范雨辰，熊簡

（重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院第一分院，重慶）

0 引言

煙草危害是當今世界最嚴重的公共衛(wèi)生問題之一，我國每年有約100 萬人死于煙草相關疾病，歸因于煙草相關死亡疾病中慢阻肺占45%[1]。慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見慢性肺部疾病，主要表現(xiàn)為氣流受限，不完全可逆且呈進行性發(fā)展[2]。研究表明吸煙可引起COPD 的發(fā)生，以及急性加重[3]。

COPD 是一種氣道慢性炎癥性疾病[4]。研究證實髓樣細胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、可溶性晚期糖基化終末產物受體（sRAGE）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、超敏C- 反應蛋白（hs-CRP）因子與COPD 的慢性炎癥及急性加重具有相關性[5-7]。吸煙是否引起機體上述炎性因子的變化，目前尚缺乏足夠的文獻報道。本研究旨在分析COPD 患者吸煙狀態(tài)對其肺功能及血清炎性因子水平的影響，探討吸煙對COPD 患者肺功能的影響及可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月至2019 年5 月期間于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院初診為COPD 穩(wěn)定期的患者86 例作為研究對象，其中包括男性患者62 例，女性患者24 例；年齡范圍54-76 歲，平均年齡（62.3±6.56）歲，①納入標準：（1）患者參考中華醫(yī)學會呼吸病學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD 相關診斷標準確診為COPD[8]。②排除標準：（1）患者處于急性加重期，且病程≤3d；（2）患者在納入本次研究前，入選前2 周服用過抗菌藥物；（3）患者合并其他疾??；（4）除呼吸系統(tǒng)外，患者存在其他位置的感染；（5）患者明確拒絕參與本次調查研究。本研究經倫理委員會批準，研究對象知情并簽署知情同意書。

根據(jù)患者吸煙狀況進行分為吸煙組（46 例）、非吸煙組（40例）。并匹配兩組人群的年齡及性別。其中吸煙組包括男性30 例、女性16 例，年齡范圍（45.3±4.31）歲；非吸煙組患者男性31 例，女性9 例，年齡范圍（47.6±5.48）歲，兩組研究對象在性別、年齡等指標對比，無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組均衡可比。

1.2 研究方法

本研究所有調查對象均需要進行呼吸肺功能測定、炎性因子血清水平檢測，同時進行相關內容的調查，調查均由經培訓的研究員采用面對面方式進行調查填寫，肺功能及血清水平測定均有經驗豐富的醫(yī)師進行測定。

主要調查內容包括：

（1）一般問卷 主要內容包括基本信息和一般健康檢查兩部分?；拘滦桶ɑ颊咝彰?、年齡、民族、居住地、婚姻狀況、職業(yè)、文化程度和平均月收入進行采集。此外，本次調查還收集患者現(xiàn)病史、既往史、吸煙史、飲酒史等。

（2）吸煙習慣 本研究將對象的吸煙情況進行劃分：吸煙者、非吸煙者。吸煙者標準為當前仍在吸煙或停止吸煙時間不足6個月；非吸煙者是指截止至調查日從未吸煙或吸煙總量不足100支[9]。

（3）肺功能測定 患者肺功能狀況采用捷斯特HI-105 型肺功能檢測儀進行相關測量。測量方法：測試對象坐直、放松，雙腳自然放置，頭部水平，夾鼻夾。每次至少測定3 次，兩次間誤差值＜5%，后取最佳值，每次操作由同一人員操作[10]。

1.3 觀察指標

（1）肺功能指標 肺功能指標選擇用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）（不完全可逆氣流受限指標為FEV1/FVC＜70%）、第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1% pred）。 參照慢性阻塞性肺疾病全球倡議（2011 年修訂版）[11]對患者肺功能進行分級，標準如下：①GOLD1，輕度：FEV1 ≥FVC 預計值的80%；②GOLD2，中度：FEV1 預計值的50% ≤FEV1＜FEV1 預 計 值 的80%；③GOLD3，重 度FEV1 預計值的30% ≤FEV1＜FEV1 預計值的50%；④GOLD4，極重度：FEV1＜FEV1 預計值的30%。

（2）生活質量評分CAT（COPD assessment test）量表 CAT量表含咳嗽、多痰、睡眠狀況等八項，每項0-5 分，滿分40 分。以總分作為COPD 嚴重程度的評估標準，①0-10 分：輕微；②11-20分：中度影響；③21-30 分：重度影響；④31-40 分：極重度影響[12]。

（3）血清學指標 空腹采集研究對象靜脈血5mL，進行相關內容監(jiān)測。①sTREM-1：髓樣細胞觸發(fā)受體-1 是一種髓樣細胞胞膜上的免疫球蛋白超家族受體，能夠結合配體，放大炎癥反應，sTREM-1 則是其可溶性成分[13]。②sRAGE：即可溶性晚期糖基化終末產物受體，是一個多配體的跨膜受體，能夠競爭性結合DAMPs，抑制其誘發(fā)的炎癥[14]。③ SAA：即血清淀粉樣蛋白A，是由肝細胞產生，分泌至血清中的急性時相蛋白。感染時，迅速升高，抗原清除后降低至正常水平[15]。④hs-CRP：超敏C-反應蛋白，機體受到炎性刺激時，肝細胞合成的急性相蛋白，在炎癥開始數(shù)小時CRP 就升高，48 小時即可達峰值，隨著病變消退、組織、結構和功能的恢復降至正常水平[16]。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

本次研究所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 20.0 進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)資料以（±s）形式表示，經獨立均衡性檢驗為方差齊，組間數(shù)據(jù)資料對比采用t 檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)資料采用百分比（n，%）形式表示，組間數(shù)據(jù)對比采用χ2檢驗，不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗，以P ≤0.05 表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能及生活質量對比

吸煙組及非吸煙組年齡及性別分布無明顯差異（P＞0.05）。對兩組患者進行肺功能測試和生活質量CAT 評分，吸煙組患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred 及CAT 評分均明顯低于非吸煙組患者（P＜0.05），F(xiàn)VC 在組間數(shù)據(jù)對比中數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），數(shù)據(jù)見下表所示。

2.2 不同組別COPD 患者肺功能分級情況

對兩組COPD 患者進行肺功能分級情況進行比較，吸煙組患者在GOLD1、GOLD2 級（肺功能輕、中度）比例較非吸煙組患者低，而在GOLD3、GOLD4 級（肺功能重度、極重度）較非吸煙組患者比例高，兩組肺功能分級存在統(tǒng)計學差異（χ2=11.365，P=0.010＜0.05），具體數(shù)據(jù)見下表2。

表1 兩組患者肺功能及生活質量對比

表2 不同組別COPD 患者肺功能分級情況

2.3 兩組患者血清各項指標水平對比

對兩組不同吸煙狀態(tài)的患者進行其血清sRAGE、sTREM-1、hs-CRP 及SAA 水平對比，吸煙組患者血清sRAGE 明顯低于非吸煙組患者（P＜0.05），吸煙組血清sTREM-1、hs-CRP、SAA 顯著高于非吸煙組患者（P＜0.05），數(shù)據(jù)見下表3 所示。

表3 兩組患者血清指標表達水平對比

3 討論

在臨床上，COPD 的特征在于患者氣道存在持續(xù)性、進行性加重的氣流受限。有研究表明，煙草煙霧中存在的各種形式的有害物質如尼古丁、煙焦油等會導致肺內炎性反應、蛋白應急反應，從而引起氣管、支氣管及肺組織的損害。但目前針對吸煙對COPD患者的肺功能及相關炎癥因子血清指標的影響缺少研究報道，本次研究主要解決這一問題。

肺功能檢查能夠有效反映COPD 患者的氣流受限情況。本次研究結果顯示，初診的COPD 患者中，吸煙組患者肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred 均顯著低于非吸煙組患者，這一數(shù)據(jù)研究結果與以往報道一致[17]，分析結果可能是吸煙導致COPD 患者小氣道及肺泡功能受損受損，從而引起氣流受限程度加重。

COPD 患者癥狀及生活質量可通過CAT 量表進行評估，量表分值反映患者COPD 的臨床表現(xiàn)的嚴重程度[18]。本次研究結果顯示，吸煙組患者的CAT 量表評分顯著高于非吸煙組，表明吸煙的COPD 患者的呼吸道癥狀較非吸煙患者明顯，生活質量較非吸煙患者低，故應當對吸煙患者進行積極戒煙干預。

煙草燃燒后會釋放尼古丁、焦油、氫氰酸40 多種有害物質，可激活與多種炎癥因子調控有關的核轉錄因子（NF-kB），加劇氣道炎癥反應[19]。在不同的研究中，煙草對血清sRAGE 水平的影響結論不一致，有研究發(fā)現(xiàn)吸煙導致sRAGE 水平升高，亦有文獻認為吸煙引起sRAGE 降低或沒有影響[20]，我們的研究顯示吸煙組患者血清sRAGE 明顯低于非吸煙組患者（P＜0.05）。有文獻報道吸煙可能會引起sTREM-1、hs-CRP、SAA 水平上調[21]，本研究結果亦提示吸煙組COPD 患者血清sTREM-1、hs-CRP、SAA 水平顯著高于非吸煙組患者（P＜0.05）。上述結果表明在吸煙組COPD患者中，對氣道炎癥有抑制作用的sRAGE 較非吸煙組患者低，而導致炎癥反應的sTREM-1、hs-CRP、SAA 因子明顯高于非吸煙組患者，提示煙草可能通過影響機體炎性因子水平導致COPD 患者的肺損傷及肺功能下降，甚至可能引起COPD 患者從穩(wěn)定期轉變?yōu)榧毙约又仄凇?/p>

綜上所述，吸煙會導致COPD 患者肺功能及生活質量下降，其機制可能與煙草引起機體內相關炎性因子水平改變有關。因此，建議吸煙的COPD 患者盡快戒煙。