潘德燊 ，李 登，邵 怡

1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院泌尿外科，上海200080；2.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)院，上海200080

惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全世界范圍內(nèi)約有1 810萬惡性腫瘤新發(fā)病例和960萬惡性腫瘤死亡病例[1]。在我國(guó)，2015年新發(fā)惡性腫瘤病例約392.9萬，發(fā)病率為285.83/10萬，惡性腫瘤死亡病例約233.8萬，死亡率為170.05/10萬，與歷史數(shù)據(jù)相比，總體發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，癌癥防治形勢(shì)嚴(yán)峻[2]。

在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，細(xì)胞因子充當(dāng)重要的信息傳遞者。作為細(xì)胞因子中的一員，白細(xì)胞介素-11（interleukin-11，IL-11）傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種抗炎因子，然而有研究[3]表明它也能表現(xiàn)出促炎特性，在腫瘤的發(fā)展中起到重要的作用。腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment）由腫瘤細(xì)胞和腫瘤間質(zhì)組成，間質(zhì)包括細(xì)胞外基質(zhì)和腫瘤相關(guān)細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。最近研究表明，IL-11也能在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要的作用。本文主要就IL-11在腫瘤及其微環(huán)境中的作用及分子機(jī)制進(jìn)行綜述，并探討IL-11在腫瘤的治療和預(yù)后中的價(jià)值。

1 IL-11的來源及功能

IL-11最早于1990年從靈長(zhǎng)類動(dòng)物基質(zhì)細(xì)胞系PU-34的培養(yǎng)上清液中分離得到[4]。后續(xù)的研究[5]發(fā)現(xiàn)，人IL-11基因序列位于染色體19q13.3-19q13.4帶上，其長(zhǎng)度為7 000 bp，由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成。IL-11被認(rèn)為有利于促進(jìn)巨核細(xì)胞的成熟[4]，臨床上用于治療血小板減少癥。此外，IL-11還具有免疫調(diào)節(jié)活性[6]，可以通過抑制核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減少單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中促炎因子如IL-1β、IL-12、IL-6和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）的產(chǎn)生，以及調(diào)節(jié)活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力，上調(diào)IL-4和IL-19，下調(diào)γ-干擾素（interferon γ，IFN-γ）和IL-12，最終發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。IL-11是IL-6細(xì)胞因子家族中的一員，該家族的共同特征是它們的受體均含有跨膜糖蛋白β受體亞基gp130，而這些細(xì)胞因子的不同生理性質(zhì)則由α受體亞基決定。人IL-11受體α（interleukin-11 receptor α，IL-11Rα）定位于染色體9p13，其長(zhǎng)度為10 000 bp，含有13個(gè)外顯子[7]。IL-11結(jié)合IL-11Rα及gp130后啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，在不同部位發(fā)揮不同功能。最近研究[8]表明，IL-11也可激活不表達(dá)IL-11Rα的細(xì)胞，其機(jī)制為金屬蛋白酶ADAM10（a disintegrin and metallopeptidase domain 10）切割I(lǐng)L-11Rα，釋放可溶性IL-11R（soluble interleukin-11 receptor，sIL-11R），即IL-11R胞外域，與配體結(jié)合后，形成IL-11/sIL-11R復(fù)合物，繼而激活表達(dá)gp130受體的細(xì)胞，發(fā)揮功能。

2 IL-11在腫瘤中的作用

IL-11在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。任麗等[9]檢測(cè)乳腺癌患者的外周血樣本和腫瘤組織后發(fā)現(xiàn)，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者與無骨轉(zhuǎn)移的患者相比，其IL-11的表達(dá)水平更高，生存時(shí)間更短；表明高表達(dá)IL-11的乳腺癌可能更容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。Pan等[10]檢測(cè)了193名腎透明細(xì)胞癌患者的腫瘤樣本中IL-11的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)IL-11表達(dá)與患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，與患者的生存率呈負(fù)相關(guān)，提示IL-11具有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用。研究表明IL-11受到轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β/Smad蛋白（transforming growth factor-β/drosophila mothers against decapentaplegic protein，TGF-β/Smad）通路的調(diào)控，并可通過多種通路，包括Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）通路等促進(jìn)惡性腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。

2.1 TGF-β/Smad通路

IL-11在腫瘤形成中受到TGF-β/Smad通路的調(diào)控（圖1）。Kang等[11]選用人類乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231中具有高轉(zhuǎn)移活性的細(xì)胞亞群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)IL-11在該細(xì)胞系中高表達(dá)，且在添加TGF-β后，表達(dá)水平進(jìn)一步提高。其機(jī)制為TGF-β通過促進(jìn)Smad2/3和Smad4與IL-11啟動(dòng)子結(jié)合，促進(jìn)IL-11的轉(zhuǎn)錄；抑制Smad4的表達(dá)后，TGF-β對(duì)IL-11的誘導(dǎo)作用幾乎完全被抑制[12]。IL-11響應(yīng)TGF-β后其mRNA顯著增加，并且這種作用可以被Smad7和TGF-β受體抑制劑SB431542所阻止[13]。Smad7作為一種抑制蛋白，可以與TGF-β受體結(jié)合，抑制TGF-β/Smad信號(hào)的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，Zhang等[14]發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Runx2（runt-related transcription factor 2）可以與Smad形成Runx2-Smad復(fù)合物增強(qiáng)TGF-β對(duì)IL-11的誘導(dǎo)作用，在晚期前列腺癌細(xì)胞中增加IL-11基因的表達(dá)，促進(jìn)癌癥相關(guān)的溶骨性骨病。在肝細(xì)胞癌中，TGF-β還可激活長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）-ATB，后者競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-200家族上調(diào)ZEB1（zinc finger E-box-binding protein 1）和ZEB2，誘導(dǎo)EMT和侵襲；lncRNA-ATB還可結(jié)合IL-11mRNA增加后者的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)IL-11的表達(dá)增加，誘發(fā)STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[15]。

2.2 JAK/STAT通路

人們?cè)诮Y(jié)腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌中均發(fā)現(xiàn)IL-11可通過激活JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。IL-11促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用被認(rèn)為與IL-6/JAK/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相似。STAT3通過下游信號(hào)發(fā)揮促上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、促血管生成、促細(xì)胞增殖和逃避細(xì)胞凋亡的功能[3]。近來的研究表明，在人類胃腸道癌癥中IL-11與STAT3活化水平的升高有更強(qiáng)的相關(guān)性。Putoczki等[16]使用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，IL-6缺陷型小鼠發(fā)生結(jié)腸腺瘤的頻率較低，而IL-11缺陷型小鼠、IL-6與IL-11均缺陷型小鼠幾乎沒有結(jié)腸腫瘤發(fā)生。他們還進(jìn)一步使用表達(dá)gp130（Y757F）的純合gp130F/F突變小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；gp130（Y757F）不能與gp130的負(fù)調(diào)節(jié)因子——細(xì)胞因子信號(hào)抑制物3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS3）相互作用，導(dǎo)致IL-6家族介導(dǎo)的STAT3活化增強(qiáng)。在gp130F/F突變小鼠中，通過敲除IL-11Rα1抑制IL-11的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并誘導(dǎo)結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)STAT3的活化減少，腫瘤細(xì)胞的增殖生長(zhǎng)和侵襲能力受到抑制。此外，Wu等[17]發(fā)現(xiàn)高遷移率族蛋白A2（high-mobility gene group A2，HMGA2）可以作為轉(zhuǎn)錄激活因子，結(jié)合纖維連接蛋白1（fibronectin 1，F(xiàn)N1）基因的啟動(dòng)子和IL-11的啟動(dòng)子，促進(jìn)FN1基因和IL-11基因的轉(zhuǎn)錄，后者通過使STAT3磷酸化，促進(jìn)EMT和結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移（圖1）。Buzzelli等[18]使用胃上皮細(xì)胞過表達(dá)IL-11（K19-IL11Tg）的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)IL-11可以促進(jìn)STAT3過度活化并促進(jìn)胃癌前病變，包括胃體的炎癥、萎縮、腸上皮化生和上皮增生的發(fā)生。另外一項(xiàng)研究[19]發(fā)現(xiàn)，IL-11mRNA和活化的STAT3在幽門螺桿菌感染的胃炎中顯著增加，提示IL-11的表達(dá)及STAT3的活化可能是幽門螺桿菌相關(guān)胃癌發(fā)生的潛在機(jī)制。在子宮內(nèi)膜上皮癌細(xì)胞株Ishikawa和HEC1A中，IL-11Rα抗體可以顯著降低細(xì)胞的增殖和侵襲活性[20]。

另有一項(xiàng)研究揭示了IL-11在缺氧環(huán)境中促進(jìn)腫瘤發(fā)展的不同機(jī)制。Onnis等[21]研究發(fā)現(xiàn)，缺氧可誘導(dǎo)IL-11mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)，其表達(dá)受到腫瘤抑制基因的調(diào)節(jié)并且至少部分依賴于缺氧誘導(dǎo)因子1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）。HIF-1和激活蛋白1（activator protein 1，AP-1）形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，可介導(dǎo)IL-11啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄激活。低氧條件下誘導(dǎo)表達(dá)的IL-11通過自分泌方式作用于腫瘤細(xì)胞，引發(fā)p38和STAT1活化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生與發(fā)展（圖1）；而抑制IL-11的表達(dá)可顯著消減缺氧對(duì)腫瘤細(xì)胞非貼附性生長(zhǎng)的促進(jìn)作用，并抑制異種移植模型中的腫瘤生長(zhǎng)。然而，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為STAT1和STAT3分別具有抗癌和致癌活性。如在非小細(xì)胞肺癌的研究[22-23]中，IL-27和抑瘤素M（oncostatin-M，OSM）均通過活化STAT1來抵消甚至逆轉(zhuǎn)與腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和血管生成相關(guān)的STAT3活化。因此在缺氧環(huán)境中，IL-11所介導(dǎo)的促癌作用有待進(jìn)一步的研究。

除了與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)以外，Zhou等[24]發(fā)現(xiàn)，IL-11介導(dǎo)的JAK/STAT通路在腫瘤耐藥形成中也發(fā)揮著重要的作用。在對(duì)卵巢癌使用抗腫瘤藥鉑劑進(jìn)行化學(xué)治療（化療）的過程中，治療失敗常由鉑耐藥引起；而腫瘤耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制與鉑劑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA損傷，產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species，ROS）有關(guān)，后者通過促進(jìn)FOS相關(guān)抗原-1（FOS-related antigen 1，F(xiàn)RA1）表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞以自分泌方式分泌IL-11，激活JAK2/STAT5通路（圖1）。IL-11的中和抗體可以抑制JAK2/STAT5通路，改善腫瘤對(duì)鉑類藥物的耐藥性。這為進(jìn)一步了解IL-11的功能以及為耐藥性腫瘤的治療提供思路。

2.3 PI3K/AKT通路

PI3K/AKT通路抗細(xì)胞凋亡和促增殖作用已在多發(fā)性骨髓瘤的細(xì)胞模型中得到充分證實(shí)[25]。有研究[26-27]表明，IL-11可以通過PI3K/AKT途徑促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。Nakayama等[27]發(fā)現(xiàn)重組人IL-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）通過激活PI3K/AKT途徑促進(jìn)人胃癌細(xì)胞系SCH的遷移，PI3K抑制劑wortmannin可降低rhIL-11對(duì)趨化性運(yùn)動(dòng)和侵襲性活性的促進(jìn)作用。在甲狀腺未分化癌中，缺氧通過激活HIF-1α促進(jìn)IL-11表達(dá)，后者激活PI3K/AKT/糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）途徑誘導(dǎo)甲狀腺未分化癌細(xì)胞的EMT，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移（圖1）；而敲低HIF-1α或IL-11，或使用PI3K/AKT抑制劑處理腫瘤細(xì)胞后，EMT現(xiàn)象以及腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的能力均下降[28]。

2.4 其他機(jī)制

LncRNA在腫瘤的發(fā)生、增殖與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。Chen等[29]發(fā)現(xiàn)，與正常鄰近組織相比，膀胱癌組織中l(wèi)ncRNA-DANCR表達(dá)上升；與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤相比，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤lncRNA-DANCR表達(dá)水平更高。進(jìn)一步的研究表明，lncRNA-DANCR能與富含亮氨酸的三角狀五肽重復(fù)結(jié)構(gòu)蛋白（leucine-rich pentatricopeptide repeat containing，LRPPRC）發(fā)生相互作用，調(diào)節(jié)后者穩(wěn)定細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1，CCND1）、纖溶酶原激活劑尿激酶（plasminogen activator urokinase，PLAU）和IL-11的mRNA，從而使IL-11表達(dá)水平升高，并通過自分泌方式作用于腫瘤，通過JAK2/STAT3途徑，促進(jìn)膀胱癌的增殖與轉(zhuǎn)移（圖1）。而在膽囊癌患者中，lncRNAHEGBC在膽囊癌組織中表達(dá)上升，并與患者的不良預(yù)后相關(guān)；進(jìn)一步研究表明，lncRNA-HEGBC定位于細(xì)胞核，與IL-11啟動(dòng)子結(jié)合促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄，后者使STAT3磷酸化，磷酸化的STAT3易位至細(xì)胞核，與lncRNA-HEGBC啟動(dòng)子結(jié)合促進(jìn)其表達(dá)，從而形成正反饋通路，放大了正反饋環(huán)路中分子的表達(dá)以及STAT3介導(dǎo)的膽囊癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[30]（圖1）。

有研究[31-32]表明，腫瘤對(duì)放射治療（放療）、化療的抵抗可能和IL-11的表達(dá)有關(guān)。Louria-Hayon等[31]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（hematopoietic stem and progenitor cell，HSPC）發(fā)生銜接蛋白LNK缺陷時(shí)，比野生型HSPC更能抵抗輻射的傷害作用，并且這種抗輻射作用是白血病發(fā)生的基礎(chǔ)。LNK蛋白可能通過其SH2結(jié)構(gòu)域與JAK2和Src同源域酪氨酸磷酸酶2（Src homology domain tyrosine phosphatase 2，SHP2）上的相關(guān)酪氨酸磷酸化位點(diǎn)結(jié)合，抑制IL-11誘導(dǎo)的JAK2/STAT3和SHP2/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）通路活化，抑制輻射相關(guān)的B細(xì)胞惡性腫瘤的發(fā)展（圖1）。當(dāng)使用IL-11抗體注射LNK缺陷型小鼠后，與不注射IL-11抗體的對(duì)照組相比，其體內(nèi)LNK缺陷型HSPC的抗輻射能力受到抑制[31]。另一項(xiàng)研究表明，IL-11的高表達(dá)促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療的抵抗。miR-30c能負(fù)性調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白TWF1（twinfilin actin binding protein 1），后者可上調(diào)IL-11的mRNA和蛋白質(zhì)水平的表達(dá)，因此miR-30c最終使得IL-11低表達(dá)，增加乳腺癌對(duì)化療的敏感性；然而TWF1調(diào)節(jié)IL-11的具體機(jī)制還有待闡明[32]。

3 IL-11在腫瘤微環(huán)境中的作用

腫瘤微環(huán)境對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)的重要性逐漸被人們所重視。IL-11不僅在腫瘤細(xì)胞中以自分泌的方式發(fā)揮作用，還在腫瘤基質(zhì)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間充當(dāng)重要的媒介。在結(jié)直腸癌中，人們發(fā)現(xiàn)TGF-β刺激腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer-associated fibroblast，CAF）分泌IL-11引發(fā)腫瘤細(xì)胞中的gp130/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并最終促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移[33]。Wang等[34]也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果：當(dāng)CAF與胃癌細(xì)胞共培養(yǎng)后，IL-11在CAF和胃癌細(xì)胞中的蛋白表達(dá)量均增加，同時(shí)促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移；當(dāng)IL-11抗體加入共培養(yǎng)系統(tǒng)后，這種作用被顯著抑制。此外，在胃癌患者中CAF過量分泌的IL-11也通過JAK2/STAT3通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的耐藥[35]。另一篇文章闡述了IL-11促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的不同機(jī)制。研究[36]表明，表達(dá)gp130（Y757F）的純合gp130F/F突變小鼠和野生型小鼠相比，胃癌的黏膜下侵襲增加，IL-11的表達(dá)也同時(shí)增加，其機(jī)制可能是由IL-11水平升高而激發(fā)的基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase，MMP-9）和MMP-13表達(dá)上升，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解，基質(zhì)完整性受損，上皮細(xì)胞更易于侵襲黏膜下層和血管。其中MMP-13的表達(dá)只限于腫瘤基質(zhì)，可見IL-11可以促使腫瘤基質(zhì)產(chǎn)生MMP，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。除了腫瘤基質(zhì)釋放細(xì)胞因子對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用以外，腫瘤細(xì)胞也能反過來影響腫瘤基質(zhì)中信息的傳遞。Wysoczynski等[37]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌細(xì)胞可以分泌微泡（microvesicle，MV）并且在缺氧或者γ輻射時(shí)分泌增加，這些微泡刺激CAF和內(nèi)皮細(xì)胞分泌包含IL-11在內(nèi)的多種促血管生成因子，這種腫瘤微環(huán)境和腫瘤細(xì)胞的交互作用可能促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生發(fā)展（圖1）。

圖1 IL-11促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的相關(guān)通路Fig 1 Related pathways of IL-11 promoting tumor progression

4 IL-11在腫瘤治療與預(yù)后中的價(jià)值

鑒于IL-11及其通路在腫瘤中的作用，靶向抑制IL-11及其下游信號(hào)通路IL-11Rα、gp130、JAK將成為抑制腫瘤進(jìn)展的方法之一。其中靶向gp130可能抑制IL-6家族的其他細(xì)胞因子，因此抑制IL-11和IL-11Rα是抑制該信號(hào)通路的最直接方法。目前已有研究[16]表明，應(yīng)用IL-11信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑IL-11突變蛋白（IL-11 mutein，mIL-11）可以降低胃癌的腫瘤負(fù)荷。此外，在新興的嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CART-T）中，IL-11Rα也可以作為治療的靶點(diǎn)：在小鼠模型體內(nèi)注射IL-11Rα-CAR+T細(xì)胞可以使骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移消退[38]。然而這些成果應(yīng)用于人體后是否有效還需要進(jìn)一步的研究。IL-11在部分腫瘤患者的血液和腫瘤組織中顯示高表達(dá)，且IL-11的高表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)，提示IL-11可以作為預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[9-10,39]，然而需要更多的臨床樣本觀察來驗(yàn)證其應(yīng)用價(jià)值。

5 結(jié)語與展望

IL-11受 到TGF-β/Smad通路的調(diào)控，或通過JAK/STAT通路、PI3K/AKT通路等參與腫瘤及其微環(huán)境的相互作用，促進(jìn)腫瘤發(fā)生、增殖與轉(zhuǎn)移。對(duì)于IL-11及其通路的研究有利于尋找抑制腫瘤發(fā)展的靶點(diǎn)，為治療腫瘤提供新思路。當(dāng)然，IL-11在腫瘤發(fā)展階段的機(jī)制還需要更進(jìn)一步的研究，以更好地了解IL-11在不同腫瘤中的差異及機(jī)制，為臨床開發(fā)抗腫瘤藥物提供依據(jù)。隨著對(duì)腫瘤的了解加深，區(qū)分不同腫瘤亞型和患者亞群，可能使IL-11信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑能夠更加精準(zhǔn)和高效地治療腫瘤。