蘇曉蘭，龍翔宇，王 穎，宋寧林

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院腫瘤科，四川 廣安 638000)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全球胃癌(Gastric cancer，GC)新發(fā)病例約95.1萬(wàn)例，因GC死亡人數(shù)高達(dá)72.3萬(wàn)例，位居惡性腫瘤發(fā)病率第五位、死亡率第三位，GC患者預(yù)后較差、疾病負(fù)擔(dān)重，成為目前全球范圍內(nèi)癌癥防治的重點(diǎn)[1,2]。雖GC檢查手段眾多且各有優(yōu)勢(shì)，如胃癌標(biāo)志物、胃鏡檢查以及影像學(xué)檢查等，但早期GC的發(fā)現(xiàn)率依然較低，而文獻(xiàn)報(bào)道中晚期GC患者術(shù)后總體生存率僅為20%[3]，早期GC準(zhǔn)確診斷成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷改進(jìn)，血清腫瘤標(biāo)記物逐步應(yīng)用于良惡性腫瘤預(yù)測(cè)中，研究發(fā)現(xiàn)人體血清腫瘤標(biāo)志物異常表達(dá)較臨床癥狀更早出現(xiàn)[4]，甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)和糖類抗原19-9(CA19-9)是臨床上常用的血清腫瘤標(biāo)記物，李三清等[5]的研究表明CA19-9、CEA、AFP結(jié)合檢測(cè)對(duì)GC準(zhǔn)確診斷的價(jià)值高，但對(duì)GC診斷的靈敏度和特異度仍不高，文獻(xiàn)研究[6]指出α-L-巖藻糖苷酶(AFU)聯(lián)合AFP、CA199診斷早期肝癌的靈敏度和特異度較高，但目前關(guān)于血清AFP、AFU、CEA和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)在GC診斷中的應(yīng)用價(jià)值尚缺乏統(tǒng)一定論。為此，本文選取100例GC患者展開臨床研究，旨在為GC早期診斷提供有用的參考，具體結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年1月至2019年1月收治的50例GC患者作為GC組，以同一時(shí)期診治的50例胃部良性病變的患者納入為對(duì)照組。GC組男28例、女22例，年齡32～62歲(45.02±3.02)歲，分化程度：高分化9例、中分化26例、低分化15例；對(duì)照組男29例、女21例，年齡31～65歲(44.99±2.98)歲，疾病類型；急慢性胃炎19例、胃潰瘍23例、胃食管反流6例、其它2例。GC組、對(duì)照組年齡、性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌規(guī)范化診治指南》[7]有關(guān)GC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②術(shù)前經(jīng)胃鏡檢查及病理活檢確診為GC，且為首次發(fā)?。虎叟R床資料及隨訪診治資料完善；④入組前未接受放化療或免疫學(xué)治療。胃部良性病變：①臨床診治及隨訪資料完善，經(jīng)胃鏡檢查以及病理活檢診斷為胃部良性病變；②未合并惡性腫瘤。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)等疾?。虎诤喜⒓谞钕偌膊?；③為轉(zhuǎn)移性GC或伴其它部位惡性腫瘤；③存在其他系統(tǒng)的重大疾病者；非原發(fā)性胃癌者；處于妊娠期或哺乳期。胃部良性病變：存在血液疾病或免疫系統(tǒng)疾??；處于妊娠期或哺乳期女性，或合并其他系統(tǒng)重大疾病。

1.4 方法：①血清AFP、AFU、CEA和CA19-9檢測(cè)：患者入院晨起空腹肘靜脈血3mL，待血液凝固后常規(guī)離心分離血清留存待測(cè)，在多管型放射免疫計(jì)數(shù)器上采用AFP、AFU、CEA和CA19-9的試劑盒分別檢測(cè)血清中AFP、AFU、CEA和CA19-9水平，儀器和試劑盒均由美國(guó)Lifekey BioMeditech公司提供，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。②臨床資料和隨訪資料采集：收集GC患者性別、年齡、臨床分期以及分化程度和淋巴轉(zhuǎn)移等。

2 結(jié) 果

2.1 GC組、對(duì)照組血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平比較：與對(duì)照組相比，GC組AFP、AFU、CEA、CA19-9表達(dá)水平顯著高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平評(píng)估GC的ROC曲線分析：ROC曲線分析提示血清AFP、AFU、CEA和CA19-9及四者聯(lián)合檢測(cè)診斷GC的曲線下面積分別為0.935、0.943、0.931、0.940、0.998，其中AFP、AFU、CEA和CA19-9聯(lián)合(并聯(lián)模型)檢測(cè)的靈敏度和特異度、約登指數(shù)較其他各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的高，見(jiàn)表2和圖1。

2.3 不同病理特征GC血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平變化：GC患者血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平隨分化程度增高而明顯降低，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移GC患者血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，見(jiàn)表3和表4。

表1 GC組對(duì)照組血清各指標(biāo)水平比較

表2 血清各指標(biāo)水平評(píng)估GC的ROC曲線參數(shù)

表3 不同病理特征GC血清各指標(biāo)水平變化

圖1 血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平診斷GC的ROC曲線分析

圖2 血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平診斷GC分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

2.4 AFP、AFU、CEA、CA19-9水平評(píng)估GC分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況中的ROC曲線分析：AFP、AFU、CEA、CA19-9聯(lián)合(并聯(lián)模型)檢測(cè)診斷GC患者分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的曲線下面積、特異度及約登指數(shù)較各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的高，見(jiàn)表4、5和圖2。

表4 血清各指標(biāo)評(píng)估GC分化程度的ROC曲線參數(shù)

表5 血清各指標(biāo)評(píng)估GC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的ROC曲線參數(shù)

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)進(jìn)展期GC患者的5年病死率相較于早期GC患者明顯增高，而早期對(duì)GC患者開展精準(zhǔn)治療患者5年、10年生存率分別高達(dá)95%、90%[8]，GC發(fā)病率以及死亡率有一定下降的趨勢(shì)，原因與幽門螺桿菌感染率降低、食鹽攝入不足以及GC篩查治療手段日益提高等有關(guān)，而GC的早期診治是提高患者生存率的關(guān)鍵；盡管胃鏡下病理組織活檢被公認(rèn)為GC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但其有創(chuàng)性操作導(dǎo)致其在臨床上并未廣泛應(yīng)用，而靈敏度、特異度較高且檢測(cè)較方便的血清腫瘤標(biāo)志物在GC鑒別診斷中的優(yōu)勢(shì)成為臨床研究的熱點(diǎn)。目前不少學(xué)者對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物在GC診斷中價(jià)值進(jìn)行了探索，王玎等[9]的研究證實(shí)血清CEA聯(lián)合CA19-9檢測(cè)對(duì)胃間質(zhì)瘤診斷的靈敏度、特異度高；翁燕等的文獻(xiàn)報(bào)道CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷GC患者的價(jià)值較高，其中血清CA125水平在臨床分期高和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的GC患者中表達(dá)水平明顯高；鹿存芝等的[10]文獻(xiàn)報(bào)道AFP聯(lián)合CA19-9、AFU及CEA在原發(fā)性肝癌診斷中有較高的靈敏度和特異度，其中AFU為一種溶酶體酸性水解酶，最初是作為肝癌診斷的標(biāo)志物之一，研究發(fā)現(xiàn)廣泛存在于人體組織、血液及體液中，而目前國(guó)內(nèi)關(guān)于AFP、AFU、CEA和CA19-9檢測(cè)在GC診斷中的價(jià)值尚未明確。

本次分析結(jié)果顯示：GC組AFP、AFU、CEA、CA19-9表達(dá)水平相較于對(duì)照組顯著高，并且ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清AFP、AFU、CEA和CA19-9及四者聯(lián)合檢測(cè)診斷GC的效能高，提示血清AFP、AFU、CEA、CA19-9表達(dá)水平在GC預(yù)測(cè)中有明確價(jià)值，其中聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能略高；本分析結(jié)果還顯示，不同性別、不同年齡段GC患者血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平相比較無(wú)顯著差異，由此說(shuō)明GC患者性別、年齡對(duì)其血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平的影響不大；而進(jìn)一步分析結(jié)果顯示GC患者血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平隨分化程度增高而明顯降低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移GC患者血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，且ROC曲線分析表明上述血清因子的檢測(cè)評(píng)估GC分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能較高，提示血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平或可有效預(yù)測(cè)GC患者分化程度以及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等，與翁艷等[11]的研究指出的在CEA、CA125、CA19-9眾多因子中僅CA125可反映GC患者臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的結(jié)論有所不同，可能與本研究樣本量較小或兩項(xiàng)研究中評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)，但本研究通過(guò)數(shù)據(jù)對(duì)比以及ROC曲線分析得出的結(jié)論依然有一定的參考價(jià)值。

AFP、AFU、CEA和CA19-9均為臨床上常用腫瘤標(biāo)志物，不少文獻(xiàn)研究表明其對(duì)腫瘤療效評(píng)估、病情監(jiān)測(cè)以及預(yù)后判斷都有臨床指導(dǎo)意義，AFP屬于一種糖蛋白，與肝癌及多種腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)，CEA可作為多種腫瘤的陽(yáng)性檢測(cè)指標(biāo)，CA19-9屬于腫瘤細(xì)胞脫落或分泌而成的低聚糖類抗原，在消化道相關(guān)腫瘤血清檢測(cè)中表達(dá)水平較高，研究表明AFU診斷肝癌的靈敏度、特異度較好，是目前肝癌患者有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，而本研究則間接提示血清AFP、AFU、CEA和CA19-9水平的異常升高或可提示有癌前病變或GC的發(fā)生，還表明該標(biāo)志物的水平變化與GC的發(fā)生和發(fā)展程度密切相關(guān)。

基于以上分析，AFP、AFU、CEA和CA19-9或可作為GC發(fā)生、病情進(jìn)展標(biāo)志性因子。但本次研究依然存在樣本量較小的不足，未來(lái)有必要進(jìn)一步完善研究。