魏靖文 劉恩令 劉智慧 王偉杰 張煒悅 李亞光

華北理工大學研究生學院；①附屬唐山工人醫(yī)院婦產科 河北唐山 063210

支原體(Mycoplasma)是一種大小介于細菌與病毒之間的原核細胞型微生物，目前從人體分離的支原體已有10多種，與疾病密切相關的主要有解脲支原體(Ureaplasma urealyticum，Uu)、人型支原體(Mycoplasma Hominis，Mh)、生殖支原體(Mycoplasma genitalium，Mg)、肺炎支原體等[1]。Uu、Mh與泌尿生殖道感染密切相關，寄居于男女泌尿生殖道黏膜[2]，可引起女性宮頸炎、盆腔炎及胎膜早破等，嚴重影響女性身心健康。近年來，因抗菌藥物的不合理應用以及Uu和Mh感染為主的非特異性炎性反應不斷增加，其耐藥率逐漸上升[3]，國內不同地區(qū)學者進行了支原體感染調查研究，其中宋能[4]調查結果顯示支原體感染陽性率為43.6%，潘開拓[5]、王鵬等[6]調查結果分別為50.7%、55.52%，而張華萍等[7]報道的支原體感染陽性率高達70.1%。為了解女性生殖道支原體感染情況及耐藥情況，本研究對來我院婦科門診就診的1006例女性生殖道分泌物樣本進行支原體培養(yǎng)、鑒定和藥敏試驗，并對結果進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1樣本來源 選取2018年1月～2019年7月來我院婦科門診就診并且疑似泌尿生殖道感染的女性患者1006例，年齡18～70歲。所有樣本均來自初診患者。

1.2樣本采集 0.9%氯化鈉溶液清洗外陰后，使用窺陰器充分暴露宮頸，脫脂棉簽深入宮頸內口1.0～2.0 cm處，旋轉數(shù)次并停留30秒后取出，避免觸及陰道壁，插入配套試管中，立即送檢。

1.3檢測方法 采用由眾愛生河北生物科技有限公司提供的支原體培養(yǎng)、鑒定及藥敏試劑盒檢測；各項操作及結果判定嚴格按試劑盒操作說明進行。12種抗菌藥物分別為：環(huán)丙沙星、多西霉素、左旋氧氟沙星、諾氟沙星、阿奇霉素、司帕沙星、米諾環(huán)素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、氧氟沙星、壯觀霉素。

1.4統(tǒng)計學方法 采用 SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行分析處理，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1支原體感染流行病學特征分析 在1006例標本中共培養(yǎng)出支原體陽性520例，總感染率為51.7%(520/1006)。其中單獨Uu感染410例，陽性率為40.8%(410/1006)，占感染標本的78.8%(410/520)；單獨Mh感染24例，陽性率為2.4%(24/1006)，占感染標本的4.6%(24/520)； Uu+Mh混合感染86例，陽性率為8.5%(86/1006)，占感染標本的16.5%(86/520)，見表1。

表1 1006例女性生殖道支原體感染陽性率分布

2.2支原體陽性標本年齡分布 520例支原體培養(yǎng)陽性患者年齡主要集中在31～40歲。其中單獨Uu感染年齡主要分布在31～50歲之間，以31～40歲感染最多，而19～30歲次之；Uu+Mh混合感染年齡主要分布在31～50歲，以31～40歲感染最多；單獨Mh感染年齡分布以31～40歲為主，見表2。

2.3藥物敏感試驗結果 520例支原體藥敏試驗結果顯示：12種抗菌藥物中除多西霉素和米諾環(huán)素外，Uu、Mh、Uu+Mh 3種感染類型對剩余10種抗菌藥物耐藥率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Uu、Mh、Uu+Mh 3種感染類型對喹諾酮類抗菌藥物(環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、諾氟沙星、司帕沙星、氧氟沙星)及氨基糖苷類藥物(壯觀霉素)的敏感率較低，均有不同程度耐藥；對大環(huán)內酯類抗菌藥物除交沙霉素敏感率均高于60%外，對其他藥物敏感率不同；對四環(huán)素類藥物(多西霉素、米諾環(huán)素)敏感率均高于85%。單獨Uu 感染時，對大環(huán)內酯類抗菌藥物交沙霉素、克拉霉素敏感率大于80%，分別為87.56%、86.59%；對阿奇霉素和羅紅霉素的敏感率分別為68.78%、49.76%。單獨Mh感染和Uu+Mh混合感染時，對大環(huán)內酯類抗菌藥物除交沙霉素敏感率(79.17%)較高外，對其余抗菌藥物均高度耐藥，見表3。

表2 520例生殖道支原體感染陽性患者年齡分布 (例)

表3 不同類型支原體對12種抗菌藥物藥敏試驗結果 (%)

注：S-敏感，I-中介，R-耐藥。

3 討論

Uu、Mh主要通過性接觸傳播，是引起女性泌尿生殖系統(tǒng)感染并導致不良妊娠結局的重要機會性病原體，可引起女性宮頸炎、盆腔炎，妊娠婦女還可通過羊水感染、陰道分娩等方式導致胎膜早破及新生兒感染[8]。本研究分析了1006例女性生殖道感染標本，結果顯示支原體陽性率為51.7%，3種支原體感染類型年齡分布均以31～40歲為主，與這一時期的女性處于性活躍期有關；此外，本研究結果顯示，支原體感染類型以Uu單獨感染為主，其次為Uu+Mh混合感染，Mh單獨感染最少，與國內文獻報道相同[9，10]。

支原體沒有細胞壁，所以對作用于細胞壁的抗菌類藥物如青霉素類、頭孢菌素類天然耐藥。干擾蛋白質合成(如四環(huán)素類、大環(huán)內酯類)和DNA復制(如喹諾酮類)的藥物常被用于治療支原體感染[11]，但隨著抗菌藥物的不合理應用及以Uu和Mh感染為主的非特異性炎性反應不斷增加，支原體感染常反復發(fā)作，癥狀遷延，故用培養(yǎng)及藥敏試驗對支原體進行檢測從而指導臨床合理用藥具有重大意義。本研究顯示四環(huán)素類藥物多西霉素、米諾環(huán)素對Uu、Mh單獨感染及Uu+Mh混合感染均具有較強的敏感性，因此可作為臨床上治療支原體感染的首選藥。臨床用藥結果表明，3種支原體感染類型患者給予米諾環(huán)素治療后，感染轉陰率達90%以上，與藥敏試驗結果一致。大環(huán)內酯類藥物中除交沙霉素對3種支原體感染類型均有較好的敏感性外，其余藥物對不同支原體感染類型效果不同。此外，3種支原體感染類型對氨基糖苷類藥物敏感性也較低。喹諾酮類抗菌藥物對支原體感染敏感率均較低，不推薦常用于臨床治療。喹諾酮類抗菌藥物主要作用于細菌或支原體的Ⅱ型DNA螺旋酶，即DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ，阻止DNA復制、修復及染色體分離、轉錄等，進而達到殺菌目的[12]。目前研究表明，支原體對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥機制主要是菌株DNA螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ序列堿基突變，相應氨基酸改變，從而使酶蛋白空間構象改變，導致喹喏酮類抗菌藥物不能與酶蛋白-DNA復合體結合，從而產生耐藥性[13]，此外也可能與生物膜的形成有關。

綜上所述，支原體感染主要以Uu感染為主，Uu、Mh、Uu+Mh感染對多西霉素、米諾環(huán)素、交沙霉素均有較高的敏感性，可作為臨床治療支原體感染的首選藥。支原體感染應遵循早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的原則，且進行支原體培養(yǎng)基藥敏試驗鑒定對達到臨床滿意的治療效果、防止交叉耐藥、延緩耐藥菌株的產生具有重要意義。