěn)定；病灶增加25%以上為進(jìn)展?？偩徑?完全緩解+部分緩解。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效對比：觀察組總緩解率為88.14%，顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效對比(n)

2.2 兩組生存率對比：兩組1年生存率、失訪率無顯著差異(P>0.05)，觀察組2年生存率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生存率對比

2.3 兩組血清TSP-1、microRNA-21水平對比：兩組血清TSP-1、microRNA-21水平均較治療前比較均具有顯著差異(P<0.05)，觀察組差異更顯著(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組KPS評分對比：兩組KPS評分均較治療前比較均具有顯著差異(P<0.05)，觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況對比：兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象，其中觀察組放射性食管炎與骨髓抑制發(fā)生率高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表3 兩組血清TSP-1 microRNA-21水平對比

表4 兩組KPS評分對比分)

表5 兩組不良反應(yīng)情況對比n(%)

3 討 論

食管癌是全球性疾病，我國以鱗癌為主，微量元素缺乏、不良飲食習(xí)慣、亞硝胺類化合物、長期吸煙飲酒、遺傳因素等均可引誘食管癌?；A(chǔ)研究表明，鱗狀上皮或腺上皮的異常不典型增生到惡性病變形成需要長達(dá)10年及以上的時(shí)間，因此該病早期難以被發(fā)現(xiàn)，吞咽食物時(shí)的不適感可得到緩解，但當(dāng)患者出現(xiàn)進(jìn)行性咽下困難且出現(xiàn)消瘦、脫水、持續(xù)胸痛或背痛等癥狀時(shí)，表明該病癥已發(fā)展至中晚期，手術(shù)治療已無法達(dá)到滿意的治療效果[5]。

放、化療方法是治療惡性腫瘤的重要方式之一，以往臨床上多采用單獨(dú)放療或化療的方式來治療，無法達(dá)到滿意的療效，因此，放化療合并成為食管癌患者非手術(shù)治療的研究重點(diǎn)。國內(nèi)研究顯示[6]，同期放化療治療可明顯提高食管癌的局部控制率和患者生存率。目前同期放化療已成為歐美地區(qū)治療中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)方式。本研究顯示，采用同步放化療治療的患者近期療效顯著更高，2年生存率為71.19%，而采用序貫化放療法治療的患者2年生存率為33.33%，兩組治療后2年生存率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與放化療聯(lián)合可達(dá)到一定程度的增敏作用有關(guān)，化療具有防轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的作用，可減少癌細(xì)胞的營養(yǎng)及氧供應(yīng)，可滅殺放療射野外的癌細(xì)胞，可抑制放療無法滅殺的損傷性癌細(xì)胞[7]。研究表明[8]，放化療在治療食管癌的同時(shí)，也加大了治療毒性，從而導(dǎo)致部分患者需要中斷治療或延長治療。在本研究中，兩組患者治療期間均出現(xiàn)脫發(fā)、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、骨髓抑制、過敏反應(yīng)，其中脫發(fā)、消化道反應(yīng)均為1、2級，而采用同步放化療的患者放射性食管炎、骨髓抑制出現(xiàn)情況較序貫化放療法略有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明了同步放化療的治療有效性。但值得注意的是，若患者出現(xiàn)腎臟功能衰退現(xiàn)象，建議于放化療治療前給予患者采用相應(yīng)藥物治療，以此提高患者免疫力及毒副反應(yīng)耐受力。復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，研究表明，同步放化療可破壞腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，阻止細(xì)胞分裂。

TSP-1是一種重要的細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，具有抑制機(jī)體血管生成的作用，可抑制促血管生長因子，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞黏附、運(yùn)動(dòng)及增殖，抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移。在本研究中顯示，食管癌患者血清TSP-1水平明顯低于正常人，腫瘤病變程度及轉(zhuǎn)移率高，不利于患者的預(yù)后[9]。microRNA-21參與了腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，且在多種腫瘤中存在異常表達(dá)，本研究顯示，110例患者microRNA-21水平表達(dá)均較高，表明了microRNA-21可評估患者預(yù)后潛能。相關(guān)研究顯示，microRNA-21參與了食管癌耐藥，且可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、遷移，表明了microRNA-21可作為食管癌治療的重要靶標(biāo)之一[10]。本研究顯示，兩組治療后血清TSP-1表達(dá)明顯升高，microRNA-21表達(dá)明顯降低，其中采用同步放化療的患者改善程度更加。說明了同步放化療療法可更進(jìn)一步抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。

綜上所述，同步放化療對食管癌的臨床治療顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，提高患者生存率，抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，促進(jìn)患者預(yù)后。