白瑩 李春霞 曹艷華

我國平均預期壽命的延長預示著老年人口將不斷增加,2018 年阿爾茨海默病的死亡人數(shù)比 2012 年增加了 66%,阿爾茨海默病已經(jīng)成為老年群體中發(fā)病率較高的一種疾病,同時也加劇了家庭和社會的負擔［1-3］。多奈哌齊作為近年來治療阿爾茨海默病的有效藥物,多國科學家認為這種基于膽堿酯酶抑制作用及神經(jīng)元保護作用的藥物會明確為阿爾茨海默病患者帶來希望,具體表現(xiàn)在改善其記憶力、認知功能及日常生活能力。醒智散為中醫(yī)藥物［4-7］,在治療多種腦血管疾病上具有較好的療效?；谏鲜鲅芯炕A,本文研究中收集本院100 例阿爾茨海默病患者,隨機分為研究組和對照組,兩組患者均采用多奈哌齊治療,研究組患者在此基礎上聯(lián)合醒智散治療。比較兩組治療前后血清炎癥因子水平、MMSE 評分及臨床療效、治療期間不良反應發(fā)生情況,從而分析多奈哌齊及醒智散聯(lián)合治療的價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年5 月～2019 年9 月本院確診的100 例阿爾茨海默病患者作為研究對象,年齡57～88 歲,病程2～8 年。將患者隨機分為研究組和對照組,每組50 例。研究組男29 例,女21 例；年齡57～86 歲,平均年齡(73.62±16.28)歲；病程2～7 年,平均病程(4.82±2.43)年；教育程度：小學16 例、初中12 例、高中10 例、大學12 例。對照組男25 例,女25 例；年齡61～88 歲,平均年齡(74.05±15.13)歲；病程2～8 年,平均病程(4.79±2.55)年；教育程度：小學12 例、初中15 例、高中13 例、大學10 例。兩組性別、年齡、病程、教育程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①以記憶障礙為主訴,病程＞6 個月；②MMSE 評分12～24 分；③符合阿爾茨海默病西醫(yī)診斷標準；④自愿參加試驗,愿意隨訪者。

1.3 排除標準 ①其他全身性疾病造成的癡呆；②臨床資料不完整缺項者；③既往精神性藥物濫用史；④病情危重,嚴重軀體疾病者；⑤精神分裂癥、雙相或單相抑郁者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 患者采用多奈哌齊［衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準字 H20171025］治療,口服,5 mg/次,1 次/d,連續(xù)服用 8 周。

1.4.2 研究組 患者采用多奈哌齊聯(lián)合醒智散治療。多奈哌齊用法用量同對照組。醒智散藥物組成為：人參 10 g,巴戟天 10 g,遠志 10 g,丹參 30 g,石菖蒲20 g,茯苓 15 g。服用方法：1 劑(300 ml)/d,早晚 2 次分服,連續(xù)服用 8 周。

1.5 觀察指標 比較兩組治療前后血清炎癥因子水平、MMSE 評分及臨床療效、治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5.1 血清炎癥因子 包括IL-1β、IL-6 及TNF-α。

1.5.2 MMSE 評分 MMSE 共30 小項,總分30 分,評分越高認知功能越好。

1.5.3 療效判定標準 根據(jù)阿爾茨海默病行為癥狀量表(BEHAVE-AD)減分率進行評價。①臨床基本控制：BEHAVE-AD 減分率≥85%；②顯效：BEHAVE-AD減分率為66%～84%；③有效：BEHAVE-AD 減分率為33%～65%；④無效：BEHAVE-AD 減分率＜33%?？傆行?(臨床基本控制+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者IL-1β、IL-6及TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較 治療前,兩組患者MMSE 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后,研究組患者MMSE 評分(22.83±2.08)分高于對照組的(19.05±1.67)分,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為80%,高于對照組的62%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(,ng/L)

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(,ng/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組臨床療效比較(n,%)

2.4 兩組治療期間發(fā)生不良反應發(fā)生情況比較 研究組患者治療期間發(fā)生1 例頭暈、1 例惡心,不良反應發(fā)生率為4%；對照組患者治療期間發(fā)生3 例頭暈,不良反應發(fā)生率為6%。兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

針對阿爾茨海默病的發(fā)病機制,目前存在三種假說：英國倫敦大學學院的約翰·哈迪提出的淀粉蛋白級聯(lián)假說、載脂蛋白E4 (APOE4)假說和Tau 蛋白的過度磷酸化假說［8-10］。通過病理學研究,發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者腦內(nèi)存在炎癥反應,腦脊液和血液中發(fā)現(xiàn)多種炎性因子。還有研究指出在阿爾茨海默病的發(fā)生過程中,膽堿能神經(jīng)的退行性病變發(fā)揮著重要作用。因此,膽堿酯酶抑制劑通過提高患者乙酰膽堿遞質(zhì)水平,改善患者的認知功能。

多奈哌齊作為高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑,通過可逆性抑制乙酰膽堿酯酶活性,提高突觸間隙乙酰膽堿水平,增強膽堿能神經(jīng)細胞的傳導［11-14］。本次研究結果顯示：治療后,研究組患者IL-1β、IL-6及TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,研究組患者MMSE 評分(22.83±2.08)分高于對照組的(19.05±1.67)分,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組患者治療總有效率為80%,高于對照組的62%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。上述結果說明多奈哌齊及醒智散聯(lián)合治療能夠降低阿爾茨海默病患者體內(nèi)炎癥水平,同時有效控制患者的精神行為癥狀［15］。還有學者通過收集100 余例阿爾茨海默病患者的臨床資料,結果發(fā)現(xiàn)多奈哌齊及醒智散療法治療阿爾茨海默病,相對于安慰劑平行對照組,認知功能量表評分改善2.54 分［16］。有研究顯示［17］,多奈哌齊在為期42 周的一項多中心、隨機雙盲、有安慰劑對照的臨床試驗中,顯示出改善阿爾茨海默病患者認知功能的療效。美國有研究者收集服用多奈哌齊的800 例患者,給予服用藥物周期36 周,結果證實患者治療前后認知功能量表評分改善達到2.5～3.8 分,顯著優(yōu)于安慰劑組［18］。

本文研究中還發(fā)現(xiàn)研究組患者治療期間發(fā)生1 例頭暈、1 例惡心,不良反應發(fā)生率為4%；對照組患者治療期間發(fā)生3 例頭暈,不良反應發(fā)生率為6%。兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。這說明服用多奈哌齊及醒智散是安全的。

綜上所述,多奈哌齊聯(lián)合醒智散治療阿爾茨海默病具有較好的療效,同時藥物服用期間安全性好,對降低血清炎癥因子水平有積極作用。