陸佳薇 陳鵬

肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為35%～55%，且近年來(lái)呈上升趨勢(shì)。肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床通常采用多學(xué)科綜合治療，包括放療、化療、雙磷酸鹽、靶向、鎮(zhèn)痛等[1]?；熢谕砥诜伟┕寝D(zhuǎn)移中占有重要地位，在縮小病灶、延長(zhǎng)生存期有一定療效，但整體效果不理想[2]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥是肺癌骨轉(zhuǎn)移綜合治療的重要造成部分，在減輕疼痛、改生存質(zhì)量、改善癥狀等方面積累的豐富的經(jīng)驗(yàn)[3]。中西醫(yī)結(jié)合為肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效最大化提供了新的途徑。本研究對(duì)37例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，給予補(bǔ)腎解毒湯治療，為臨床研究提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

將大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科于2017年4月至2019年3月間收治的晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者80例作為本研究試驗(yàn)對(duì)象，將所有患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各有40例。觀察組男24例，女16例，年齡43～71歲，平均(54.10±6.87)歲，臨床TNM分期分為Ⅲb期25例，Ⅳ期15例；腫瘤類型分為腺癌30例，鱗癌10例；骨轉(zhuǎn)移分級(jí)分為Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)21例。對(duì)照組男21例，女19例，年齡45～72歲，平均(54.38±6.95)歲，臨床TNM分期分為Ⅲb期21例，Ⅳ期19例；腫瘤類型分為腺癌28例，鱗癌12例；骨轉(zhuǎn)移分級(jí)分為Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)17例。兩組患者的性別、平均年齡、臨床分期、腫瘤類型、骨轉(zhuǎn)移分級(jí)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)測(cè)定，符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床TNM分期分為Ⅲ b期 ～ Ⅳ 期；(2)中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中腎虛痰瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為咳嗽、咯痰黏稠，疼痛，腰膝酸軟；次癥包括頭暈?zāi)垦?，口干耳鳴，氣喘、五心煩熱、自汗盜汗；買紅或紫，苔膩，脈細(xì)澀；(3)經(jīng)全身骨顯像檢查，符合骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)，全身出現(xiàn)至少3個(gè)骨骼不對(duì)稱放射性異常分布灶；(4)預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月；肝腎功能基本正常；(5)患者對(duì)本研究全部知情，簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他部位原發(fā)性癌癥；(2)器官嚴(yán)重病變者；(3)免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變；(4)既往放化療史；(5)精神異常，無(wú)法正常交流者；(6)惡病質(zhì)、重度黃疸、肝功能顯著降低。

1.3 方法

對(duì)照組：給予常規(guī)對(duì)癥治療，化療方案：第1天，靜脈滴注培美曲塞，劑量500 mg/m2；第1天，靜脈滴注卡鉑，劑量0.4 g/m2，21天為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。靜脈滴注唑來(lái)膦酸，每次4 mg，時(shí)間不低于15分鐘，每21天1次，連續(xù)治療3次。

觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予補(bǔ)腎解毒湯治療，處方：北沙參20 g、麥冬15 g、狗脊10 g、生地黃10 g、骨碎補(bǔ)10 g、山茱萸15 g、黃精10 g、仙鶴草20 g、莪術(shù)10 g、蜂房10 g、半枝蓮10 g、桑寄生10 g。隨癥加減：痰中帶血者，加三七6 g、茅根10 g；盜汗者，加烏梅20 g；潮熱者，加地骨皮10 g、白薇10 g；乏力者，加黨參15 g、黃芪20 g；腹瀉者，加茯苓10 g、白術(shù)15 g。由本院中藥藥劑科統(tǒng)一煎制，每袋分裝200 mL，早晚各服1袋，21天為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

運(yùn)用實(shí)體瘤評(píng)估患者骨轉(zhuǎn)移的臨床療效[5]，分為：(1)完全緩解，骨顯像結(jié)果表明，所有轉(zhuǎn)移灶全部消失；(2)部分緩解，骨顯像結(jié)果表明，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目降低≥25 %；(3)無(wú)效，骨顯像結(jié)果表明，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目降低<25 %，或無(wú)改變；(4)進(jìn)展，骨顯像結(jié)果表明，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目增加。總有效率(%)=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估[6]，分為0～10分，分值越大代表疼痛程度越劇烈。運(yùn)用卡氏評(píng)分(Karnofsky，KPS)評(píng)估患者的生存質(zhì)量，分值越高則生活質(zhì)量越好。采集患者治療前后的空腹肘靜脈血5mL，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清癌抗原(carboydrate antigen,CA)125、CA199、CYFRA21-1的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者臨床療效比較

觀察組3例患者病情變化，轉(zhuǎn)就診于其他醫(yī)院治療而失訪，對(duì)照組有5例患者因各種因素自愿放棄治療而失訪。觀察組總有效率為16.22%，對(duì)照組為11.43%；兩組的總有效率無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效比較[例(%)]

2.2兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛程度比較

兩組患者的VAS評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療后的VAS評(píng)分低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的VAS評(píng)分比較分)

注：與同組治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，bP<0.05。

2.3 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量比較

兩組患者在治療前的KPS評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療后的KPS評(píng)分明顯改善(P<0.05)；觀察組KPS評(píng)分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的KPS評(píng)分比較分)

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP<0.05。

2.4 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物比較

兩組在治療前的CA125、CA199、CYFRA21-1無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的CA125、CA199、CYFRA21-1低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組的CA125、CA199、CYFRA21-1低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的CA125、CA199、CYFRA21-1比較

注：與同組治療前對(duì)比，aP<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，bP<0.05。

3 討論

目前，肺癌已成為中國(guó)發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一，該病早期無(wú)特異性癥狀，通常就診時(shí)已發(fā)展為晚期[7]。骨轉(zhuǎn)移是肺癌發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的主要并發(fā)癥，腫瘤細(xì)胞通過(guò)血液擴(kuò)散至血管豐富的骨骼或直接侵犯周圍骨骼，造成溶骨性損傷，嚴(yán)重者可出現(xiàn)骨折、壓迫、高鈣血癥等并發(fā)癥，給患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅，骨轉(zhuǎn)移是造成患者總生存期縮短的重要因素[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌骨轉(zhuǎn)移屬于“骨瘤” “骨蝕”等范疇，其基本病機(jī)為正虛邪實(shí)，患者久病虛耗，氣陰兩虛，肺氣壅郁，肺失宣降，積液成痰，氣滯血瘀，脈絡(luò)瘀阻，痰熱、血瘀、癌毒等導(dǎo)致骨骼痹阻，發(fā)為此癥[9]。本研究運(yùn)用補(bǔ)腎解毒湯，方中北沙參能清肺養(yǎng)陰，和胃生津，可滋補(bǔ)五臟之陰；麥冬能潤(rùn)肺養(yǎng)陰，清心除煩，養(yǎng)胃生津；黃精能健脾益氣，滋陰補(bǔ)腎，潤(rùn)肺填精；山萸肉能補(bǔ)肝益腎，益精助陽(yáng)；生地黃能滋陰降火，涼血泄熱；桑寄生能補(bǔ)肝益肺，祛風(fēng)除濕，強(qiáng)筋壯骨；狗脊能補(bǔ)肝益腎，祛風(fēng)除濕；骨碎補(bǔ)能活血補(bǔ)腎，續(xù)傷強(qiáng)骨；莪術(shù)能行氣止痛，破血消積，祛瘀通經(jīng)；半枝蓮能清熱解毒，散瘀利尿；仙鶴草能收斂止血，止痢解毒；蜂房能消腫攻毒，祛風(fēng)止痛，殺蟲止癢；全方合同，共奏滋陰補(bǔ)腎，行氣止痛，散瘀解毒，強(qiáng)筋壯骨等作用，適用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的病機(jī)[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的療效比較對(duì)照組，VAS評(píng)分降低程度和生存質(zhì)量的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，補(bǔ)腎解毒湯能進(jìn)一步減輕肺癌骨轉(zhuǎn)移的疼痛程度，改善生存質(zhì)量。

CA125在肺癌的診斷中具有重要的診斷價(jià)值，骨轉(zhuǎn)移患者CA125水平明顯高于單純肺癌的患者[11]。CA199是種細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，其量變可提示腫瘤的性質(zhì)、分化、浸潤(rùn)等性質(zhì)，有助于用于腫瘤的診斷、分類、預(yù)后和治療指導(dǎo)[12]。CYFRA21-1大部分分布肺、食管等惡性腫瘤細(xì)胞上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，可用于評(píng)估臨床治療效果和病情預(yù)后[13]。聯(lián)合檢測(cè)CA125、CA199、CYFRA21-1的水平發(fā)展，對(duì)了解肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的病情發(fā)展和評(píng)估治療轉(zhuǎn)歸具有積極意義。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的CA125、CA199、CYFRA21-1低于對(duì)照組。結(jié)果提示，補(bǔ)腎解毒湯可有效促進(jìn)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物的降低，有助于控制病情發(fā)展，具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值。

綜上所述，補(bǔ)腎解毒湯可減輕晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的疼程度，提高生存質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)志物的水平。