葉茹

【關(guān)鍵詞】前列腺素藥物;婦產(chǎn)科治療;避孕

前列腺素（prostaglandins PG）為一種來(lái)自于花生四烯酸類介質(zhì)，目前經(jīng)有90多種。前列腺素藥物在婦科疾病治療中廣泛應(yīng)用，臨床應(yīng)用于藥物的藥物動(dòng)力學(xué)密切相關(guān)，而臨床應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)關(guān)系較少報(bào)道，因此本次重點(diǎn)分析前列腺素藥物的藥物動(dòng)力學(xué)情況，并探討藥物動(dòng)力學(xué)與婦產(chǎn)科應(yīng)用聯(lián)系。

1前列腺素藥物藥物動(dòng)力學(xué)

PG臨床具有合成和天然物中提取兩種來(lái)源，因此天然物中提取的PG具有選擇性差以及不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)限制使用[1]。合成的PG具有2000多種，其一定程度上克服天然提取的缺點(diǎn)，因此臨床應(yīng)用廣泛。

婦科應(yīng)用的PG類藥物主要為PGE和PGF，以上兩種藥物在女性生殖系統(tǒng)中的各個(gè)環(huán)節(jié)均可參與，比如受精卵著床、妊娠以及分娩等等過(guò)程均具有影響效果。PGE分為PGE1和PG2兩種類型，PGE1類婦科藥物包括前列地爾、米索前列醇等。比如米索前列醇可明顯增加子宮平滑肌張力、升高子宮內(nèi)壓力，從而增加子宮收縮力而導(dǎo)致流產(chǎn)，此外還具有促進(jìn)宮頸成熟以及軟化作用，在流產(chǎn)及生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。該藥物在機(jī)體內(nèi)代謝失活比天然類藥物明顯降低，常溫下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。應(yīng)用于機(jī)體后可快速吸收，脫脂化轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂兴幚硇Ч挠坞x酸，然后通過(guò)α側(cè)鏈β氧化以及β側(cè)臉W氧化還原成為F型前列腺素，給藥15分種內(nèi)機(jī)體中的米索前列醇酸水平達(dá)到峰值，該藥物約有75%經(jīng)過(guò)腎臟排出，15%從糞便排出。PGE2包括前列腺酮以及地諾前列酮。地諾前列酮可直接作用于子宮平滑肌，促使足月子宮收縮從而達(dá)到分娩效果。機(jī)體吸收該藥物后可快速在肺肝等部位失活，在肝腎的一次性清除率為80%以上。機(jī)體內(nèi)PG仙貝15-羥基脫氧酶代謝失火，然后被還原酶還原成15-酮-13，14-去氫-PGE，最后被完全分解成為7α-羥基-5，11-雙酮基-四碳-1，16-前列雙酸，并且隨著尿液排出體外。

PGF類藥物包括PGF2α和15-甲基PGF2α兩種類型。其中PGF2α主要為地諾前列素。該類藥物可使得妊娠和非妊娠子宮收縮，對(duì)于子宮平滑肌以及宮頸作用于PGE2相近[2]。地諾前列素羊水中半衰期較長(zhǎng)，羊膜單次給藥可較早終止早孕，在羊膜腔內(nèi)注射40mg藥物后，可以持續(xù)6-10小時(shí)血漿濃度維持在3-7ug/ml，靜脈注射時(shí)半衰期較短，短于1min。被降解位置一般為肝和肺部，并且從腎臟排出。15-甲基PGF2α類藥物主要包括卡前列甲酯栓以及15-甲基PGF2α，比如卡前列甲酯栓與米司酮等藥物合并使用后具有抗早孕效果。靜脈以及肌肉給藥半衰期為30min，停藥后血藥濃度快速下降?？ㄇ傲屑柞ニ樗▌芍苯又糜陉幍纼?nèi)，通過(guò)陰道黏膜吸收進(jìn)入機(jī)體，6-9小時(shí)后主要隨著尿液排出體外。

2前列腺素藥物與婦產(chǎn)科臨床運(yùn)用

2.1促進(jìn)宮頸成熟

前列腺素類藥物可在較短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)宮頸軟化，因此在終止早孕以及促進(jìn)足月生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。筆者將2019年1月至7月收治的30例需要終止早孕的患者在終止前口服400ug米索前列醇，12小時(shí)內(nèi)患者宮頸擴(kuò)張為（2.5±0.18）mm，結(jié)果宮頸軟化顯著，刮宮術(shù)順利完成，無(wú)一例患者出現(xiàn)不適癥狀。將40例足月妊娠孕婦分為對(duì)照組及觀察組，觀察組患者陰道塞入0.5mgPGE凝膠，對(duì)照組未進(jìn)行處理，結(jié)果觀察組陰道分娩率為90.0%（18/20），對(duì)照組陰道分娩率為75.0%（15/20）;兩組陰道分娩率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2中期流產(chǎn)中應(yīng)用

中期引產(chǎn)具有較高風(fēng)險(xiǎn)，需要謹(jǐn)慎用藥。PGF2α以及PGE1在可24小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo)胎兒排除率為80%，并且副作用較小，對(duì)于患者機(jī)體損傷小。米非司酮明顯增加子宮平滑肌對(duì)于前列腺素敏感性，筆者回顧分析我科室2018年1月至12月22例中期流產(chǎn)產(chǎn)婦，所有產(chǎn)婦均給米非司酮+吉美麗列素，結(jié)果24小時(shí)胎兒排除率為81.8%（19/22）。

2.3對(duì)產(chǎn)后出血作用

PG類藥物可有效促進(jìn)子宮收縮，因此對(duì)于產(chǎn)后因子宮收縮乏力而導(dǎo)致大出血具有治療作用[3]。筆者回顧分析2018年8月至2019年5月68例產(chǎn)婦資料，其中35例產(chǎn)婦在胎兒前肩娩出前將1mg卡前列甲酯栓進(jìn)行直腸給藥，并用手指按壓2分鐘直至藥物溶解，產(chǎn)婦產(chǎn)后2小時(shí)出血量為（32.1±0.1）mL，33例產(chǎn)婦則采取靜脈注射10IU催產(chǎn)素，結(jié)果產(chǎn)后兩小時(shí)陰道出血量為（89.6±1.6）mL，兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2小時(shí)出血量差異明顯（P<0.05）;說(shuō)明卡前列甲酯栓產(chǎn)后止血效果優(yōu)于催產(chǎn)素。

3小結(jié)

PG類藥物的藥物動(dòng)力學(xué)比較復(fù)雜，在婦科中可應(yīng)用于終止妊娠、促進(jìn)分娩、產(chǎn)后止血等多種情況，臨床需要根據(jù)具體用途選擇合適藥物。

【參考文獻(xiàn)】

[1]彭巧捷，彭小瑩，黃建飛，等.卡孕栓、米索前列醇聯(lián)合縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的觀察現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（17）：4422-4423.

[2]杜舞英.益母草注射液聯(lián)合縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床療效及安全性分析.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2015，23（5）：321-323，327.

[3]劉紅，李桂玲，齊振艷，等.地塞米松及葡萄糖酸鈣聯(lián)合縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的效果觀察.中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（1）：5-6.