孔鵬，劉爽

（1.山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），山東 泰安 ；2.山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 濟南）

0 引言

帕金森?。≒arkinson's disease ，PD）是一種神經(jīng)退行性疾病，由英國醫(yī)生James Parkinson 于1817 年首次報道，本病常見于中老年人群，我國65 歲以上人群帕金森病患病率約為1.7%，帕金森病患者人數(shù)至少有300 萬人[1]。臨床表現(xiàn)為動作遲緩、肌強直、震顫、姿勢平衡障礙的運動癥狀和嗅覺減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運動癥狀。盡管許多遺傳和環(huán)境因素的作用仍不清楚，但是氧化應(yīng)激被認為在PD 病因?qū)W中起著關(guān)鍵作用[2,3]。血紅素加氧酶是一種調(diào)節(jié)氧化平衡的重要酶，它能將血紅素轉(zhuǎn)化為膽紅素[4]。膽紅素作為人體內(nèi)唯一的內(nèi)源性脂溶性抗氧化劑，在心血管疾病和其他疾病中起到保護作用[5]。然而膽紅素在帕金森病中的作用尚未得到充分研究。本研究通過檢測血清總膽紅素（total bilirubin，TB）、直接膽紅素（direct bilirubin，DB）、間接膽紅素水平（indirect bilirubin，IDB），探討其與帕金森病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2017 年9 月至2019 年9 月山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院收治的PD 患者136 例為PD 組，其中男性76 例，女性60例，平均年齡（76.82±9.88）歲，均符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》[6]，按 Hoehn-Yahr（H ＆ Y）分級將PD 患者按病情進展分為3 期：早期組63 例（H ＆ Y 分級1-2 級），中期組50例（H ＆ Y 分級2.5-3.0 級），晚期組23 例（H ＆ Y 分級4-5 級），排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物、創(chuàng)傷、腦血管病等導(dǎo)致的帕金森綜合征。②合并嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤等重大疾病。③臨床資料不完整。選擇同期該院的119 例體檢者為對照組，其中男性55 例，女性64 例，平均（76.31±7.10）歲，均未合并嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤等重大疾病。

1.2 研究方法

兩組研究對象均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周靜脈血3mL 于紫色抗凝管中，送醫(yī)院檢驗科進行外周靜脈血生化成分檢測，測定TB、DB、IDB水平。所有實驗室指標(biāo)檢查均在濟南市中心醫(yī)院檢驗科完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS 20.0 對調(diào)查數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)分析法，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD 組與對照組臨床資料比較

PD 組與對照組在性別、年齡、DB 水平上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），PD 組較對照組TB 及IDB 水平低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同病情進展程度患者臨床指標(biāo)比較

晚期組患者血清IDB 最低，低于中期組及早期組患者，中期組患者則低于早期組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 各項指標(biāo)與PD 患者病情進展相關(guān)性分析

TB 及IDB 與PD 患者病情進展呈負相關(guān)（r=-0.188、-0.223，P＜0.05），DB 與PD 患者病情進展無明顯相關(guān)性（P＞0.05），見表3。

表1 PD 組與對照組臨床資料比較結(jié)果

表2 不同病情進展程度患者臨床指標(biāo)比較

表3 各項指標(biāo)與PD 患者病情進展相關(guān)性分析

3 討論

氧化應(yīng)激是由活性氧族ROS 自由基介導(dǎo)的，對細胞膜脂質(zhì)、蛋白和DNA 的不斷攻擊造成相應(yīng)靶分子累積氧化損傷，最終導(dǎo)致細胞代謝紊亂和功能異常[7]。PD 患者尸體解剖及動物模型，都表明氧化應(yīng)激與PD 相關(guān)。PD 患者黑質(zhì)多不飽和脂肪酸的濃度降低，而丙二醛（脂質(zhì)過氧化指標(biāo)）增高[8]。帕金森病模型小鼠黑質(zhì)區(qū)域存在大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、蛋白過氧化產(chǎn)物[9]。血紅素加氧酶是細胞應(yīng)對氧化應(yīng)激的重要酶，其參與了神經(jīng)毒性和神經(jīng)炎癥的進展；血紅素加氧酶將血紅素基團降解為一氧化碳、游離亞鐵和膽綠素，膽綠素進一步轉(zhuǎn)化為膽紅素[4]。膽紅素是體內(nèi)強效的脂溶性抗氧化劑，與水溶性抗氧化劑相比，它能更有效地保護脂質(zhì)免受氧化損傷[10]。而且，與脂溶性維生素E 類似物Trolox 相比，膽紅素在防止低密度脂蛋白氧化方面的作用也被證明是其30 倍[11]。膽紅素能清除羥基自由基、單態(tài)氧和超氧陰離子，并能預(yù)防蛋白質(zhì)和脂質(zhì)過氧化，然后發(fā)揮強大的抗氧化、抗凋亡和抗炎活性[4]。PD患者血清膽紅素水平目前還有爭議[12,13]，本研究結(jié)果顯示，PD 患者血清TB 及IDB 水平降低，同時在PD 患者的病情進展分組中，中期組IDB 水平低于早期組，晚期組IDB 水平低于早、中期組。相關(guān)性分析顯示，PD 患者病情進展與TB 及IDB 水平呈負相關(guān)。提示血清TB 及IDB 水平與PD 發(fā)病密切相關(guān)，隨著PD 病情進展，血清IDB 水平呈下降趨勢。