李鳳 魯海峰 崔冰漪 秦春怡

妊娠劇吐為妊娠期特有疾病，可對(duì)患者飲食、工作、生活等帶來嚴(yán)重影響，同時(shí)影響胎兒營(yíng)養(yǎng)攝入，不利于母嬰健康，常需住院治療，以往臨床多采用尿酮體檢查診斷妊娠劇吐，近年來研究發(fā)現(xiàn)，血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）在鑒別診斷妊娠劇吐方面較尿酮體檢查更為有效、準(zhǔn)確［1-2］。孕酮（Progesterone，P）伴隨全妊娠過程，已有大量研究證實(shí)，P 水平變化與妊娠結(jié)局密切相關(guān)［3-4］，但其與妊娠劇吐的關(guān)系尚缺乏大量循證支持。此外，相關(guān)文獻(xiàn)顯示，妊娠劇吐患者存在甲狀腺激素升高降低現(xiàn)象，隨著時(shí)間推移，可導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，故檢測(cè)妊娠劇吐患者甲狀腺激素水平變化意義重大［5］。胃動(dòng)素（Motilin，MOT）是刺激胃腸蠕動(dòng)，增加胃腸動(dòng)力的主要激素之一，是反映妊娠劇吐孕婦胃腸道蠕動(dòng)情況的重要指標(biāo)［6］。本研究通過檢測(cè)妊娠劇吐孕婦血清β-hCG、P 表達(dá)，分析其與甲狀腺功能、MOT 的相關(guān)性，以期為臨床診治妊娠劇吐提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年10月本院收治的81例妊娠劇吐孕婦作為研究組，于妊娠早期頻繁惡心嘔吐，每日嘔吐≥3 次，不能進(jìn)食。選取79例正常孕婦作為對(duì)照組。對(duì)比兩組體質(zhì)量、孕周、妊娠情況、年齡、戶口所在地、孕次，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜35 歲；②自然受孕；③無妊娠期糖尿病、高血壓等疾病；④認(rèn)知功能良好；⑤患者知曉本研究，已簽署同意書。排除：①嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②合并甲狀腺疾病者；③葡萄胎等引起的嘔吐；④合并消化系統(tǒng)疾病者；⑤惡性腫瘤患者；⑥血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法及檢測(cè)指標(biāo)

材料和儀器：LXJ-802 型醫(yī)用離心機(jī)購自金壇市恒豐儀器制造有限公司，化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑盒購自羅氏產(chǎn)品上海有限公司，化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)試劑盒購自美國Bio-RAD公司。

血清指標(biāo)檢測(cè)方法：入組第2 天早晨，采集所有研究對(duì)象靜脈血3 mL，采用醫(yī)用離心機(jī)，以3 000 rpm 轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清置于-20℃?zhèn)溆茫没瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清β-hCG、P、MOT 水平。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定血清游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、促甲狀腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平。

妊娠劇吐程度評(píng)估方法：采用視覺模擬評(píng)分法（Visual analogue scales，VAS）［7］評(píng)估，使用正面有0 和10 之間游動(dòng)的標(biāo)尺，將標(biāo)有“1-10”刻度的一面背向病人，讓病人在直尺上標(biāo)出能代表自己妊娠劇吐程度的相應(yīng)位置，醫(yī)師根據(jù)病人標(biāo)出的位置為其評(píng)出分?jǐn)?shù)，分值范圍0～10 分，0 分表示無惡心嘔吐癥狀，10 分為最劇烈惡心嘔吐，無法耐受。

觀察指標(biāo)：①兩組血清β-hCG、P、MOT、TSH、FT3、FT4水平及VAS 評(píng)分。②分析血清β-hCG、P水平與血清MOT、TSH、FT3、FT4水平、VAS 評(píng)分的相關(guān)性。③分析血清β-hCG、P 與妊娠劇吐的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 分析血清β-hCG、P 水平與血清TSH、FT3、FT4水平、VAS 評(píng)分的相關(guān)性，通過logistic 分析血清β-hCG、P 與妊娠劇吐關(guān)系，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料的比較

兩組資料中體質(zhì)量，年齡要周孕次、妊娠情況等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 研究組與對(duì)照組一般資料情況［n（%），（±s）］Table1 General information of research group and control group［n（%），（±s）］

表1 研究組與對(duì)照組一般資料情況［n（%），（±s）］Table1 General information of research group and control group［n（%），（±s）］

項(xiàng)目體質(zhì)量（kg）年齡（歲）孕周（周）孕次（次）妊娠情況單胎妊娠多胎妊娠戶口所在地（例）農(nóng)村城市研究組（n=81）54.19±2.97 26.19±3.09 7.31±1.15 1.96±0.45對(duì)照組（n=79）55.24±4.11 27.01±2.50 6.92±1.45 2.01±0.49t/χ2值1.856 1.843 1.887 0.673P 值0.065 0.067 0.061 0.502 76（93.83）5（6.17）72（91.14）7（8.86）0.417 0.519 35（43.21）46（56.79）30（37.97）49（62.03）0.454 0.500

2.2 兩組血清β-hCG、P 水平

研究組血清β-hCG 水平較對(duì)照組高，血清P水平較對(duì)照組低（P＜0.05）（表2）。

表2 研究組和對(duì)照組血清β-hCG、P 水平（±s）Table2 Serum β-hCG and P levels in the two groups（±s）

表2 研究組和對(duì)照組血清β-hCG、P 水平（±s）Table2 Serum β-hCG and P levels in the two groups（±s）

n 組別研究組對(duì)照組t 值P 值81 79 β-hCG（IU/L）15 6291.33±46 887.33 10 9403.65±32 820.89 7.311＜0.001 P（nmol/L）23.42±6.89 32.78±9.66 7.070＜0.001

2.2 兩組甲狀腺功能、MOT 及VAS 評(píng)分

研究組血清FT3、FT4水平及VAS 評(píng)分較對(duì)照組高，血清TSH 及MOT 水平較對(duì)照組低（P＜0.05）（表3）。

2.3 血清β-hCG、P 水平與甲狀腺功能、VAS 評(píng)分相關(guān)性

血清β-hCG 水平與VAS 評(píng)分、血清FT3、FT4水平呈正相關(guān)，與血清TSH、MOT 水平呈負(fù)相關(guān)（r1=0.615，P1＜0.001；r2=0.397，P2＜0.001；r3=0.493，P3＜0.001；r4=-0.492，P4＜0.001；r5=-0.558，P5＜0.001），血清P 水平與VAS 評(píng)分、血清FT3、FT4水平呈負(fù)相關(guān)，與血清TSH、MOT 水平呈正相關(guān)（r1=-0.511，P1＜0.001；r2=-0.678，P2＜0.001；r3=-0.486，P3＜0.001；r4=0.451，P4＜0.001；r5=0.321，P5＜0.001）（圖1）。

表3 兩組甲狀腺功能、MOT 及VAS 評(píng)分（±s）Table3 Thyroid function，MOT and VAS scores of the 2 groups（±s）

表3 兩組甲狀腺功能、MOT 及VAS 評(píng)分（±s）Table3 Thyroid function，MOT and VAS scores of the 2 groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 81 79 FT3（pmol/L）7.24±1.01 6.49±2.04 2.958 0.004 FT4（pmol/L）661.11±198.34 232.64±69.42 18.146＜0.001 TSH（mU/L）1.68±0.33 1.86±0.12 4.563＜0.001 VAS 評(píng)分（分）7.64±1.41 2.35±1.34 24.315＜0.001 MOT（ng/L）67.14±15.92 144.36±30.08 20.365＜0.001

2.4 血清β-hCG、P 與妊娠劇吐關(guān)系

經(jīng)logistic 分析，血清β-hCG、P 與妊娠劇吐密切相關(guān)（P＜0.05）（表4）。

3 討論

惡心嘔吐為妊娠早期常見反應(yīng)，一般不影響孕婦生活和工作，但少部分妊娠劇吐孕婦，惡心嘔吐癥狀頻繁，影響進(jìn)食，對(duì)身體健康造成嚴(yán)重影響，更甚者可引發(fā)酸中毒、肝功能衰竭等致死性并發(fā)癥［8-9］。因此，及時(shí)明確妊娠劇吐患者病情，積極開展相關(guān)治療，對(duì)保障母嬰安全至關(guān)重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠劇吐患者血清β-hCG 水平顯著高于正常孕婦，表明血清β-hCG 的異常高表達(dá)參與妊娠劇吐的發(fā)生發(fā)展。相關(guān)研究指出，妊娠劇吐是一種多因素導(dǎo)致的疾病，雌激素分泌異常、維生素B 缺乏、血漿蛋白A 不足等均可能加重孕吐反應(yīng)［10］。β-hCG 是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，在受精后分泌開始增加，并進(jìn)入母血，一直到妊娠第8 周左右達(dá)到峰值，與胎盤功能關(guān)系密切［11-12］。報(bào)道指出，妊娠早期β-hCG 達(dá)到峰值時(shí)，惡心嘔吐癥狀最嚴(yán)重，一般認(rèn)為妊娠劇吐與β-hCG 的過度表達(dá)密切相關(guān)［13］。黃詩蔚［14］針對(duì)76例妊娠劇吐患者開展的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠劇吐患者的血清β-hCG 水平隨著病情緩解逐漸降低，治療效果越好降低越明顯。上述研究均證實(shí)了本研究結(jié)果的可靠性。β-hCG 促進(jìn)妊娠劇吐的機(jī)制為：β-hCG 水平升高，可刺激消化系統(tǒng)發(fā)生一系列變化，如平滑肌松弛、張力減弱，胃腸道蠕動(dòng)減緩等，導(dǎo)致胃排空和食物在胃腸道停留時(shí)間延長(zhǎng)，加之孕早期消化液、消化酶分泌減少，易引起消化不良，增加惡心、嘔吐癥狀。

圖1 血清β-hCG、P 水平與甲狀腺功能、VAS 評(píng)分相關(guān)性Figure1 Correlation of serum β-hCG，P levels with thyroid function and VAS score

表4 血清β-hCG、P 與妊娠劇吐關(guān)系Table4 Relationship between serum β-hCG，P and hyperemesis gravidarum

本研究結(jié)果還顯示，妊娠劇吐患者血清P 水平明顯低于正常孕婦，筆者推斷P 水平變化可能與妊娠劇吐存在間接性關(guān)系。P 是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，具有保護(hù)女性子宮內(nèi)膜的作用，在妊娠期間給胎兒早期生長(zhǎng)及發(fā)育提供支持和保障，同時(shí)對(duì)子宮起到一定鎮(zhèn)定作用［15-16］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，P 水平變化是臨床判斷胎盤功能重要指標(biāo)，其水平降低提示胎盤功能出現(xiàn)異常［17］。上述分析及本研究結(jié)果，均證實(shí)了筆者推斷的準(zhǔn)確性，但P 促進(jìn)妊娠劇吐的具體作用機(jī)制尚不明確，有待日后深入探究。本研究進(jìn)一步經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清β-hCG、P 與妊娠劇吐具有密切相關(guān)性，充分表明血清β-hCG、P 的異常表達(dá)與妊娠劇吐的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。

最新研究顯示，妊娠期甲狀腺功能異常對(duì)孕婦妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后均可造成不良影響，妊娠早期加強(qiáng)甲狀腺功能篩查和干預(yù)，可明顯改善母嬰預(yù)后［18-19］。而在妊娠劇吐患者中，約50%的患者存在甲狀腺功能異常，主要表現(xiàn)為甲狀腺激素水平的變化［20］。FT3、FT4及TSH 均為反映甲狀腺功能的重要生物學(xué)指標(biāo)［21］。MOT 是刺激胃腸蠕動(dòng)的重要因子，其生理功能是促進(jìn)消化道運(yùn)動(dòng)，加速胃排空，MOT 表達(dá)水平與胃排空時(shí)間呈正相關(guān)。而妊娠劇吐患者胃排空時(shí)間較長(zhǎng)，是引起劇吐的主要因素之一［22］。本研究結(jié)果中，妊娠劇吐患者血清FT3、FT4水平高于正常孕婦，而血清TSH、MOT 水平低于正常孕婦，表明妊娠劇吐患者存在甲狀腺激素及MOT 分泌異常。β-hCG 結(jié)構(gòu)與TSH 較為相似，類似一種弱甲狀腺激素刺激物，可與TSH 受體結(jié)合，刺激甲狀腺激素合成細(xì)胞碘的攝取量增加，增加FT4分泌，刺激環(huán)化腺核苷一磷酸合成、分泌增加［22-23］。妊娠劇吐患者妊娠早期β-hCG 表達(dá)不斷增加，呈過度表達(dá)狀態(tài)，可引起FT3、FT4水平增高，同時(shí)通過負(fù)反饋機(jī)制抑制TSH 與MOT 的合成及分泌，從而引起甲狀腺激素水平紊亂、胃腸道功能降低［24-25］。此外，本研究還顯示，血清β-hCG、P 水平與血清MOT、TSH、FT3、FT4水平均存在密切相關(guān)性，表明血清β-hCG、P 異常表達(dá)不僅能反映妊娠劇吐患者病情，同時(shí)可為臨床評(píng)估患者甲狀腺功能、胃腸道功能提供參考，有助于改善患者預(yù)后。

綜上可知，血清β-hCG、P 的異常表達(dá)與妊娠劇吐患者甲狀腺激素水平、血清MOT 水平、妊娠劇吐程度具有密切相關(guān)性，可作為反映患者甲狀腺功能、胃腸道功能及妊娠劇吐病情的生物學(xué)指標(biāo)，指導(dǎo)臨床治療妊娠劇吐，有助于改善患者預(yù)后。