楊麗慧

（蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215123）

急性腦梗死作為神經(jīng)系統(tǒng)的常見病，是目前導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一。隨著人口老年化現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，其較高的發(fā)病率、死亡率及致殘率，給社會及家庭帶來沉重的人力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此最大可能提高臨床治療效果，改善腦梗死的預(yù)后，是目前臨床治療的重點(diǎn)。2018年指南[1]推薦腦梗死超早期給予靜脈溶栓和血管內(nèi)介入治療，但對發(fā)病時間超過時間窗的患者，盡早給予開放側(cè)支循環(huán)、改善腦灌注等藥物治療，能夠挽救殘存的神經(jīng)細(xì)胞，改善預(yù)后。已有研究[2]證實(shí)，丁苯酞具有重構(gòu)微循環(huán)血管狀態(tài)、抗炎和抗血小板聚集的作用，可改善腦部缺血區(qū)血流，且在《中國急性腦梗死診療指南2010》中將其列為指導(dǎo)用藥[3]。尤瑞克林也是指南推薦的腦梗死急性期常用的改善側(cè)支循環(huán)藥物。本文旨在研究丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死能否更大程度改善神經(jīng)功能缺損癥狀。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月—2019年10月在蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者154 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆腦血管血管病學(xué)術(shù)會議關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)頭顱CT、MRI以及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為急性腦梗死；發(fā)病時間在48 h以內(nèi)，且未予靜脈溶栓或介入治療；NIHSS評分在6～25 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往發(fā)生腦血管疾病遺留神經(jīng)功能缺損癥狀；合并嚴(yán)重的肝腎等重要臟器功能不全；存在意識障礙或精神疾病不能配合檢查者。根據(jù)治療方式不同，將患者分為A組53 例（丁苯酞）、B組46 例（尤瑞克林）、C組55例（丁苯酞＋尤瑞克林），各組在一般治療方案的基礎(chǔ)上分別給予丁苯酞注射液、尤瑞克林、丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療。三組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 三組患者基線資料比較

1.2 方法 三組患者均采取腦梗死急性期的一般治療方案，抗血小板聚集、降脂及控制血壓、血糖等，A組在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041）治療，靜脈滴注，25 mg（100 mL）/次，2 次/d，每次靜脈滴注時間不少于50 min，兩次用藥時間間隔不少于6 h，連續(xù)用藥14 d。B組在一般治療方案的基礎(chǔ)上給予尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065）0.15 PNA加入0.9% NaCl溶液100 mL靜脈滴注1 h，1 次/d，連用14 d。C組在一般治療基礎(chǔ)上予丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療，藥物用法用量及療程同上。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能：采用NIHSS量表評價(jià)，分別在治療前及治療14 d后記錄三組患者的NIHSS評分，得分越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.3.2 日常生活能力：治療前及治療14 d后采用Barthel指數(shù)評價(jià)，得分越高表示生活質(zhì)量越高。

1.3.3 治療效果：治療后，NIHSS評分減少9 1%～1 0 0%，定義為基本治愈；評分減少4 6%～9 0%，定義為顯著有效；評分減少18%～45%，定義為有效；評分減少18%以下，定義為無效。治療總有效率＝基本治愈率＋顯著有效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0對本研究收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組以上比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分 治療前三組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療14 d后，各組患者NIHSS評分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；三組間治療后比較，丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療組NIHSS評分較單用丁苯酞或尤瑞克林組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而丁苯酞組和尤瑞克林組治療后的NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較

2.2 Barthel指數(shù) 治療前三組Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過14 d治療，各組患者Barthel指數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。三組間比較，聯(lián)合組治療14 d后Barthel指數(shù)較單一用藥組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而丁苯酞組和尤瑞克林組治療后的Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 臨床療效 治療14 d后三組患者的療效如表3，三組治療方案的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較顯示，丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死比單用丁苯酞或尤瑞克林治療效果好（P＜0.05），而丁苯酞與尤瑞克林單獨(dú)治療急性腦梗死療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。且所有研究對象未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表3 三組患者治療效果比較

3 討論

急性腦梗死由中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶組成，周圍缺血半暗帶是急性期治療靶點(diǎn)，由于該區(qū)域存在側(cè)支循環(huán)，殘存大量神經(jīng)元，如果能在短期迅速恢復(fù)血流，即可挽救神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)缺損的神經(jīng)功能。因此早期開通側(cè)支循環(huán)，改善缺血組織的灌注成為治療的關(guān)鍵。

丁苯酞為我國自主研發(fā)的人工合成的消旋-3-正丁基苯酞，研究[5]顯示，丁苯酞可阻斷缺血所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有抗血小板聚集與預(yù)防血栓形成，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激所致的缺血區(qū)再灌注損傷，改善側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)血流量等顯著作用，且其脂溶性高，可高效通過血腦屏障發(fā)揮作用。本研究結(jié)果亦證實(shí)丁苯酞注射液用于腦梗死急性期可改善神經(jīng)功能缺損癥狀。

尤瑞克林是人尿液中提取得到的蛋白水解酶，主要通過催化激肽原產(chǎn)生胰激肽，酶解后靶向作用于缺血誘導(dǎo)產(chǎn)生的激肽受體，達(dá)到舒張血管平滑肌的作用。尤瑞克林能選擇性舒張缺血區(qū)細(xì)小動脈，增加缺血腦組織血液供應(yīng)，改善微循環(huán)，還能抑制血小板聚集亢進(jìn)。另有研究[6]表明，尤瑞克林能提高血管特異性生長因子的表達(dá)，繼而促進(jìn)缺血區(qū)新生血管形成，以提高組織灌注，挽救殘存的神經(jīng)細(xì)胞。本次數(shù)據(jù)提示尤瑞克林治療急性腦梗死可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)及提高生活能力。

本研究顯示，對于急性期腦梗死，丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林治療14 d后，患者神經(jīng)功能改善程度明顯優(yōu)于單一用藥者，同時其日常生活能力也較單用丁苯酞或尤瑞克林明顯提高，治療總有效率顯著高于另外兩組。說明這兩種藥物具有協(xié)同增強(qiáng)作用，通過不同的藥理機(jī)制，更大程度開放側(cè)支循環(huán)，改善缺血腦組織灌注，最大限度保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，強(qiáng)化治療效果。

綜上可知，丁苯酞注射液聯(lián)合尤瑞克林能顯著提高急性腦梗死治療效果，明顯改善神經(jīng)功能，且安全性較高。