王思佳，劉運軍，吳勇，鄔進輝

（荊門市第二人民醫(yī)院，湖北 荊門）

0 引言

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是 指一年內(nèi)發(fā)生呼吸道感染次數(shù)過于頻繁，超過一定范圍[1]。中醫(yī)學(xué)對于本病的病機大致可歸之為脾胃虛弱、痰瘀互結(jié)、氣虛血瘀、肝氣郁結(jié)、食滯痰蘊等。其中肺脾氣虛證是臨床上最常見的類型。玉屏風(fēng)散為“肺脾同治”的代表方，通過本臨床研究觀察玉屏風(fēng)散治療RRTIs 肺脾氣虛證的療效及對腸道微生態(tài)的影響。

1 臨床資料

1.1 納入標準

參照2007 年12 月中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的診斷標準。中醫(yī)診斷標準：肺脾氣虛的辨證參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》(2012) 擬定，見表1。

表1 反復(fù)呼吸道感染判斷條件

1.2 排除標準

①過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。②合并有嚴重原發(fā)疾病，不適合加入研究對象者。③近3 個月內(nèi)用過免疫抑制劑及免疫增強劑者。④不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或療效資料不全等影響療效安全性判斷者。

1.3 一般資料

選自2018 年6 月至2019 年6 月期間荊門市第二人民醫(yī)院門診及住院病房的RRTIs 屬肺脾氣虛證患兒60 例，采用分層隨機化分組法，分為治療組和對照組各30 例。另選15 例同年齡段的正常健康兒童作為健康兒童對照組。各組在性別、年齡、病程上應(yīng)具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

治療組和對照組均予對癥治療，觀察組在對癥治療基礎(chǔ)上于呼吸道感染恢復(fù)期加用玉屏風(fēng)顆粒治療。

觀察組：口服玉屏風(fēng)顆粒，服用方法（參考玉屏風(fēng)顆粒說明書和文獻資料）1～3 歲，每次口服1/2 包，＞3 歲，每次口服1 包，均2次/日，用開水沖服，于患兒RRTI 的緩解期開始服用，連用12 周為1 療程；同時按對照組方法服用培菲康膠囊。

對照組：采用培菲康膠囊( 雙歧三聯(lián)活菌)( 上海信誼醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，210mg/粒，含活菌數(shù)分別應(yīng)不低于1.0×107CFU)口服，2～3 歲每日1 次，每次1 粒；3～5 歲每日2 次，每次1 粒，連用12 周為1 療程。

2.2 療效判定標準參照國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《22 個專業(yè)95 個病種中醫(yī)診療方案》

痊愈：隨訪期間，呼吸道感染次數(shù)及病情符合正常標準，主要癥狀積分減少率90%以上；

顯效：隨訪期間，呼吸道感染次數(shù)較治療前減少2/3 以上，主要癥狀積分減少率為 60%～90%；

有效：隨訪期間，呼吸道感染次數(shù)較治療前減少1/3～2/3，主要癥狀積分減少率為30%～60%；

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（，log CFU/g 濕便）

表2 兩組治療前后腸道菌群比較（，log CFU/g 濕便）

組別 雙歧桿菌 腸桿菌 B/E觀察組（n=30）治療前 6.04±0.44 9.38±0.44 0.64±0.04治療后 9.58±0.30 7.56±0.36 1.26±0.07對照組（n=30）治療前 6.18±0.43 9.19±0.36 0.67±0.05治療后 7.94±0.44 8.90±0.26 0.89±0.06正常組（n=15） 9.26±0.57 7.77±0.40 1.19±0.10

無效：隨訪期間，呼吸道感染次數(shù)較治療前減少不足1/3，主要癥狀積分減少率不足30%。

總有效率＝痊愈率＋顯效率＋有效率。

2.3 觀察指標及方法

腸道微生態(tài)檢測，留取研究觀察對象新鮮糞便標本2-5g，采用細菌DNA 提取糞便標本中的雙歧桿菌和腸桿菌的數(shù)目。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行檢驗。檢驗所得數(shù)據(jù)計量資料采用±s 表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，行卡方檢驗。P＜0.05 認為存在統(tǒng)計學(xué)差異。

3 結(jié)果

3.1 兩組臨床療效對比兩組間對比

觀察組總有效率(90%)顯著高于對照組(63%)。（P＜0.05）

表2 兩組治療前后臨床療效比較

3.2 治療前后腸道菌群比較

觀察組與對照組比較：同治療前對比，治療后兩組雙歧桿菌均升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組腸桿菌均降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組B/E 值均升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組、對照組與正常組比較：治療后觀察組雙歧桿菌、腸桿菌含量及B/E 值與正常組比較，差異均無顯著意義(P＞0.05)，治療后對照組雙歧桿菌含量及B/E 值仍低于正常組腸桿菌(P＜0.05)，腸桿菌含量高于正常組(P＜0.05)，見表2。

4 討論

腸道微生態(tài)是人體共生的一個重要環(huán)境，其與人體的健康密不可分。當(dāng)腸道菌群維持平衡狀態(tài)時，宿主的能量代謝和機體免疫均可正?；顒?。若菌群失調(diào)，致病菌或條件致病菌成為優(yōu)勢菌，則會對機體造成不良影響。祖國醫(yī)學(xué)中，《黃帝內(nèi)經(jīng)》載有“肺與大腸相表里”，肺居胸中，經(jīng)脈下絡(luò)大腸，生理上相互協(xié)調(diào)，病理上相互影響。肺氣不足的病人常易見腸道功能紊亂的臨床表現(xiàn)，一些現(xiàn)代研究從腸道微生態(tài)的角度也證實了這點。[2]其次，脾為倉稟之官，主運化水谷，脾氣虛證所見之腹瀉便溏、食少納呆、神疲乏力等，亦與腸道菌群失調(diào)表現(xiàn)相合。因而，復(fù)感兒肺脾氣虛證與腸道微生態(tài)失衡在病理表現(xiàn)上具有一致性。本實驗結(jié)果中，兩組復(fù)感兒與正常組相比，腸道菌群均存在顯著差異(P＜0.05)，也證實這一猜想。

玉屏風(fēng)散為中醫(yī)益氣固表的代表方劑，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味藥組成。黃芪大補肺脾之氣，白術(shù)益氣健脾，二者同用以益氣固表，伍防風(fēng)以驅(qū)除在表之邪，以防閉門留寇之患。該方固中有疏，散中有補，補散并用，相反相成，有效補益肺脾之氣。同時有研究顯示，黃芪能逆轉(zhuǎn)腸道微生物群比例失衡，顯著增加雙歧桿菌、布氏桿菌、梭狀芽孢桿菌的豐度，優(yōu)化腸道微環(huán)境，恢復(fù)腸道微生物的多樣性[3]。白術(shù)能促進雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等有益菌的增殖，改善腸內(nèi)菌群[4]。本研究結(jié)果中，與治療前對比，觀察組雙歧桿菌顯著增加(P＜0.01)、腸桿菌顯著降低，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，說明玉屏風(fēng)顆粒治療復(fù)感兒肺脾氣虛證具有顯效。

RRITs 因反復(fù)感染、抗生素的頻繁使用及其它藥物的使用而發(fā)生，這些因素均可致腸道菌群失衡。經(jīng)使用玉屏風(fēng)顆粒治療后，腸道菌群中雙歧桿菌增多，同時抑制腸桿菌生長，恢復(fù)腸道正常生態(tài)，維持機體健康。因此，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)是玉屏風(fēng)顆粒治療RRTIs 的可能機制之一。