何培燕 林超師 林南生

高血壓腎病在腎內(nèi)科較為常見,主要是原發(fā)性高血壓引起的腎臟功能與腎臟結(jié)構(gòu)損害現(xiàn)象,多發(fā)于中老年人,患者主要表現(xiàn)為蛋白尿、長(zhǎng)期高血壓以及血尿等癥狀,高血壓患者在患病期間會(huì)并發(fā)腎衰竭、冠心病、充血性心力衰竭以及腦卒中等較多并發(fā)癥,情況嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者死亡,對(duì)其生命安全有嚴(yán)重威脅。有研究表明,原發(fā)性高血壓患者由于長(zhǎng)期存在的持續(xù)性高壓會(huì)對(duì)腎小管及腎小球造成慢性損傷,最終導(dǎo)致患者患有高血壓腎病,患者還會(huì)出現(xiàn)管型尿、尿濃縮功能減退以及夜尿增多等癥狀,最終導(dǎo)致腎衰竭,需要盡早給予有效藥物治療來改善患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量,臨床常用的藥物主要有葉酸以及厄貝沙坦,兩種藥物聯(lián)合治療可提升療效,對(duì)于改善患者預(yù)后均具有較好的效果［1］。本次研究對(duì)中老年高血壓腎病采用厄貝沙坦聯(lián)合葉酸治療,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2018 年10 月本院收治的100 例中老年高血壓腎病患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組50 例。觀察組中男29 例,女21 例；年齡最小45 歲,最大76 歲,平均年齡(60.52±5.17)歲；病程4.5～20.4 年,平均病程(12.45±2.65)年。對(duì)照組男27 例,女23 例；年齡最小46 歲,最大77 歲,平均年齡(61.55±5.19)歲；病程4.8～20.7 年,平均病程(12.75±2.65)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均伴有輕中度腎衰竭或者蛋白尿；②SBP≥140 mm Hg 或者DBP≥90 mm Hg；③Hcy 均＞10 μmol/L；④腎小球?yàn)V過率在30～60 ml/min；⑤均具有較高的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓者；②合并糖尿病者；③合并嚴(yán)重心肝肺功能障礙者；④存在惡性腫瘤者；⑤存在器質(zhì)性疾病者；⑥存在認(rèn)知障礙及精神障礙者；⑦存在代謝性疾病者；⑧存在傳染性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片(浙江愛諾藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133185,規(guī)格：12.5 mg×7 片)口服治療,2 片/次,1 次/d,以12 周為1 個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合葉酸(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215,規(guī)格：5 mg×100 片/瓶)治療,5～10 mg/次,2 次/d,以12 周為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血壓(SBP、DBP)、BUN、Cr、Hcy、葉酸、維生素B12、UAE、eGFR、Cys-C 以及不良反應(yīng)(輕微疲勞、惡心、頭暈、體位性低血壓、皮疹)發(fā)生情況。讓患者靜坐5 min 之后測(cè)量血壓,共測(cè)量3 次,每次測(cè)量間隔2 min,取3 次結(jié)果的平均值。對(duì)血漿中Hcy 的檢測(cè)需要于清晨抽取患者10 ml 空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 觀察組治療前SBP 為(158.04±9.85)mm Hg、治療后為(135.34±8.81)mm Hg,治療前DBP 為(98.32±7.71)mm Hg、治療后為(75.52±5.79)mm Hg；對(duì)照組治療前SBP 為(158.28±10.04)mm Hg、治療后為(145.65±8.62)mm Hg,治療前DBP為(97.52±7.39)mm Hg、治療后為(86.63±6.78)mm Hg。治療前,兩組SBP、DBP 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組SBP、DBP水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.914、8.811,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后BUN、Cr 水平比較治療前,兩組患者BUN、Cr 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組BUN(5.92±0.95)mmol/L、Cr(102.43±18.71)μmol/L 均低于對(duì)照組的(6.71±1.04)mmol/L、(115.81±21.42)μmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組患者治療前后Hcy、葉酸、維生素B12水平比較治療前,兩組Hcy、葉酸、維生素B12水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Hcy(11.32±2.91)μmol/L 低于對(duì)照組的(14.21±2.52)μmol/L,葉酸(13.92±1.52)ng/ml、維生素B12(686.38±143.31)μg/ml 均高于對(duì)照組的(7.54±0.97)ng/ml、(396.63±98.42)μg/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后UAE、eGFR、Cys-C 水平比較 治療前,兩組患者UAE、eGFR、Cys-C 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組UAE(109.53±34.12)μg/min、eGFR(1.75±0.48)ml/(min·173 m2)均低于對(duì)照組的(226.51±78.88)μg/min、(3.58±1.15)ml/(min·173 m2),Cys-C(76.53±38.77)mg/ml高于對(duì)照組的(63.62±24.72)mg/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后BUN、Cr 水平比較()

表1 兩組患者治療前后BUN、Cr 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后Hcy、葉酸、維生素B12水平比較()

表2 兩組患者治療前后Hcy、葉酸、維生素B12水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后UAE、eGFR、Cys-C 水平比較()

表3 兩組患者治療前后UAE、eGFR、Cys-C 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中發(fā)生1 例(2.00%)輕微疲勞,1 例(2.00%)惡心,1 例(2.00%)頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50)；對(duì)照組中發(fā)生2 例(4.00%)輕微疲勞,2 例(4.00%)惡心,2 例(4.00%)頭暈,2 例(4.00%)體位性低血壓,2 例(4.00%)皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(10/50)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.332,P=0.037＜0.05)。

3 討論

臨床上高血壓腎病呈現(xiàn)出漸進(jìn)性發(fā)展的趨勢(shì),對(duì)腎臟功能的損傷超過患者自身腎臟代償能力之后就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)一系列癥狀,對(duì)其生命安全造成威脅,若不能及時(shí)進(jìn)行診治會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。有研究表明,高血壓腎病的發(fā)生主要與腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常有關(guān),患者所出現(xiàn)的腎小球系膜細(xì)胞增殖、炎癥反應(yīng)、局部氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能受損、RAS 激活以及血管平滑肌增殖等因素均會(huì)導(dǎo)致高血壓腎病的發(fā)生。患者長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)腎小球粥樣硬化,進(jìn)而出現(xiàn)腎血流不足、血管壁增厚、腎灌注嚴(yán)重不足以及血管腔內(nèi)狹窄等現(xiàn)象,所出現(xiàn)的腎實(shí)質(zhì)缺血性損害最終會(huì)引起高血壓腎病。當(dāng)前,臨床對(duì)高血壓腎病的治療以藥物為主,常用藥物主要有β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,由于高血壓腎病的影響因素較多,所以臨床多采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療［3］。

厄貝沙坦屬于強(qiáng)效AT1受體拮抗劑,藥物血流動(dòng)力學(xué)顯示其可有效阻斷AT1介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ活性,可有效降低囊內(nèi)壓,達(dá)到擴(kuò)張腎小球小動(dòng)脈以及增加腎臟血液灌注、腎血流量的目的,對(duì)于基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生以及腎膜細(xì)胞的增殖均具有較好的抑制效果,避免出現(xiàn)間質(zhì)纖維化現(xiàn)象,對(duì)于腎小球基膜完整性也具有一定維持效果,用藥后血管屏障功能明顯改善,通透性不斷降低,尿微量蛋白也會(huì)不斷減少,對(duì)高血壓腎病患者的治療在降壓的同時(shí)還可改善其腎功能［4］。有研究表明,高血壓腎病患者會(huì)出現(xiàn)高Hcy 血癥,該種病癥的出現(xiàn)會(huì)加重患者腎臟損傷,患者出現(xiàn)高Hcy 血癥的主要原因?yàn)槠潴w內(nèi)的葉酸水平不斷降低,高Hcy 血癥的出現(xiàn)會(huì)損傷患者血管的內(nèi)皮細(xì)胞,還可促進(jìn)血管平滑肌增生,進(jìn)而加重腎臟損傷,葉酸是降低血漿Hcy濃度的有效藥物,用藥之后血漿Hcy 水平降低可減輕對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷,并且對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞還具有保護(hù)作用,有助于改善患者心血管功能［5］。本次研究對(duì)中老年高血壓腎病患者采用厄貝沙坦聯(lián)合葉酸治療后患者的血壓明顯降低,并且血漿血管緊張素Ⅱ水平也明顯降低,所出現(xiàn)的不良反應(yīng)僅為6.00%,明顯低于單獨(dú)用藥的20.00%,表明用藥安全性較高,并且在治療后患者UAE、腎小球?yàn)V過率、血漿Hcy、BUN以及Cr 等指標(biāo)明顯降低,血漿Cys-C 較高,表明葉酸與厄貝沙坦聯(lián)合可提升療效,對(duì)于患者的腎臟功能均具有較好的改善效果,同時(shí)還可穩(wěn)定血壓,提高其血漿內(nèi)葉酸與維生素B12的濃度。

綜上所述,厄貝沙坦聯(lián)合葉酸治療中老年高血壓腎病可提升其體內(nèi)葉酸與維生素B12濃度,改善血壓狀況及腎功能。