楊艷艷 李飛

[摘要]目的 探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者胰島功能及炎性因子水平的影響。方法 選取我院2018年6月～2019年5月收治的102例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（51例）與參照組（51例）。實(shí)驗(yàn)組采用甘精胰島素+二甲雙胍治療，參照組采用精蛋白生物合成人胰島素+甘精胰島素治療，比較兩組治療前后胰島功能、炎性因子水平、血糖水平。結(jié)果 兩組治療前C肽、餐后C肽、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后C肽、餐后C肽高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組的治療后hs-CRP、TNF-α、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。結(jié)論 2型糖尿病患者接受甘精胰島素+二甲雙胍方案治療效果顯著，同時(shí)能改善患者的胰島功能、炎性因子水平、血糖水平，適于在2型糖尿病患者治療中應(yīng)用、推廣。

[關(guān)鍵詞]甘精胰島素;二甲雙胍;2型糖尿病;胰島素功能;炎性因子水平

[中圖分類號(hào)]R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A? ? ? ? ? [文章編號(hào)]1674-4721（2020）4（a）-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Insulin Glargine combined with Metformin on islet function and inflammatory factor levels in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods From June 2018 to May 2019， 102 patients with type 2 diabetes mellitus were selected as research subjects， and they were divided into experimental group （n=51） and reference group （n=51） according to the random number table method. In the experimental group， Insulin Glargine + Metformin was used， and in the reference group， Protamine Biosynthetic Human Insulin + Glargine Insulin was used. The islet function， inflammatory factor levels， and blood glucose levels of the two groups before and after treatment were compared. Results There were no significant differences in the C-peptide， postprandial C-peptide， hyper-sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin between the two groups before treatment （P>0.05）. The C-peptide and post-prandial C-peptide in the experimental group were higher than those in the reference group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. In the experimental group， the levels of hs-CRP， TNF-α， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin were lower than those in the reference group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions was lower than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with type 2 diabetes mellitus receiving the treatment of Insulin Glargine + Metformin obtain marked effects. Meanwhile， this regimen can improve patients′ islet function， inflammatory factor levels， and blood glucose levels. It is applicable to the treatment and promotion of patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Insulin Glargine; Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Insulin function; Inflammatory factor levels

2型糖尿病，也稱為成人發(fā)病型糖尿病，一般在中老年人群中發(fā)病，發(fā)病原因和遺傳、環(huán)境、年齡、生活方式等因素有關(guān)系。臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、消瘦等。當(dāng)前我國(guó)人們生活條件越來(lái)越好，人們的飲食習(xí)慣也發(fā)生了較大改變，使得糖尿病的發(fā)生率持續(xù)增長(zhǎng)。相關(guān)研究人員認(rèn)為，2型糖尿病存在病情遷延的特點(diǎn)，會(huì)累及到較多的臟器，病情嚴(yán)重者易發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病情況，直接威脅到患者的正常生活乃至生活質(zhì)量和生存質(zhì)量，建議及早采取適宜的方法治療[1]。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）統(tǒng)計(jì)報(bào)告，美國(guó)當(dāng)前糖尿病人數(shù)>2000萬(wàn)，占據(jù)總?cè)丝诘?.25%左右，而我國(guó)糖尿病發(fā)病率每年呈上升趨勢(shì)增長(zhǎng)[2]?？梢娫摬橛绊懭蛉嗣窠】祮?wèn)題的疾病，臨床方面需提高重視。故而，本研究擷取我院近年來(lái)收治的102例2型糖尿病患者，探究甘精胰島素+二甲雙胍治療、精蛋白生物合成人胰島素+甘精胰島素方法治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年6月～2019年5月收治的102例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（51例）與參照組（51例）。實(shí)驗(yàn)組中，男29例，女22例;年齡40～68歲，平均（54.6±5.5）歲。參照組中，男27例，女24例;年齡42～68歲，平均（55.4±5.7）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②患者、患者家屬均知情同意;③意識(shí)清楚;④經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)消化系統(tǒng)疾病;②其他全身性疾病;③心血管系統(tǒng)疾病;④對(duì)本研究使用藥物禁忌。

1.2方法

結(jié)合兩組患者的飲食喜好、身體情況編制飲食方案，確保飲食搭配的合理性，滿足患者機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)需求，可鼓勵(lì)患者補(bǔ)充一些新鮮果蔬，嚴(yán)格控制每日攝取高膽固醇量、糖量、熱量等，禁煙酒[3]。考慮患者的機(jī)體情況編制運(yùn)動(dòng)方案，鼓勵(lì)患者在早餐前、午餐后和晚餐后進(jìn)行機(jī)體運(yùn)動(dòng)，比如：散步、太極、單車等。

參照組給予精蛋白生物合成人胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：2013-03-14]聯(lián)合甘精胰島素注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司;生產(chǎn)批次：2016-12-23）治療，精蛋白生物合成人胰島素初始劑量為每日8 U，甘精胰島素注射液0.2 U/kg睡前肌內(nèi)注射。然后根據(jù)患者血糖水平調(diào)整藥物劑量，連續(xù)給藥3個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組給予甘精胰島素注射液、二甲雙胍（杭州中美華東制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：2015-10-14）聯(lián)合治療。甘精胰島素用藥方式同參照組，二甲雙胍250 g餐前服用，治療時(shí)間同參照組。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療前后胰島功能（C肽、餐后C肽），血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白），炎性因子水平[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]，不良反應(yīng)（低血糖、惡心、頭暈）。

通過(guò)葡萄糖氧化酶法，檢測(cè)兩組患者的血糖水平，空腹血糖范圍：3.9～6.2 mmol/L;餐后2 h血糖：7.8～11.1 mmol/L;糖化血紅蛋白范圍：6.1%～7.9%。使用ELISI法，檢測(cè)兩組患者的炎性因子水平。以電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定患者胰島功能，正常人空腹C肽范圍：0.8～4.2 mmol/L，餐后C肽范圍：4.0～21.0 mmol/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后胰島功能的比較

治療前兩組C肽、餐后C肽比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后實(shí)驗(yàn)組C肽、餐后C肽高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的高于治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白水平的比較

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后炎性因子水平的比較

治療前兩組hs-CRP、TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3討論

糖尿病的發(fā)生與多種因素關(guān)聯(lián)性密切，如遺傳、環(huán)境、生活方式等因素。胰島β細(xì)胞功能下降，則不能有效發(fā)揮胰島β細(xì)胞功能，分泌缺陷較重[4]。2型糖尿病病情遷延，該病是以糖代謝障礙為主要特征的慢性疾病，胰島素缺乏、組織的胰島素抵抗屬于發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，發(fā)病后必然會(huì)危及到患者的生活質(zhì)量、生存質(zhì)量，因此及時(shí)采取適宜的方法治療非常關(guān)鍵。臨床上一般通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間服用降糖藥物治療，旨在確?；颊叩牟∏楸３址€(wěn)定，所以選擇適合的降糖藥物控制患者血糖水平極其重要。甘精胰島素屬于經(jīng)蛋白質(zhì)構(gòu)成的長(zhǎng)效重組人胰島素類似物、新型人工DNA重組長(zhǎng)效胰島素，經(jīng)調(diào)節(jié)糖代謝發(fā)揮藥理的作用，作用時(shí)間較長(zhǎng)且生理特點(diǎn)和人胰島素比較相似，所以可獲得較好的生物相容性，增加血藥濃度[5-8]。與此同時(shí)，合理使用這一藥物能夠適應(yīng)人體對(duì)于血糖的需求，及早恢復(fù)患者的β細(xì)胞分泌情況，消除炎性因子并嚴(yán)格控制患者的血糖水平。甘精胰島素和其他胰島素比較，在中和酸性溶液、產(chǎn)生胰島素沉淀、不易發(fā)生不良反應(yīng)等方面優(yōu)勢(shì)突出。為鞏固療效，本研究采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍能夠促進(jìn)外周組織加速葡萄糖分解，對(duì)脂肪分解進(jìn)行抑制，從而有效改善患者的病情，防止發(fā)生胰島細(xì)胞受損、胰島細(xì)胞功能喪失的狀況[9-10]。此外，應(yīng)用二甲雙胍能增加胰島素受體，使患者的血脂水平下降，從而切實(shí)改善患者胰島功能，嚴(yán)格控制胰島素使用的劑量、糖尿病血管病變發(fā)生率[11]。二甲雙胍可經(jīng)增加胰島素受體使患者的血糖水平、肝內(nèi)葡萄糖輸出、肝糖原異生等下降，加速人體肌細(xì)胞無(wú)糖酵解[12-15]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組胰島功能、血糖水平、炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率、胰島功能、血糖水平、炎性因子水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示2型糖尿病患者治療中應(yīng)用甘精胰島素+二甲雙胍方案的效果理想，而且有助于改善患者的胰島功能和炎性因子水平，嚴(yán)格控制患者的血糖水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，甘精胰島素+二甲雙胍在2型糖尿病患者治療中應(yīng)用，在改善患者胰島功能、血糖和炎性因子水平方面的優(yōu)勢(shì)突出，且能確保治療的安全性。

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（收稿日期：2019-09-12? 本文編輯：陳文文）