寇威 劉曉旦

黑框警告是FDA對(duì)上市藥物的最嚴(yán)重警告形式，要求使用加黑和加粗邊框?qū)⒕鎯?nèi)容重點(diǎn)顯示，并置于藥品說明書頂端的醒目位置。黑框警告的意義在于用醒目的標(biāo)志提醒醫(yī)師和患者在藥物使用過程中潛在的重大安全性問題，希望醫(yī)師和患者能夠?qū)υ擃愃幤返娘L(fēng)險(xiǎn)有足夠的了解，以便正確評(píng)估獲益/風(fēng)險(xiǎn)。那么，被FDA黑框警告的孟魯司特鈉（商品名：順爾平，百三平）還能放心使用嗎？

治哮喘口服生物利用度高

抗過敏藥主要分為抗組胺藥、白三烯受體拮抗藥和肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑?？菇M胺藥常用的有氯雷他定、西替利嗪、撲爾敏等；肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑常用的有色甘酸鈉、酮替芬等；白三烯受體拮抗藥的代表藥就是孟魯司特鈉。

孟魯司特鈉主要用于：①治療哮喘或咳嗽變異性哮喘，僅作為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘的首選藥，其他哮喘治療的首選藥是吸入激素；吸入激素不能有效控制癥狀時(shí)才考慮聯(lián)合使用。②過敏性鼻炎的次選治療藥物，當(dāng)合并哮喘時(shí)可考慮選擇。它的特點(diǎn)是口服生物利用度較高，尤其適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘，以及無法應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者使用。但是，該類藥物起效較慢，一般應(yīng)用4周才起效，所以哮喘急性期發(fā)作不使用該類藥物。

目前，孟魯司特鈉有4種劑型：4毫克（mg）顆粒劑、咀嚼片，5mg咀嚼片，10mg薄膜衣片。其中4mg顆粒劑適用于12個(gè)月到5歲的寶寶（國(guó)內(nèi)醫(yī)生一般也參考FDA標(biāo)準(zhǔn)將6個(gè)月作為兒童使用孟魯司特鈉的下限年齡）；4mg咀嚼片適用于2～5歲的寶寶；5mg咀嚼片適用于6～14歲的兒童；15歲以上及成人可選擇10mg的孟魯司特鈉。除了劑型的選擇，不同疾病的用藥療程也有較大差異，需要專科醫(yī)生根據(jù)癥狀和用藥控制情況來個(gè)體化評(píng)估隨訪。

需要注意的是，孟魯司特鈉穩(wěn)定性較差，對(duì)光、濕、熱均不穩(wěn)定，見光后藥物有效成分容易被分解，從而降低藥效。所以，孟魯司特鈉顆粒劑需要使用一些不透光的溶媒來幫助寶寶服用，比如牛奶、配方奶、果汁等，唯獨(dú)不能使用白開水來溶解，但在服藥后可以飲水。也正因?yàn)槊萧斔咎剽c見光不穩(wěn)定，建議在臨用時(shí)才打開包裝袋，并在15分鐘內(nèi)服用。

黑框警告≠不能用

藥物是一把雙刃劍，產(chǎn)生治療效果的同時(shí)也存在一些副作用。目前，孟魯司特鈉的藥品說明書也在不斷地增加其不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。整體來說，孟魯司特鈉的安全性和耐受性良好，不良反應(yīng)較輕微，停藥之后通?？珊芸旎謴?fù)，主要為頭痛、口干、咽炎、一過性皮疹、腹痛、上呼吸道感染樣癥狀等。罕見神經(jīng)精神事件如噩夢(mèng)、非特定性焦慮、睡眠障礙（如失眠等）、易怒、幻覺、攻擊行為、煩躁不安、抑郁、過度興奮、人格障礙、自殺想法和自殺行為。

2009年，F(xiàn)DA就要求孟魯司特鈉和此類藥物中的藥物標(biāo)簽，將神經(jīng)精神癥狀（例如噩夢(mèng)、睡眠障礙、易怒、幻覺、攻擊行為、煩躁不安、抑郁等）列為可能的不良反應(yīng)，此類藥物對(duì)兒童的此類風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)明確關(guān)注。此后，2018年、2019年也多次報(bào)道相關(guān)不良反應(yīng)事件，直至2020年3月4日，F(xiàn)DA要求對(duì)孟魯司特鈉增加“黑框警告”，以警示該藥相關(guān)的精神事件風(fēng)險(xiǎn)。但目前只是發(fā)布黑框警告，并沒有嚴(yán)重到需要立即撤市。所以，在具備適應(yīng)癥的一些情況下，經(jīng)慎重考慮后還是可以選擇使用。

濫用比黑框警告更可怕

真正需要重視的是臨床的濫用現(xiàn)象。

孟魯司特鈉雖然屬于處方藥，但在大部分藥店都可以買得到。很多患者，特別是家長(zhǎng)常自行購(gòu)藥給自己或給孩子服用，此次FDA的黑框警告也是給大家敲一個(gè)警鐘。

綜上所述，孟魯司特鈉是可以謹(jǐn)慎使用的。患者在就診時(shí)，需要告知醫(yī)生有無神經(jīng)、精神等病史，以協(xié)助醫(yī)生做好治療前的安全性評(píng)估；在使用藥物過程中，需要注意該藥相關(guān)的神經(jīng)、精神事件（如發(fā)生了不能解釋的神經(jīng)/精神異?，F(xiàn)象，或者行為古怪、做噩夢(mèng)等癥狀）；如果治療時(shí)發(fā)生異常情況，應(yīng)立即停止服用孟魯司特并就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。而對(duì)于正在使用孟魯司特鈉的患者，不能擅自停藥，需要及時(shí)咨詢主治醫(yī)生之后再做決定，權(quán)衡利弊，科學(xué)用藥。之前使用過孟魯司特鈉的患者，若沒有明顯異常，也不需要過于擔(dān)心。如果還要繼續(xù)治療，要和醫(yī)生溝通是否有其他藥物可以替代。如果無可替代藥物，需要密切觀察，一旦發(fā)生相關(guān)癥狀，則要及時(shí)停藥。

>> 相關(guān)鏈接 黑框警告是什么意思

所謂黑框警告是美國(guó)FDA對(duì)上市藥物采取的一種最嚴(yán)重的警告形式，用加粗加黑的邊框來顯示，旨在以醒目的標(biāo)志提醒醫(yī)師和患者在藥物使用過程中潛在的重大安全性問題，希望醫(yī)師和患者能夠?qū)υ擃愃幤返娘L(fēng)險(xiǎn)有足夠的了解。

黑框警告是美國(guó)FDA對(duì)上市藥物采取的一種最嚴(yán)重的警告形式，它并不是代表這個(gè)藥物不能使用，而是告誡大家要注意它的毒副作用。

黑框警告并不罕見，在2019～2020年全球銷售增長(zhǎng)最大10款藥物中，發(fā)現(xiàn)其中有4款說明書中有黑框警告。

有句話：“是藥三分毒。”藥物有其治療的一面，也有其毒副作用的一面，如果我們不了解其毒副作用的一方面，反而會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果，所以了解藥物的毒副作用也很重要。有黑框警告說明我們對(duì)藥物的了解更加深入，實(shí)際上是件好事，可以幫助醫(yī)患更加合理使用藥物，嚴(yán)格把握適應(yīng)癥，不要濫用。