周永海

【關(guān)鍵字】實(shí)驗(yàn)室;藥品微生物;質(zhì)量把控;影響因素;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

在藥品質(zhì)量控制的過(guò)程中藥品微生物的控制是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，因?yàn)槲⑸餀z驗(yàn)的結(jié)果是非常重要的參考依據(jù)。相對(duì)于理化檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)，微生物檢驗(yàn)從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)屬于活體檢驗(yàn)，而且最終的結(jié)果也會(huì)收到各種因素的綜合影響，比如菌種的活力、外圍環(huán)境、培養(yǎng)基的質(zhì)量等等。在當(dāng)代GMP生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)下，藥品微生物出現(xiàn)污染的情況屬于小概率的事件，而且產(chǎn)生污染的情況不同，并不能通過(guò)復(fù)試來(lái)確定最終的結(jié)果，因此，目前很多國(guó)家都規(guī)定要對(duì)異常的結(jié)果采取有條件的復(fù)試。

檢驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及方法概述

目前，檢驗(yàn)檢測(cè)工作首要的任務(wù)就是能夠確定一個(gè)行之有效的標(biāo)準(zhǔn)和方法，我國(guó)相關(guān)部門也制定了規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)的管理方法[1]。藥品的標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了諸如國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)療制劑標(biāo)準(zhǔn)以及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等等。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)的制定不光需要具有科學(xué)性，同時(shí)還應(yīng)該注重可操作性，我國(guó)新版藥典就充分的解決了和ICH協(xié)調(diào)的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了和國(guó)際藥典的更多統(tǒng)一化，也對(duì)檢出控制菌的檢定工作提出了更豐富的理念和更高的要求標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)對(duì)于已經(jīng)獲得批準(zhǔn)上市的藥品，國(guó)家也應(yīng)該不斷的修訂完善國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，以此來(lái)不斷的完善藥品微生物的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。

培養(yǎng)基、菌種的安全問(wèn)題

在進(jìn)行微生物檢驗(yàn)和分析的過(guò)程中培養(yǎng)基是重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，選擇更加合適的培養(yǎng)基是提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵一環(huán)。目前，市面上的培養(yǎng)基質(zhì)量存在較多的差異，在使用前不但需要注重外觀方面的檢查，還應(yīng)該進(jìn)行適用性的檢查，以此來(lái)查看是否滿足特殊的要求標(biāo)準(zhǔn)。目前，我國(guó)食品藥品檢定研究院已經(jīng)對(duì)大部分的對(duì)照培養(yǎng)基進(jìn)行適用性檢驗(yàn)，但是仍然存在個(gè)別的沒(méi)有查詢到的問(wèn)題。在培養(yǎng)基的采購(gòu)環(huán)節(jié)，也應(yīng)該嚴(yán)格的把控供應(yīng)商的資質(zhì)問(wèn)題，一旦確定品牌就盡量頻繁的變更。對(duì)于微生物來(lái)說(shuō)，適宜的PH值是正常生長(zhǎng)的必須條件，滅菌后的PH值一般都會(huì)產(chǎn)生一定的變化，因此，應(yīng)該保障滅菌后在25攝氏度情況下PH值是滿足要求的標(biāo)準(zhǔn)[2]。另外，還應(yīng)該注重培養(yǎng)基可能殘留的一些問(wèn)題，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況制定培養(yǎng)基質(zhì)量把控程序，對(duì)有效期、穩(wěn)定性、PH值以及實(shí)用型實(shí)驗(yàn)等方面進(jìn)行監(jiān)控。

儀器及設(shè)備問(wèn)題

隨著科技的發(fā)展，各種新儀器也被廣泛的運(yùn)用到實(shí)驗(yàn)室藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)量把控的過(guò)程中，對(duì)于各項(xiàng)的監(jiān)測(cè)工作必須要有合格的儀器設(shè)備[3]。但是在實(shí)際的工作中，往往也存在一定的問(wèn)題，諸如計(jì)量部門無(wú)法進(jìn)行計(jì)量?jī)x器，此時(shí)可以采用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來(lái)進(jìn)行分析檢測(cè)，以此來(lái)判定其準(zhǔn)確性。另外，還需要注重人員素質(zhì)的培養(yǎng)，從事實(shí)驗(yàn)室藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)量把控工作中不但需要具有一定的理論知識(shí)，還應(yīng)該具有一定的實(shí)驗(yàn)技能，對(duì)于人員的培養(yǎng)要加強(qiáng)，注重新方法、新理論的技能綜合培訓(xùn)。

環(huán)境因素

藥品微生物檢測(cè)應(yīng)該具有潔凈的操作環(huán)境，為了能夠有效的保障藥品實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果具有準(zhǔn)確性和權(quán)威性，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)該在無(wú)菌的環(huán)境下進(jìn)行檢驗(yàn)，環(huán)境條件要控制在B級(jí)背景的A級(jí)層流環(huán)境下[4]。潔凈的操作環(huán)境諸如：墻壁潔凈、地面光滑、接口嚴(yán)密、沒(méi)有顆粒的脫落問(wèn)題。對(duì)于潔凈區(qū)的高效過(guò)濾器也有一定的要求標(biāo)準(zhǔn)，盡量保證額定風(fēng)量和空調(diào)機(jī)組匹配，保證潔凈室內(nèi)的懸浮粒子濃度可以保持在一定的范圍內(nèi)，空調(diào)凈化系統(tǒng)的好壞對(duì)于最終微生物的把控效果也是非常重要的影響因素[5]。各種藥品微生物的檢查應(yīng)該在潔凈區(qū)進(jìn)行，在日常的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，要加強(qiáng)對(duì)于潔凈區(qū)生物因子變化趨勢(shì)的分析，設(shè)定不同的報(bào)警限度和糾偏限度，盡量的減少環(huán)境因素帶來(lái)的負(fù)面影響。

綜上所述，實(shí)驗(yàn)室藥品微生物控制是藥品質(zhì)量把控非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，微生物檢驗(yàn)的結(jié)果是非常重要的參考依據(jù)，對(duì)于后期的生產(chǎn)以及檢驗(yàn)質(zhì)量把控都起到了極大的作用。在此主要從檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、培養(yǎng)基、菌種的安全、儀器設(shè)備以及環(huán)境因素進(jìn)行分析，但是由于微生物檢驗(yàn)存在一定的特殊性，對(duì)于藥品微生物檢驗(yàn)的結(jié)果影響因素還有很多，因此，我們應(yīng)該加大實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量把控力度，不斷的改進(jìn)和完善質(zhì)量把控措施，為提高藥品質(zhì)量奠定良好的基礎(chǔ)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉梅. 食品微生物檢驗(yàn)的影響因素及控制[J]. 化工設(shè)計(jì)通訊，2017，43（12）：177+202.

[2]董勇. 藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制影響因素及對(duì)策分析[J]. 中國(guó)處方藥，2018，16（05）：129-130.

[3]潘大康. 食品微生物檢驗(yàn)的影響因素分析和質(zhì)量控制研究[J]. 中國(guó)婦幼健康研究，2017，28（S2）：138-139.

[4]石云. 微生物實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證分析[J]. 科技經(jīng)濟(jì)導(dǎo)刊，2017（20）：40.

[5]張國(guó)林. 藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制影響因素分析[J]. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（19）：26-29.