鄧喬尹，趙 穎，于麗麗，莫婷婷（.澳門科技大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，澳門； 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣東 廣州 50405；.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州 50062）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）主要是指女性在40 歲之前，卵巢功能過早衰竭，出現(xiàn)閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)，卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40 IU／L，雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。 目前，POF 的發(fā)病原因仍不明確，發(fā)病率為1%～5%，有升高的趨勢，且實(shí)際發(fā)病率可能更高，危害明顯高于自然絕經(jīng)［1］。 目前，POF 的治療主要以激素替代治療（hormone replacement therapy，HRT）為主，分為單純雌激素治療、雌孕激素序貫治療、雌激素連續(xù)聯(lián)合用藥和陰道局部雌激素用藥［2］。 但HRT 使用至今，不斷有致不良反應(yīng)的報道，且會增加乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤的發(fā)生概率［3］。 目前，中醫(yī)對于POF 的認(rèn)識也在逐漸深入，中醫(yī)藥聯(lián)合HRT 被大量用于臨床，許多報道認(rèn)為2 種治法相結(jié)合，療效明顯優(yōu)于單純使用HRT。 坤泰膠囊作為目前已上市的非處方中成藥復(fù)方制劑，已被廣泛應(yīng)用于臨床，治療絕經(jīng)前后諸證。本研究旨在通過薈萃分析（Meta 分析）方法，對目前臨床上有關(guān)于坤泰膠囊聯(lián)合HRT 與單純使用HRT 的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評價，初步比較兩種方法治療POF 的療效及安全性，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：坤泰膠囊聯(lián)合HRT 治療POF 的隨機(jī)對照試驗(yàn)；不限地域；僅限中英文文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對象：POF 患者，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9 版）［1］、《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》［4］中“早發(fā)性卵巢功能不全”的診斷標(biāo)準(zhǔn)（符合其中1 項(xiàng)或2 項(xiàng)）。

1.1.3 干預(yù)措施：研究組患者使用坤泰膠囊聯(lián)合HRT（黃體酮、戊酸雌二醇、雌二醇地屈孕酮片、結(jié)合雌激素片、乙烯雌酚片、安宮黃體酮片、屈螺酮炔雌醇片及醋酸甲羥孕酮片等）；對照組患者單純使用上述HRT；劑型不限，給藥方式為口服或注射給藥。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)：（1）國際改良Kupperman 評分，可量化圍絕經(jīng)期癥狀，反應(yīng)圍絕經(jīng)期癥狀輕重［5］；（2）總有效率，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)和Kupperman 評分，總有效率＝（治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）／總病例數(shù)×100%；（3）影像學(xué)指標(biāo)，如卵巢大小、彩超下卵巢血流流速及變化等；（4）FSH 水平；（5）黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平；（6）雌二醇（estradiol，E2）水平；（7）不良反應(yīng)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有嚴(yán)重心臟、肝臟和腎臟疾病或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，生殖道解剖異常、子宮或卵巢切除術(shù)后以及未說明患者是否具有上述疾病的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；中藥、中成藥、針灸及艾灸等非激素治療的文獻(xiàn)；非目標(biāo)藥物（坤泰膠囊聯(lián)合HRT）作為研究組的文獻(xiàn)；研究組劑量過大、治療方式不明確的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)混亂、不清晰的文獻(xiàn)；個案報道；不符合結(jié)局指標(biāo)或并未達(dá)到2 項(xiàng)及以上結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和PubMed 等數(shù)據(jù)庫，檢索時限為建庫至2018 年12 月31 日。 中文檢索詞包括“坤泰膠囊+卵巢”“坤泰膠囊+卵巢功能”和“坤泰膠囊+卵巢早衰”；英文檢索詞為“kuntai capsule”。

1.3 資料提取與方法學(xué)質(zhì)量評價

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后，提取相關(guān)資料，包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、患者年齡、用藥情況、療程及觀察指標(biāo)等。 根據(jù)Cochrane Handbook 2008 版Cochrane 協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險評估工具［6］，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，包括：隨機(jī)方法的類型；是否分配隱藏；是否對患者及研究人員實(shí)施盲法；是否對結(jié)局評估者實(shí)施盲法；是否有脫落、失訪及數(shù)據(jù)缺失；是否選擇性報告；其他偏倚。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用RevMan 5.3 軟件對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Meta 分析。 相關(guān)指標(biāo)結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)，若I2≥50%，各研究間有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并對于可能產(chǎn)生異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析；若P＞0.1 且I2＜50%，各研究間有同質(zhì)性或異質(zhì)性較小，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。P≤0.05 且95%置信區(qū)間（CI）未跨0，則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 療效指標(biāo)（總有效率）、安全性指標(biāo)（不良反應(yīng)發(fā)生率）采用比值比（OR）及95%CI作為相關(guān)性分析的效應(yīng)量。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果

通過檢索關(guān)鍵詞共檢索出699 篇文獻(xiàn)，排除重復(fù)文獻(xiàn)505 篇；再通過初步閱讀文章標(biāo)題排除151 篇；通過初步篩查有43 篇文獻(xiàn)暫時保留，再通過仔細(xì)閱讀每篇文獻(xiàn)內(nèi)容，排除28 篇；最終納入文獻(xiàn)15 篇，均為中文文獻(xiàn)，見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

本研究共納入15 篇文獻(xiàn)［7-21］，涉及1 343 例患者。 研究組用藥均為坤泰膠囊聯(lián)合HRT，其中，8 篇文獻(xiàn)的HRT 用藥為戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片，3 篇文獻(xiàn)的HRT 用藥為戊酸雌二醇和黃體酮組合，1 篇文獻(xiàn)的HRT 用藥為結(jié)合雌激素片+醋酸甲羥孕酮片，1 篇文獻(xiàn)的HRT 用藥為雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片，1 篇文獻(xiàn)的HRT 用藥為乙烯雌酚片+安宮黃體酮片，1 篇文獻(xiàn)的HRT 用藥為屈螺酮炔雌醇片；療程以3 或6 個月為主，但有3 篇文獻(xiàn)的療程不明確。 納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。

2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

圖1 文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果Fig 1 Literature screening process and results

15 篇文獻(xiàn)均未使用分配隱藏，患者或研究人員可能會由于預(yù)知分配情況而導(dǎo)致選擇性偏倚，故分配隱藏評價均為“高風(fēng)險”。 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價見圖2。

圖2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價Fig 2 Evaluation of methodological quality of included literature

2.4 Meta 分析結(jié)果

2.4.1 FSH 水平：14 篇文獻(xiàn)［8-21］報告了治療前后的FSH 水平，涉及1 197 例患者，其中研究組600 例，對照組597 例。 采用治療前后差值Mean 及差值SD 表示數(shù)據(jù)。 各研究間異質(zhì)性較小（χ2 ＝18.33，P＝0.15，I2＝29%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。 結(jié)果顯示，治療后，研究組患者FSH 水平的降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝-7.13，95%CI＝-8.08～-6.19，P＜0.000 01），見圖3。 為了解異質(zhì)性來源，提出2 個變化因素進(jìn)行亞組分析。 （1）根據(jù)療程的不同，分為3個月亞組（516 例）［8，11，18，20-21］、6 個月亞組（601 例）［9，12-13，15-16，19］進(jìn)行亞組分析。 結(jié)果顯示，治療后，3 個月亞組（MD＝-7.5，95%CI＝-9.03 ～-5.97，P＜0.05）、6 個月亞組中研究組患者FSH 水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對照組（MD＝-7.63，95%CI＝-9.2～-6.06，P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示療程對于降低激素水平有一定的影響。 但6 個月亞組異質(zhì)性結(jié)果提示，I2＝51%，考慮各研究間有明顯異質(zhì)性。 對文獻(xiàn)進(jìn)行逐篇排查，當(dāng)去掉文獻(xiàn)［15］的數(shù)據(jù)時，I2＝8%；仔細(xì)閱讀該文獻(xiàn)全文，發(fā)現(xiàn)治療前后FSH 水平的差值較大，與其他文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相比，差值基本呈倍數(shù)，可能為異質(zhì)性原因。 （2）根據(jù)使用激素藥物的不同，分為6 個亞組進(jìn)行亞組分析。 結(jié)果顯示，治療后，坤泰膠囊與戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片亞組［8-9，12-13，15，19，21］（MD＝-7.81，95%CI＝-9.39～-6.23，P＜0.05）、坤泰膠囊與戊酸雌二醇片+黃體酮膠囊亞組［14，17，20］（MD＝-6.47，95%CI＝-8.99 ～-3.96，P＜0.05）、坤泰膠囊與結(jié)合雌激素片+醋酸甲羥孕酮片亞組［11］（MD＝-6.08，95%CI＝-8.21～-3.95，P＜0.05）、坤泰膠囊與雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片亞組［10］（MD＝-5.36，95%CI＝-8.02～-2.7，P＜0.05）和坤泰膠囊與屈螺酮炔雌醇片亞組［18］（MD＝-9.28，95%CI＝-11.66 ～-6.9，P＜0.05）中研究組患者FSH 水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；坤泰膠囊與乙烯雌酚片+安宮黃體酮片亞組［16］中兩組患者FSH 水平降低幅度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝-5，95%CI＝-10.87～0.87，P＞0.05）。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab 1 Basic characteristics of included literature

圖3 兩組患者FSH 水平比較的Meta 分析森林圖Fig 3 Meta-analysis of comparison of levels of FSH between two groups

2.4.2 E2水平：14 篇文獻(xiàn)［8-21］報告了治療前后的E2水平，涉及1 197 例，其中研究組600 例，對照組597 例。 采用治療前后差值Mean 及差值SD 表示數(shù)據(jù)。 各研究間有明顯異質(zhì)性（χ2＝134.93，P＜0.000 01，I2＝90%），使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。 并且，由于各研究所使用計數(shù)單位不同，故使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）表示數(shù)據(jù)。 結(jié)果顯示，治療后，研究組患者E2水平的升高幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（SMD＝1.14，95%CI＝0.73～1.54，P＜0.000 01），見圖4。 為確定異質(zhì)性來源，進(jìn)行逐篇排查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去掉文獻(xiàn)［18］和文獻(xiàn)［20］時，I2＝73%，異質(zhì)性減小，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析，結(jié)果顯示，治療后，研究組患者E2水平的升高幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝0.96，95%CI＝0.7 ～1.21，P＜0.05）。 通過閱讀全文，文獻(xiàn)［18］中E2水平的數(shù)值明顯高于其他研究，文獻(xiàn)［20］中E2水平的數(shù)值明顯低于其他研究，且文獻(xiàn)［20］中所用E2水平的單位為“U／L”，不排除單位記錄錯誤的可能，以上可能為產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，但2 篇文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)并未對統(tǒng)計結(jié)局造成影響。 根據(jù)使用激素藥物的不同，分為6 個亞組進(jìn)行亞組分析。 結(jié)果顯示，治療后，坤泰膠囊與戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片亞組［8-9，12-13，15，19，21］（SMD＝0.85，95%CI＝0.55～1.16，P＜0.000 01）、坤泰膠囊與戊酸雌二醇片+黃體酮膠囊亞組［14、17、20］（SMD＝0.81，95%CI＝0.14 ～1.47，P＜0.05）、坤泰膠囊與結(jié)合雌激素片+醋酸甲羥孕酮片亞組［11］（SMD＝0.88，95%CI＝0.42～1.33，P＜0.05）、坤泰膠囊與雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片亞組［10］（SMD＝1.97，95%CI＝1.43～2.52，P＜0.000 01）、坤泰膠囊與乙烯雌酚片+安宮黃體酮片亞組［16］（SMD＝0.68，95%CI＝0.28 ～1.07，P＜0.05）和坤泰膠囊與屈螺酮炔雌醇片亞組［18］（SMD＝4.51，95%CI＝3.77～5.26，P＜0.000 01）中研究組患者E2水平的升高幅度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；其中，坤泰膠囊與戊酸雌二醇片／雌二醇環(huán)丙孕酮片亞組、坤泰膠囊與雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片亞組和坤泰膠囊與屈螺酮炔雌醇片亞組分析結(jié)果的P均＜0.000 01，提示坤泰膠囊與上述3 種HRT 聯(lián)合應(yīng)用的效果更為顯著。

圖4 兩組患者E2 水平比較的Meta 分析森林圖Fig 4 Meta-analysis of comparison of levels of E2 between two groups

2.4.3 LH 水平：12 篇文獻(xiàn)［7，9-18，21］報告了治療前后的LH 水平，涉及1 113 例患者，其中研究組557 例，對照組556 例。 各研究間有異質(zhì)性（χ2＝64.25，P＜0.000 01，I2＝83%），使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。 結(jié)果顯示，治療后，研究組患者LH水平的降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝-5.43，95%CI＝-6.99～-3.88，P＜0.000 01），見圖5。

2.4.4 Kupperman 評分：6 篇文獻(xiàn)［7-8，10，19-21］報告了治療前后的Kupperman 評分，涉及554 例患者，其中研究組278 例，對照組276 例。 各研究間有異質(zhì)性（χ2＝30.35，P＜0.000 1，I2＝84%），使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。 結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的Kupperman 評分改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD＝-4.42，95%CI＝-5.55～-3.28，P＜0.000 01），提示坤泰膠囊聯(lián)合HRT 能更明顯地改善患者的圍絕經(jīng)期癥狀，見圖6。 逐篇排查異質(zhì)性發(fā)現(xiàn)，異質(zhì)性變化并不明顯，評分可能受不同研究者判斷方式的影響而產(chǎn)生異質(zhì)性。

2.4.5 總有效率：14 篇文獻(xiàn)［7，9-21］報告了治療總有效率，涉及1 271 例患者，其中研究組637 例，對照組634 例。 各研究間無異質(zhì)性（χ2＝8.55，P＝0.81，I2＝0%），使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。 結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR＝3.53，95%CI＝2.53 ～4.94，P＜0.000 01），見圖7。

圖5 兩組患者LH 水平比較的Meta 分析森林圖Fig 5 Meta-analysis of comparison of levels of LH between two groups

圖6 兩組患者Kupperman 評分比較的Meta 分析森林圖Fig 6 Meta-analysis of comparison of Kupperman score between two groups

圖7 兩組患者總有效率比較的Meta 分析森林圖Fig 7 Meta-analysis of comparison of total effective rate between two groups

2.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生率：6 篇文獻(xiàn)［8-9，11，13，15-16］報告了用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)、陰道點(diǎn)滴出血、頭痛、痛經(jīng)、乳房不適和肝功能異常。 若以原文所述數(shù)據(jù)全部納入，則各研究間有異質(zhì)性（χ2 ＝11.77，P＝0.04，I2＝58%），使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。 結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（OR＝0.76，95%CI＝0.30 ～1.97，P＞0.05），見圖8。 但是，通過仔細(xì)閱讀全文發(fā)現(xiàn)，文獻(xiàn)［8］的研究結(jié)論描述為“A 組采用克齡蒙治療，B 組采取克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療……A 組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義……這與張凱等人的研究結(jié)果相符，坤泰膠囊治療POF 可以緩解……不良事件”，上述文字前后矛盾，并與其實(shí)際研究結(jié)果不符。 故認(rèn)為可能與編輯錯誤有關(guān)，排除該文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)后，則異質(zhì)性明顯降低（χ2＝5.57，P＝0.22，I2＝30%），使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。 結(jié)果顯示，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR＝0.56，95%CI＝0.31～1.01，P＝0.05），提示坤泰膠囊聯(lián)合HRT的不良反應(yīng)明顯較少，可提高治療的安全性，見圖9。

圖8 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta 分析森林圖（各研究間異質(zhì)性明顯）Fig 8 Meta-analysis of comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups（literature with significant heterogeneity）

3 討論

坤泰膠囊主方為《傷寒論》中的黃連阿膠湯，方中黃連、黃芩有清心退熱、瀉火除煩之力，白芍入肝經(jīng)，養(yǎng)血斂陰柔肝，阿膠補(bǔ)血止血，《長沙藥解》謂之“最清厥陰之風(fēng)燥，善調(diào)乙木之疏泄”；再加入熟地黃養(yǎng)血補(bǔ)精益髓，茯苓安神定悸，全方有滋陰降火、交通心腎的作用，以治療婦女絕經(jīng)前后諸證。 現(xiàn)代研究分析了該方的化學(xué)成分，主要為黃酮或黃酮苷類和生物堿類化合物［22］。 有研究通過組織富集分析發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊的靶點(diǎn)信息集主要富集在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、卵巢和子宮內(nèi)膜等組織中，提示坤泰膠囊可能通過參與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)揮其作用［23］。

圖9 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta 分析森林圖（排除導(dǎo)致明顯異質(zhì)性的文獻(xiàn)后）Fig 9 Meta-analysis of comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups（except for literature with significant heterogeneity）

POF 的發(fā)病率逐年升高，由于目前尚無有效的方法恢復(fù)卵巢功能，多數(shù)患者需要長期補(bǔ)充激素以維持月經(jīng)的規(guī)律、降低FSH 水平及提高E2水平等，非激素治療的臨床證據(jù)有限，還不能完全作為HRT 的替代方案［2］。 因此，在運(yùn)用HRT 的基礎(chǔ)上輔助使用其他治療以提高有效率和安全性成為了目前臨床上的常用方法。 本次Meta 分析比較了坤泰膠囊聯(lián)合HRT與單純使用HRT 治療POF 的有效性及安全性，結(jié)果提示，在降低FSH、LH 水平，提高E2水平、Kupperman 評分及總有效率方面，坤泰膠囊聯(lián)合HRT 有明顯優(yōu)勢，能在一定程度上改善患者潮熱、盜汗、煩躁及失眠等臨床癥狀，并能減少患者的不良反應(yīng)，提高安全性；而且，成藥劑型服用方便，可以作為HRT 較好的輔助搭配治療方式。 本研究為臨床采用中西醫(yī)結(jié)合治療POF 提供了依據(jù)。

本研究的局限性：（1）臨床上有關(guān)于坤泰膠囊聯(lián)合HRT用于POF 的報道較多，但均為國內(nèi)文獻(xiàn)，缺乏高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的對照試驗(yàn)，且均未應(yīng)用分配隱藏，部分研究分組方式不明確，對于結(jié)果會有一定的主觀性影響。 （2）文獻(xiàn)報道中的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，部分文獻(xiàn)并無納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，需要自行篩查，影響了最終納入的樣本量。 （3）對于POF、卵巢功能降低和卵巢儲備功能降低的概念不明確，部分文獻(xiàn)選擇2 種或3 種結(jié)合試驗(yàn)，但未注明相應(yīng)病例數(shù)，所以未納入，對于樣本量及統(tǒng)計結(jié)果有一定的影響。 （4）15 篇文獻(xiàn)的有效標(biāo)準(zhǔn)不同，分別應(yīng)用Kupperman 評分和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》2 種標(biāo)準(zhǔn)，故本研究將2 種標(biāo)準(zhǔn)合并，無效為癥狀無改善、月經(jīng)未來潮及激素水平無變化，其他情況分別歸于有效、顯效或治愈，總有效率＝有效率+顯效率+治愈率。 （5）仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，部分文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)檢測方式、計數(shù)單位和文字描述等不清晰，影響了數(shù)據(jù)錄入及文獻(xiàn)的納入。

因此，鑒于本研究存在的局限性，上述結(jié)論需要更高質(zhì)量、大樣本、多中心且評價標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的臨床研究來進(jìn)行客觀評價，以期為POF 的臨床治療提供更多有效證據(jù)和方法。