趙天宇　金焱

2020年4月26日，武漢在院新冠肺炎患者清零。疫情已經(jīng)四個(gè)多月，正如起初世界衛(wèi)生組織（WHO）的判斷，還沒(méi)有針對(duì)新冠病毒的特效藥。

放棄對(duì)特效藥的幻想，全球被疫情席卷的人們，依靠隔離、自身免疫力和醫(yī)院的對(duì)癥支持治療來(lái)保住了性命。

盡管研究者堅(jiān)持在全球的藥物搜尋，幾個(gè)月來(lái)沒(méi)有結(jié)果，但人們相信這值得一試。動(dòng)力來(lái)自于人們對(duì)這場(chǎng)全球大流行疫情終結(jié)、生活回到正軌的渴求。盡管疫情早發(fā)地中國(guó)，病毒已經(jīng)快要撲滅，新藥不是必需品，但對(duì)全球疫情前景的不確定，讓人們?nèi)栽谒褜そ馑帯?/p>

《財(cái)經(jīng)》記者不完全統(tǒng)計(jì)，截至4月27日，全球至少已有23億美元的合作或投資計(jì)劃用于新冠藥物、疫苗的開(kāi)發(fā)。

這場(chǎng)“淘金”中，藥物最快的是從已有藥物中篩選有潛力者，正在進(jìn)行三期臨床試驗(yàn);疫苗從無(wú)到有，最快的進(jìn)入二期臨床。

耗資幾十億、上百億元去搜尋一種可能性，這本身就是人性的體現(xiàn)，是人類(lèi)社會(huì)的商業(yè)利益在自然界疫情規(guī)律下妥協(xié)、權(quán)衡的結(jié)果。

臨床研究促進(jìn)公益基金秘書(shū)長(zhǎng)李樹(shù)婷對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，即使臨床試驗(yàn)完成時(shí)疫情已結(jié)束，試驗(yàn)結(jié)果仍對(duì)我們認(rèn)識(shí)藥物有重要意義，如果今后再次發(fā)生病毒引起的疫情，人類(lèi)就有了對(duì)付它們的有效辦法。

“我們?cè)赟ARS結(jié)束后繼續(xù)進(jìn)行研究的項(xiàng)目就很少，17年后病毒再次來(lái)襲的時(shí)候，我們又處于被動(dòng)?！崩顦?shù)婷說(shuō)，這也是為人類(lèi)的明天做好準(zhǔn)備。

老藥新用，沒(méi)有辦法的辦法

新冠肺炎大流行是這一代人遭遇的一次嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生危機(jī)，并且很可能成為自1918年流感大暴發(fā)以來(lái)的最大危機(jī)。

作為全球疫情早期暴發(fā)地，中國(guó)到3月4日已經(jīng)更新過(guò)七版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》。在最新版中，用藥有洛匹那韋利托那韋、利巴韋林、磷酸氯喹、阿比多爾，后兩種是在2月19日的第六次更新版中才被納入的。

阿比多爾的歷史可追溯到前蘇聯(lián)，主要用于治療流感。此前它的前景并不被看好，是藥企營(yíng)收版圖中的配角，疫情中卻被突然推到聚光燈下，成為先發(fā)隊(duì)員。

先聲藥業(yè)從2006年起開(kāi)始生產(chǎn)阿比多爾藥物，是中國(guó)較早的幾家之一。先聲藥業(yè)在海南省有鹽酸阿比多爾分散片的生產(chǎn)線，總部在南京。一位先聲藥業(yè)總部人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，大約在春節(jié)放假前一周，2020年1月中旬，已經(jīng)能直觀感受到外界對(duì)阿比多爾的需求直線上升。

“湖北省和十幾個(gè)省的新冠肺炎疫情防控應(yīng)急指揮部，先后發(fā)函過(guò)來(lái)要求我們加緊生產(chǎn)?！鄙鲜鱿嚷曀帢I(yè)人士說(shuō)，當(dāng)時(shí)各個(gè)地方的醫(yī)藥經(jīng)銷(xiāo)公司老總也向總部打電話，詢問(wèn)能否調(diào)配一些阿比多爾藥物到當(dāng)?shù)亍?/p>

阿比多爾生產(chǎn)商的日常產(chǎn)量一般比較小，上述先聲藥業(yè)人士說(shuō)，流感本來(lái)就是季節(jié)性疾病，即便很常見(jiàn)，“平時(shí)患個(gè)流感，誰(shuí)會(huì)想到去吃這款藥”？

2月疫情最焦灼時(shí)，先聲藥業(yè)超過(guò)一半阿比多爾藥品供應(yīng)湖北省，其余的發(fā)往其他省，主要給到大醫(yī)院，有十多個(gè)來(lái)函“求藥”的省份，要貨量很大。

至4月25日，武漢市新冠肺炎重癥病例和危重病例清零，但當(dāng)時(shí)廣泛使用的阿比多爾是否真的有效，仍未得到驗(yàn)證，醫(yī)生們?cè)诰戎尾∪藭r(shí)也是摸索著使用。

全球范圍內(nèi)，藥物有效性同樣在驗(yàn)證中。另一個(gè)在疫情中起起伏伏的是瑞德西韋。

“我們認(rèn)為瑞德西韋可能有預(yù)期效力?！苯Y(jié)束在中國(guó)為期九天的考察后，WHO總干事高級(jí)顧問(wèn)布魯斯·艾爾沃德在2月24日通報(bào)新冠疫情時(shí)曾這樣評(píng)價(jià)。

研究人員正在進(jìn)行新冠藥物研發(fā)。圖/IC

瑞德西韋一度被寄予厚望。開(kāi)發(fā)者是吉利德公司，始于2009年，它被認(rèn)為具有廣譜抗病毒活性的潛力，隨著流行病的發(fā)生，已探索過(guò)該化合物的多種潛在用途，包括埃博拉、SARS、MERS和如今的新冠肺炎。但是至今，該藥物還沒(méi)有任何一個(gè)獲批的適應(yīng)癥，仍處于在研階段。

瑞德西韋廣受關(guān)注的原因，是在新冠肺炎疫情暴發(fā)之初，美國(guó)華盛頓州新冠肺炎案例調(diào)查小組，發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站上的文章，描述了美國(guó)當(dāng)時(shí)首例新冠肺炎患者治療過(guò)程，患者住院第七天晚上靜脈注射瑞德西韋，次日臨床情況得到改善，不再需要吸氧，癥狀僅剩下間歇性干咳和流涕。

但這一情況隨即被吉利德澄清，該公司全球首席醫(yī)療官M(fèi)erdad Parsey稱(chēng)，這是在沒(méi)有任何已獲批治療方案的情況下，治療醫(yī)生權(quán)衡了風(fēng)險(xiǎn)和獲益后提出用藥請(qǐng)求，用于少數(shù)患者的急癥治療。

也有醫(yī)生指出，早先已經(jīng)停止的一項(xiàng)埃博拉療法的臨床試驗(yàn)中，瑞德西韋組的死亡率顯著高于其他組，認(rèn)為在進(jìn)行瑞德西韋的新試驗(yàn)之前，制藥行業(yè)應(yīng)披露更多安全信息。

爭(zhēng)吵聲中，吉利德的股價(jià)仍在疫情期間受益，從1月31日每股62.62美元一路上漲，至4月24日收于每股79.64美元。

可是從2月初開(kāi)始，驗(yàn)證瑞德西韋對(duì)新冠肺炎有效性后，吉利德公司一直沒(méi)有得出可信的結(jié)論。

美國(guó)總統(tǒng)特朗普一度追捧羥氯喹，這款藥主要用于瘧疾，它的類(lèi)似物羥氯喹毒性較小，1946年開(kāi)發(fā)，在美國(guó)用于狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病。

3月28日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）發(fā)出緊急使用授權(quán)（EUA），用于疫情中緊急使用磷酸氯喹和硫酸羥氯喹治療新冠肺炎。

但是，羥氯喹的療效證據(jù)也有限。比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)（下稱(chēng)“蓋茨基金會(huì)”）正在資助一項(xiàng)試驗(yàn)，在5月底前或能證明它是否對(duì)新冠病毒有效。

比爾·蓋茨4月24日在他的個(gè)人博客蓋茨筆記（Gates Notes）寫(xiě)道，目前來(lái)看羥氯喹的療效不大。

在美國(guó)，自從羥氯喹被熱炒，消費(fèi)者儲(chǔ)存該藥品，需求量激增，緊接著就出現(xiàn)了短缺。一些醫(yī)生開(kāi)出處方建議與阿奇霉素一起使用，用于預(yù)防和門(mén)診治療新冠肺炎，這種做法隨后在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)布的新冠病毒治療指南中明確“不建議使用”。

一些醫(yī)護(hù)人員將羥氯喹作為新冠肺炎預(yù)防藥物，即便沒(méi)有任何證據(jù)支持這種用法。這甚至引起狼瘡患者的擔(dān)憂，怕出現(xiàn)藥物短缺，以致發(fā)展為不可逆的器官損傷。

NIH在4月21日發(fā)布的美版新冠肺炎治療指南中指出，沒(méi)有安全有效的新冠特效藥，也沒(méi)有足夠的臨床數(shù)據(jù)支持或反對(duì)絕大多數(shù)藥物，包括瑞德西韋和羥氯喹。

“有的藥可能對(duì)一些人有效，但不是特效藥?！敝袊?guó)疾控中心專(zhuān)家組成員、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任醫(yī)師徐小元告訴《財(cái)經(jīng)》記者，有的藥物吃了以后會(huì)緩解部分患者的癥狀，不讓病情發(fā)展為危重型，患者逐漸得以恢復(fù);但有的人吃了之后還是發(fā)病，乃至出現(xiàn)副作用?！斑@種嘗試是沒(méi)有辦法的辦法，也是目前我們能采取的方法?！?/p>

徐小元分析，有的藥物在一些患者身上起效，可能是直接的藥物作用，也可能是間接地調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，起到心理安慰的作用，有時(shí)也會(huì)達(dá)到一定的臨床效果。

無(wú)論如何，世界衛(wèi)生組織在3月已經(jīng)啟動(dòng)了藥物篩選計(jì)劃，名為“SOLIDARITY”（團(tuán)結(jié)），選擇了四種治療方案在全球做試驗(yàn)：瑞德西韋、羅匹那韋/利托那韋、洛匹那韋/利托那韋與干擾素beta-1a，以及氯喹或羥氯喹。

截至4月21日，已有100多個(gè)國(guó)家及地區(qū)共同努力，以期通過(guò)試驗(yàn)盡快找到有效的治療方法。

部分科研機(jī)構(gòu)因此收到贈(zèng)款支持，例如華盛頓大學(xué)、牛津大學(xué)和拉霍亞免疫學(xué)研究所獲贈(zèng)2000萬(wàn)美元，用于三家機(jī)構(gòu)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)。其中，前兩所高校開(kāi)展了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，都是針對(duì)羥氯喹和氯喹的預(yù)防新冠效果做研究。

新藥，至少要一年半

從已有的藥物中尋求新冠肺炎解決方案，顯然比開(kāi)發(fā)新藥更容易開(kāi)展，也更符合企業(yè)的現(xiàn)實(shí)考慮。因此，三個(gè)多月來(lái)，為新冠開(kāi)發(fā)新藥的消息寥寥。

2月，馬云公益基金會(huì)、哥倫比亞大學(xué)簽署有關(guān)新冠病毒藥物及抗體研發(fā)的合作協(xié)議。艾滋病學(xué)家、亞倫·戴蒙德艾滋病研究中心發(fā)起人何大一任該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。馬云公益基金會(huì)將提供總額約1500萬(wàn)元人民幣的資金支持。

何大一和科研團(tuán)隊(duì)嘗試開(kāi)發(fā)藥物或抗體，進(jìn)而阻止病毒的復(fù)制，目前仍在搜尋中，線索不少，但尚未得出結(jié)論，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有效的新藥。何大一告訴《財(cái)經(jīng)》記者，即使科研人員今天發(fā)現(xiàn)了能對(duì)抗新冠病毒的化合物，也必須對(duì)化合物進(jìn)行優(yōu)化，并進(jìn)行動(dòng)物安全試驗(yàn)，這可能需要大約一年的時(shí)間，才能將其開(kāi)發(fā)成可以在人體上測(cè)試的藥物。

“這是一個(gè)非?？b密的過(guò)程?！焙未笠徽f(shuō)，通常情況下，這需要五到十年才能完成。但現(xiàn)在鑒于時(shí)間緊迫，以及擔(dān)心新藥臨床試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)已經(jīng)沒(méi)有足夠的患者入組，如果可能的話，他希望把耗時(shí)努力縮短至18個(gè)-24個(gè)月。

何大一團(tuán)隊(duì)正在嘗試尋找能阻斷蛋白酶的藥物。蛋白酶是新冠病毒起作用的必需物質(zhì)，如果可以阻斷蛋白酶，病毒就無(wú)法復(fù)制。另一個(gè)目標(biāo)則是嘗試聚合酶抑制劑，很多治療艾滋病毒（HIV）感染及丙型肝炎的藥物都屬于這一類(lèi)。

此外，他們還在篩選阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞的小分子化合物;還有一種方法是，嘗試從感染過(guò)新型冠狀病毒并康復(fù)的人體內(nèi)尋找抗體，他們已經(jīng)分離出產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，在嘗試克隆抗體基因，如果可以完成，再選出最佳的一種，并批量生產(chǎn)。

另一家美國(guó)的研究機(jī)構(gòu)，拉霍亞免疫學(xué)研究所（La Jolla Institute for Immunology）的思路也是類(lèi)似，希望匯總并評(píng)估潛在抗體，從而篩選出有效的組合療法?？贵w療法希望能夠用于治療患者，并保護(hù)一線醫(yī)護(hù)人員、密切接觸者和其他有暴露風(fēng)險(xiǎn)的人。

拉霍亞免疫學(xué)研究所在3月底獲贈(zèng)173萬(wàn)美元，用于成立冠狀病毒免疫療法聯(lián)合體（CoVIC），計(jì)劃匯集世界各地的科學(xué)家，通過(guò)多學(xué)科的盲態(tài)分析，尋找有效的療法。

“現(xiàn)在基本上可以說(shuō)，大多數(shù)已經(jīng)由FDA（美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局）或其他國(guó)家許可上市的老藥，各大機(jī)構(gòu)已針對(duì)新冠病毒進(jìn)行過(guò)測(cè)試了?！焙未笠环治?，這就是為什么羥氯喹等幾種老藥，被認(rèn)為是潛在的新冠病毒解藥，但我們已經(jīng)知道，它們不能很好地起到作用，并且也不會(huì)改變疫情的局面。

“我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)有點(diǎn)幫助的老藥，但不太可能找到非常有用的?！焙未笠徽J(rèn)為，針對(duì)新冠病毒開(kāi)發(fā)的藥物，或許才是真正有效的解決方案。

然而，這需要時(shí)間。全球范圍內(nèi)，為新冠肺炎尋找新藥的科研機(jī)構(gòu)現(xiàn)在還都不太有希望在短期內(nèi)給出有效的解決方案。

疫苗，最具性價(jià)比的選擇

遏制新冠病毒大流行，最終的解決方案是疫苗。截至4月8日，著名科學(xué)期刊《自然》的子刊《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)》登載統(tǒng)計(jì)顯示，全球有115種候選新冠疫苗，其中78個(gè)項(xiàng)目確認(rèn)在研。

4月13日上午，居住在武漢市的志愿者崔佳鈺接種了一劑新冠疫苗。他是參與二期臨床試驗(yàn)的500人之一，接種的疫苗是中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜，與康希諾生物股份公司（下稱(chēng)“康希諾”）合作研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）。4月25日，陳薇說(shuō)，500名志愿者已接種完畢。

崔佳鈺經(jīng)歷的整個(gè)接種流程約兩小時(shí)左右。完成后，接種點(diǎn)的工作人員告訴崔佳鈺，回家后和家人正常接觸就可以，不影響平常生活，也不必隔離。

在崔佳鈺接種前，已有108位參加一期臨床試驗(yàn)的志愿者們探過(guò)路。不同之處在于，一期臨床試驗(yàn)中，志愿者接種后要在試驗(yàn)方提供的酒店里隔離14天。每個(gè)房間都有前臺(tái)的聯(lián)系方式，如果有不舒服或異常情況，可以隨時(shí)給前臺(tái)打電話，這是一個(gè)24小時(shí)的熱線，接到電話會(huì)有醫(yī)生馬上過(guò)來(lái)查看。

有一期臨床志愿者告訴《財(cái)經(jīng)》記者，接種疫苗的第二天，體溫曾達(dá)到37.3攝氏度，其后恢復(fù)正常;也有志愿者在接種疫苗后曾一度出現(xiàn)發(fā)燒的情況。

這些志愿者在接種后，是否已形成足以抵御病毒入侵的保護(hù)性抗體，尚未對(duì)外公布，預(yù)計(jì)在5月“揭盲”。

截至5月7日，中國(guó)有四款新冠疫苗已經(jīng)開(kāi)始臨床試驗(yàn)。

4月24日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所和中科院武漢病毒所共同研發(fā)的新冠病毒滅活疫苗，進(jìn)入二期臨床。前一日，該疫苗已完成第一階段前三個(gè)年齡組96人的疫苗接種，顯示安全性良好。安全性觀察仍在進(jìn)行中。北京生物制品研究所的滅活疫苗，緊隨其后，4月28日啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

4月16日，科興控股生物技術(shù)有限公司旗下的新冠病毒滅活疫苗一期臨床試驗(yàn)，在江蘇省徐州市睢寧縣啟動(dòng)，首批志愿者已完成首針疫苗接種。

“中國(guó)這次很快控制住疫情，主要靠隔離。最終解決方案是靠疫苗?！?月11日，中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)楊曉明在一次線上研討會(huì)中說(shuō)，疫苗來(lái)得最快，它也是最有效、最經(jīng)濟(jì)的。

疫苗原本也是需要花費(fèi)數(shù)年時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證，如今短短幾個(gè)月便進(jìn)入了二期臨床試驗(yàn)，速度很快。楊曉明說(shuō)，疫苗在研發(fā)的過(guò)程中，企業(yè)和藥品監(jiān)管系統(tǒng)一起，把串聯(lián)的評(píng)估步驟變?yōu)椴⒙?lián)，一邊研發(fā)一邊評(píng)估。

中國(guó)參與疫苗研發(fā)的藥企和政府部門(mén)，均未公開(kāi)新冠疫苗的投入情況。世界范圍內(nèi)，雖然還沒(méi)有疫苗進(jìn)入大規(guī)模制造流程，但未雨綢繆，疫苗生產(chǎn)商的制造能力被提上日程。

已有一些機(jī)構(gòu)承諾提供資金來(lái)幫助解決此問(wèn)題，但這些承諾仍未達(dá)到公共衛(wèi)生專(zhuān)家認(rèn)為需要的數(shù)十億美元。

蓋茨基金會(huì)在4月15日就再次承諾，追加捐贈(zèng)1.5億美元，用在資助診斷工具、藥物和疫苗的開(kāi)發(fā)等。此前，基金會(huì)已承諾投入1億美元，幫助啟動(dòng)部分新冠肺炎診斷、藥物和疫苗領(lǐng)域的研發(fā)工作。加之其他為疫情防控提供的資源，蓋茨基金會(huì)的承諾捐贈(zèng)總額將超過(guò) 2.5 億美元。

同期，蓋茨基金會(huì)聯(lián)手英國(guó)惠康基金會(huì)、萬(wàn)事達(dá)卡公司成立了一個(gè)“新冠肺炎治療加速器”，總投入1.25億美金，短期的目標(biāo)是加快新藥研發(fā)、評(píng)估老藥新用和生物制劑，長(zhǎng)期目標(biāo)是希望為其他病毒性疾病找到治療方法。這也是蓋茨基金會(huì)此前1億美元贈(zèng)款的一部分。其后，陳·扎克伯格倡議（Chan Zuckerberg Initiative）和英國(guó)政府分別宣布追投2500萬(wàn)美元和4000萬(wàn)英鎊。

疫苗最具可行性，因此獲得廣泛的募資支持并不是難事。

流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）是一個(gè)國(guó)際間的合作組織，資助并協(xié)調(diào)疫苗研發(fā)，目標(biāo)是在2021年至少有三款新冠候選疫苗提交上市申請(qǐng)。CEPI首席執(zhí)行官理查德·哈切特（Richard Hatchett）在4月15日的線上研討會(huì)說(shuō)，他們已經(jīng)募得8億美元的資金支持。接下來(lái)的十多個(gè)月，可能需要在疫苗研發(fā)上投入總計(jì)20億美元，所以仍需要融資。

CEPI獲得的募資持續(xù)上漲，到4月27日，該機(jī)構(gòu)已募得超過(guò)9.15億美元的資金用于新冠疫苗。

全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）首席執(zhí)行官塞斯·伯克利（Seth Berkley）則稱(chēng)，20億美元與全世界采購(gòu)疫苗、制造和分發(fā)疫苗所需的費(fèi)用相比，實(shí)際上是很小的一部分。“我們可能需要80億美元甚至到280億美元，”他說(shuō)，這取決于有新冠疫苗數(shù)量和制造商規(guī)模，所有的因素都可能使整個(gè)程序更加復(fù)雜，使資金翻倍。

塞斯·伯克利認(rèn)為，在新冠疫苗投產(chǎn)后，將需要擴(kuò)大規(guī)模，為全球采購(gòu)10億劑量，這將需要更多的資金。

跨國(guó)藥企強(qiáng)生公司也獲得巨額投資，在3月宣布與美國(guó)政府負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)新冠病毒疫苗的生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開(kāi)發(fā)局（BARDA）建立10億美元的合作伙伴關(guān)系，以開(kāi)發(fā)疫苗。這包括一項(xiàng)迅速擴(kuò)大生產(chǎn)能力的計(jì)劃，目標(biāo)是為全球提供超過(guò)10億劑疫苗。

強(qiáng)生公司旗下的Janssen Pharmaceutical Companies，正在研發(fā)新冠疫苗。3月6日，該公司告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“我們希望可以在2020年底之前，開(kāi)始對(duì)新冠疫苗進(jìn)行一期臨床研究?！?/p>

新冠肺炎疫情的長(zhǎng)期影響仍然不確定，成為區(qū)域性疾病的可能性不應(yīng)忽視。在這種情況下，全球?qū)σ呙绲臒崆閷?huì)持續(xù)高漲。