陳 鈺

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 蘇州 215006）

高血壓與良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）均是老年男性的常見(jiàn)病及多發(fā)病。隨著人均壽命的延長(zhǎng)，在高齡人群中，兩者往往同時(shí)存在。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，70 歲以上人群約1/2患有高血壓，而60 歲以上男性至少有30%同時(shí)合并有BPH和高血壓[1]。國(guó)外有研究[2]表明，在年齡、血糖、血脂水平基本匹配的兩組中，高血壓病組老年男性的前列腺體積（prostate volume,PV）和國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（international prostate symptom score, IPSS）顯著高于血壓正常組（對(duì)照組）。近年國(guó)內(nèi)也有研究[3]報(bào)道，高血壓病史超過(guò)10 年且合并BPH患者的PV、IPSS和前列腺特異性抗原（prostate specific antigen, PSA）水平均顯著高于單純BPH者，而病史短于10 年者差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述研究均證實(shí)高血壓與PV及IPSS有密切關(guān)系。脈壓（pulse pressure, PP）是心腦血管病發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其對(duì)心腦血管疾病發(fā)生和死亡的預(yù)測(cè)作用甚至大于收縮壓和舒張壓[4]。本研究回顧性分析了118 例合并高血壓及BPH的高齡老年男性患者PP與PV、IPSS的相關(guān)性，從而指導(dǎo)臨床的診斷和治療。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇2016年1月—2018年12月在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科住院的118 例老年男性患者。其年齡均在80 歲以上，合并原發(fā)性高血壓[收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg]和BPH（PV＞20 mL）。排除以下情況：PV＜20 mL；繼發(fā)性高血壓患者（如腎動(dòng)脈狹窄引起的高血壓、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤等）；存在心房纖顫、嚴(yán)重的傳導(dǎo)阻滯和重度心功能不全；服用α-受體阻滯劑；服用5α還原酶抑制劑超過(guò)3 個(gè)月；有前列腺電切術(shù)或剜除術(shù)史；存在認(rèn)知功能障礙，無(wú)法正常交流和理解IPSS項(xiàng)目。本研究經(jīng)我院倫理委員批準(zhǔn)同意，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)方法：采用無(wú)錫市中健科儀有限公司CB-2302-A型動(dòng)態(tài)心電血壓記錄儀測(cè)量118 例患者的24 h動(dòng)態(tài)血壓，袖帶綁于左上臂，設(shè)定08:00～23:00為日間，23:00～次日08:00為夜間。白晝每15 min、夜間每30 min測(cè)量一次。收集患者24 h平均收縮壓（24h-SBP）、24 h平均舒張壓（24h-DBP）、24 h平均脈壓（24h-PP），白晝平均收縮壓（d-SBP）、白晝平均舒張壓（d-DBP）、白晝平均脈壓（d-PP），夜間平均收縮壓（n-SBP）、夜間平均舒張壓（n-DBP）、夜間平均脈壓（n-PP）。平均PP＝平均收縮壓－平均舒張壓。血壓?jiǎn)挝粸閙mHg。

1.2.2 PV及下尿路癥狀測(cè)評(píng)方法：經(jīng)腹SSI-6000型彩超測(cè)量前列腺的左右徑、上下徑和前后徑，單位cm，計(jì)算PV（PV＝前列腺左右徑×上下徑×前后徑×0.52），單位mL。采用IPSS評(píng)估受試者下尿路癥狀。評(píng)分根據(jù)7個(gè)問(wèn)題得出。其中2、4、6、7項(xiàng)屬于儲(chǔ)尿期癥狀；1、3、5項(xiàng)屬于排尿期癥狀。每項(xiàng)1～5 分，總分0～35 分，其中0～7 分為輕度癥狀、8～19 分為中度癥狀、20～35 分為重度癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究根據(jù)IPSS評(píng)分將118 例患者分成輕中重三組，組之間各參數(shù)的比較使用Whitney U檢驗(yàn)（非參數(shù)檢驗(yàn)）；檢驗(yàn)雙變量的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)分析軟件采用SPSS 17.0，P＜0.05（雙側(cè)）表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 三組在年齡、高血壓病程、體重指數(shù)（BMI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 IPSS與PP 24h-PP、d-PP和n-PP在三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即重度組＞中度組＞輕度組。Pearson等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示IPSS與24h-PP和d-PP呈正相關(guān)。而與n-PP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的相關(guān)。（表1、表2）

2.3 IPSS與PV 重度組的PV大于中度組和輕度組（P＜0.05），而PV在中度組和輕度組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IPSS與PV呈正相關(guān)。（表1、表2）

2.4 PP與PV PV與24h-PP、d-PP呈正相關(guān)。而與n-PP無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相關(guān)。（表1、表2）

表1 IPSS 輕、中、重度三組間PP及PV比較

表2 IPSS、PV與PP的相關(guān)性

2.5 直線回歸分析 為明確變量參數(shù)是否獨(dú)立影響IPSS結(jié)果，我們將PP、PV代入直線回歸分析。結(jié)果顯示，24h-PP，d-PP和PV是IPSS的獨(dú)立影響因子。（表3）

表3 IPSS的多變量Logistic回歸分析

3 討論

BPH是以前列腺增大為主要病理學(xué)特征的一種常見(jiàn)的老年男性疾病?？梢鹋拍蚶щy、尿潴留、腎功能異常甚至腎衰竭，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。高血壓亦是老年男性的常見(jiàn)病。既往有研究資料[5]提示高血壓是BPH的危險(xiǎn)因素，高血壓患者BPH的患病率明顯高于對(duì)照組。有研究進(jìn)一步表明，高血壓與前列腺相關(guān)下尿路癥狀及嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[6]，與血壓正常的同齡BPH患者相比，合并高血壓的患者，其下尿路癥狀更嚴(yán)重[7]，更容易發(fā)生血尿，更早因下尿路癥狀接受手術(shù)治療[8]。而B(niǎo)PH所致的下尿路癥狀分為儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀，其癥狀嚴(yán)重程度一般用IPSS予量化評(píng)價(jià)。

老年高血壓一般表現(xiàn)為收縮期的高血壓及脈壓差增大，故對(duì)于老年高血壓合并BPH的患者來(lái)講，收縮壓及PP與PV及下尿路癥狀更為密切。在本研究中，我們采取了24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，排除了單次血壓的偶然性，同時(shí)也避免了情緒、環(huán)境、運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、吸煙、飲酒等因素影響血壓，更加客觀真實(shí)地反映了患者的血壓情況；且動(dòng)態(tài)血壓能監(jiān)測(cè)患者24 h血壓的變化規(guī)律，能細(xì)化為白晝血壓與夜間血壓，更為詳細(xì)地闡述了血壓與下尿路癥狀的關(guān)系。本研究三組間兩兩比較，24h-PP、d-PP、n-PP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且24h-PP，d-PP與IPSS及PV呈正相關(guān)。其原因可能如下：老年男性隨著年齡的增長(zhǎng)，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性逐漸增加，血液中去甲腎上腺素水平升高且去甲腎上腺素釋放頻率也升高。而血管內(nèi)皮產(chǎn)生的舒血管因子一氧化氮（NO）減少，從而使依賴于NO的血管舒張作用減弱[9]；同時(shí)動(dòng)脈壁中層彈力纖維隨著年齡增加出現(xiàn)斷裂、減少，脂質(zhì)和鈣質(zhì)沉積，結(jié)締組織生成增加，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔變窄，硬度增加，血管順應(yīng)性降低，彈性擴(kuò)張能力下降，血管壓力得不到緩沖[10-11]。上述情況導(dǎo)致高血壓患者血壓上升。而血管硬化后，主動(dòng)脈彈性回縮降低又進(jìn)一步造成舒張壓下降，從而使PP增大。增大的PP使血液對(duì)血管壁的“沖擊”作用增強(qiáng)，導(dǎo)致血管壁更易受損，形成動(dòng)脈粥樣硬化[12-13]。而前列腺的血管硬化、損傷后，可刺激前列腺間質(zhì)細(xì)胞分泌多種生長(zhǎng)因子誘發(fā)前列腺間質(zhì)增生肥大，從而導(dǎo)致PV增加，出現(xiàn)下尿路梗阻癥狀[14]。同時(shí)Chen等[15]亦指出，盆腔血管動(dòng)脈硬化可導(dǎo)致膀胱和前列腺缺血，這也是BPH發(fā)病的因素之一，并可引起下尿路癥狀加重。這和本研究結(jié)果相一致。一般來(lái)說(shuō)，交感神經(jīng)呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化，在白天興奮，夜間會(huì)被抑制，因此高血壓患者一般白天PP更大，對(duì)PV及下尿路癥狀影響更顯著。本研究結(jié)果顯示，d-PP與PV及IPSS呈正相關(guān)，并是IPSS的獨(dú)立影響因子。

另一方面，血管內(nèi)皮損傷可增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）分泌。VEGF是體內(nèi)重要的血管生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增強(qiáng)血管通透性及改變細(xì)胞外基質(zhì)的作用[16]。VEGF可促進(jìn)前列腺基質(zhì)及血管新生，并可增加血尿等下尿路癥狀的發(fā)生率。病程越長(zhǎng)對(duì)PV的影響越顯著，下尿路癥狀越重，IPSS評(píng)分越高[17]。

綜上所述，對(duì)于高齡老年高血壓合并BPH的患者，其24h-PP及d-PP與PV及下尿路癥狀密切相關(guān)?？刂聘哐獕夯颊叩腜V，改善血管硬化，可減少BPH的發(fā)生，延緩下尿路癥狀的出現(xiàn)，減輕下尿路癥狀的程度，提高老年患者的生活質(zhì)量。