趙芷萌,趙 宏,王宇亮,沈 宇,王朝興,孟繁玲,張 曼,張 宇

(佳木斯大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江省新藥創(chuàng)制與藥效毒理學(xué)評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江佳木斯 154007)

腸道菌群數(shù)量眾多、種類豐富,廣泛參與多種生理活動(dòng),對(duì)人類的健康至關(guān)重要[1]。在微生物學(xué)研究領(lǐng)域,研究人員發(fā)現(xiàn)腸道菌群能夠調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)和分泌,分解食物中的大分子復(fù)合多糖,參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收,促進(jìn)并維護(hù)免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育和活動(dòng)等[2-4]。目前對(duì)于治療腸道菌群失調(diào)最常用的藥物為抗生素類藥物,隨著抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用,其在殺滅致病菌的同時(shí)也影響了正常菌群,因此人們開始尋找具有微生態(tài)調(diào)節(jié)作用的天然物質(zhì)并進(jìn)行研究[5]。

百合為百合科植物百合(L.browniiF.E. Brown var.viridulumBaker.)、卷丹(LiliumlancifoliumThunb.)、細(xì)葉百合(L.pumilumDC.)的干燥肉質(zhì)鱗葉,味甘、微寒,全球已發(fā)現(xiàn)有至少120個(gè)品種,其中55種產(chǎn)于中國(guó)[6-8]。百合是國(guó)家衛(wèi)生部審批通過的首批藥食兩用品之一,《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)中所載百合功效是養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清心寧神[9-11]。百合中除含有豐富的淀粉、蛋白質(zhì)和微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外,還含有多糖、生物堿、皂苷等多種生物活性成分。

近幾年,隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展,微生態(tài)理論和方法開始被引入中藥的研究中,相關(guān)研究表明,植物多糖可以促進(jìn)腸道粘膜免疫水平、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)菌群、促進(jìn)腸道健康發(fā)育[12-16]?，F(xiàn)代藥理研究表明,百合多糖在抗疲勞、抗抑郁、抗菌等方面有很好的療效[17],但有關(guān)百合多糖對(duì)于腸道菌群失調(diào)的調(diào)節(jié)作用研究較少。要保障多糖藥理作用,首先需保證其有效含量,因此本文通過比較AB-8、D315、D101、HPD-100四種大孔樹脂純化效果,優(yōu)選最佳大孔樹脂純化后的百合多糖進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)。以小鼠回腸組織分泌性免疫球蛋白A(SIgA)的含量、血液內(nèi)毒素(LPS)含量、血清炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量、菌群數(shù)量為評(píng)價(jià)指標(biāo),首次研究純化后的百合多糖對(duì)腸道菌群失調(diào)小鼠調(diào)節(jié)作用,為百合多糖調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)菌群作用機(jī)制的研究百合多糖微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的臨床使用和進(jìn)一步開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

百合 粉碎過40目篩,留實(shí)驗(yàn)室備用,哈藥集團(tuán)世一堂有限責(zé)任公司(批號(hào):17080195);三蒸水 佳木斯大學(xué)天然藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室;95%乙醇、苯酚、濃硫酸 分析純,天津市瑞金特化學(xué)品有限公司;AB-8、D315、D101、HPD-100大孔樹脂 上海源葉生物科技有限公司;酶聯(lián)免疫試劑盒SIgA、LPS、IL-6及TNF-α誠(chéng)吾康肽生物有限公司;清潔級(jí)昆明種小鼠 雄性,18～22 g,60只,遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)股份有限公司(SCXK(遼)2015-0001);鹽酸林可霉素 河南天方藥業(yè)股份有限公司;麗珠腸樂 珠海麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠;乳桿菌選擇性培養(yǎng)基(LBS瓊脂)、BBL瓊脂培養(yǎng)基基礎(chǔ)、伊紅美藍(lán)瓊脂(EMB)、腸球菌瓊脂 青島高科技工業(yè)園海博生物技術(shù)有限公司。

KQ-250DE型數(shù)控超聲波清洗器 昆山市超聲儀器有限公司;TGL-16M臺(tái)式高速冷凍離心機(jī) 長(zhǎng)沙平凡儀器儀表有限公司;RE-2000A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器 上海亞榮生化儀器廠;FA2004型電子天平 上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司;DL-5-B低速大容量離心機(jī) 上海安亭科學(xué)儀器廠;粉碎機(jī) 上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司;765型紫外-可見分光光度計(jì) 上海儀電第三分析儀器廠;Sunrise吸光酶標(biāo)儀 瑞士帝肯公司;HITACH7800透射電鏡 日本日立有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 百合多糖提取 參照張占軍等[20]的方法并加以改進(jìn),采用超聲輔助提取百合多糖,稱取百合粉100 g,百合粉與三蒸水比為1∶10 g/mL置于2000 mL燒杯,在溫度70 ℃、超聲功率120 W條件下,于超聲波清洗器中提取40 min,提取液經(jīng)8層紗布過濾,3500 r/min、25 ℃離心10 min,取上清液,55 ℃下減壓濃縮為原體積的1/5后,加入3倍體積的無(wú)水乙醇醇沉至上清液濃度達(dá)到85%,4 ℃放置24 h,3500 r/min、25 ℃離心15 min,取沉淀,50 ℃真空干燥得百合粗多糖。按上述操作多次提取百合粉共5 kg[18]。

1.2.2 百合多糖純化

1.2.2.1 除蛋白 將1.2.1得到的百合粗多糖配制成5%的多糖溶液,將5%的三氯乙酸與多糖溶液1∶1混合,振搖20 min,4 ℃下放置12 h,3500 r/min、25 ℃離心15 min取上清液,用0.5 mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)至pH=7,溶液55 ℃下減壓發(fā)濃縮為原體積的1/10,凍干得除去蛋白后的百合多糖[19]。

1.2.2.2 大孔樹脂純化 參照廖琴等[18]的方法并加以改進(jìn),將1.2.2.1得到的百合多糖配成濃度為5 mg/mL的多糖溶液,分別稱取50 g AB-8、D315、D101、HPD-100 4種已處理好的樹脂對(duì)百合粗多糖溶液進(jìn)行吸附實(shí)驗(yàn),調(diào)節(jié)色譜柱流速為3.5 mL/min,25 ℃下收集流出液,55 ℃下減壓濃縮為原體積的1/10凍干得純化后的百合多糖[20]。

1.2.3 百合多糖含量、脫色率及純化產(chǎn)率測(cè)定

1.2.3.1 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制 參照朱泉[21]的方法,于波長(zhǎng)490 nm處測(cè)定吸光度,縱坐標(biāo)y代表吸光度,橫坐標(biāo)x代表葡萄糖濃度(mg/mL)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.2.3.2 百合多糖含量測(cè)定 配制百合粗多糖及純化后的百合多糖溶液,濃度為0.1 mg/mL,按上述方法測(cè)得吸光度,測(cè)量3次,代入線性回歸方程計(jì)算多糖濃度x(mg/mL),并計(jì)算百合粗多糖及純化后百合多糖的糖含量,計(jì)算公式如下:

1.2.3.3 百合多糖脫色率及純化產(chǎn)率測(cè)定 分別按1.2.3.2測(cè)定百合粗多糖及純化后多糖的吸光度,得脫色率,并計(jì)算其純化產(chǎn)率,計(jì)算公式如下:

式中:A0:脫色前吸光度;A1:脫色后吸光度。

式中:m0:純化前百合多糖質(zhì)量(mg);m1:純化后百合多糖質(zhì)量(mg)。

1.2.4 腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)作用研究

1.2.4.1 給藥劑量及實(shí)驗(yàn)方案 將60只昆明雄性小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d,隨機(jī)分為空白組、模型組、陽(yáng)性組、百合多糖低、中、高6組,每組10只?？瞻捉M每天按10 mL/kg灌胃生理鹽水,共21 d;模型組第1、2、3 d按10 mL/kg灌胃鹽酸林可霉素,此后每天按10 mL/kg灌胃生理鹽水,共21 d;陽(yáng)性組第1、2、3 d按10 mL/kg灌胃鹽酸林可霉素,此后每天按20 mg/kg灌胃麗珠腸樂,共21 d;多糖用藥組(低、中、高劑量組)第1、2、3 d按10 mL/kg灌胃鹽酸林可霉素(鹽酸林可霉素:64 μL鹽酸林可霉素用生理鹽水稀釋至1 mL),此后每天按50、100、200 mg/kg灌胃經(jīng)D315大孔樹脂純化后的百合多糖,共21 d。

1.2.4.2 體重的測(cè)定 每3 d稱1次體重、共10次(包括適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d,共28 d)。

1.2.4.3 腸粘膜病理標(biāo)本觀察 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,取回腸末端組織,切成1 mm×1 mm的小塊,采用2.5%戊二醛固定,鋨酸后固定,丙酮脫水,樹脂包埋,超薄切片,鋁鈾染色,使用透射電鏡觀察。

1.2.4.4 LPS、IL6及TNF-α的含量測(cè)定 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,眼球取血,將上述各組小鼠的靜脈血放置15 min,使用高速冷凍離心機(jī)在4 ℃下進(jìn)行冷凍離心(5000 r/min,15 min)收集血清。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)血清LPS、IL6、TNF-α的含量。

1.2.4.5 回腸組織SIgA的含量測(cè)定 無(wú)菌取小鼠回腸按1∶9的比例進(jìn)行組織勻漿,在4 ℃下進(jìn)行冷凍離心(5000 r/min,15 min),取上清液,回腸上清液用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)SIgA的含量。

1.2.4.6 造模后、給藥后小鼠糞便菌群數(shù)量檢測(cè) 參照羅蘭等[22]的方法加以改進(jìn),糞便逼迫法取造模后(灌胃鹽酸林可霉素3 d后)的小鼠新鮮糞便及連續(xù)給藥21 d后小鼠糞便0.1 g于去離子水處理過的離心管中,使用生理鹽水稀釋10-5,均勻涂布于雙歧桿菌(BBL)、乳酸桿菌(LBS)、大腸桿菌(EMB)、腸球菌(EC)選擇培養(yǎng)基中各5 μL,BBL和LBS厭氧培養(yǎng)72 h,EMB和EC需氧培養(yǎng)24 h,結(jié)果取對(duì)數(shù),菌落計(jì)數(shù)[22]。

1.3 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果與分析

2.1 百合多糖脫色率及純化產(chǎn)率測(cè)定

由圖1可知經(jīng)AB-8、D315、D101、HPD-100大孔樹脂純化的多糖脫色率分別為29.12%±1.13%、35.11%±1.12%、30.26%±1.48%、27.22%±1.79%;純化產(chǎn)率分別為25.23%±1.13%、40.82%±1.28%、40.23%±1.46%、30.22%±1.33%,其中經(jīng)D315大孔樹脂優(yōu)化后的百合多糖脫色效果最佳,純化產(chǎn)率最高。

圖1 純化產(chǎn)率及脫色率值

2.2 百合多糖糖含量測(cè)定

由圖2可知線性回歸方程為:y=7.007x+0.096,決定系數(shù)R2=0.9992,百合粗多糖糖含量為52.22%±2.21%,經(jīng)AB-8、D315、D101、HPD-100大孔樹脂優(yōu)化后的百合多糖糖含量分別為60.25%±3.26%、82.56%±1.18%、65.63%±2.63%、59.44%±2.55%,其中經(jīng)D315大孔樹脂純化后的百合多糖糖含量提高最多。

圖2 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.3 腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)作用研究

2.3.1 小鼠體重變化 小鼠體重變化(28 d)如圖3所示,實(shí)驗(yàn)過程中無(wú)小鼠死亡,6組小鼠與初始相比體重均有增長(zhǎng)?？瞻捉M小鼠體重穩(wěn)步增長(zhǎng),模型組、陽(yáng)性組、多糖低、中、高劑量組灌胃鹽酸林可霉素3 d后(7～10 d)小鼠體重出現(xiàn)下降,給藥后(11～28 d)陽(yáng)性組、多糖低、中、高劑量組小鼠體重穩(wěn)步增長(zhǎng)。

圖3 小鼠體重變化

2.3.2 腸粘膜病理標(biāo)本觀察 透射電鏡結(jié)果如圖4所示,與空白組相比,模型組小鼠腸粘膜微絨毛排列疏松、長(zhǎng)短不一,可能是由于鹽酸林可霉素造成小鼠腸黏膜屏障功能衰竭,導(dǎo)致腸絨毛損傷脫落;與模型組相比,陽(yáng)性組小鼠腸粘膜微絨毛排列整齊,基本恢復(fù)正常狀態(tài),多糖低劑量組小鼠腸粘膜絨毛雖偶有疏松,但較模型組比狀態(tài)有所恢復(fù),多糖中、高劑量組小鼠腸粘膜絨毛排列整齊、無(wú)斷裂,基本恢復(fù)與空白組狀態(tài)一致,其中百合多糖高劑量組效果最佳。分析結(jié)果為百合多糖可改善腸絨毛形態(tài)結(jié)構(gòu),緩解腸黏膜屏障功能衰竭,減少腸絨毛損傷脫落,使其恢復(fù)規(guī)則的排列,且隨著給藥濃度增加,治療效果越明顯[23]。

圖4 腸粘膜病理標(biāo)本透射電鏡結(jié)果(8000×)

2.3.3 LPS、IL-6及TNF-α的含量測(cè)定

2.3.3.1 LPS含量測(cè)定 小鼠LPS含量如表1所示,與空白組相比,模型組小鼠LPS含量極顯著增加(P<0.01),可能是由于腸道菌群失調(diào)使LPS快速釋放導(dǎo)致其含量增加;與模型組相比,低劑量組小鼠LPS含量顯著降低(P<0.05),陽(yáng)性組、多糖中、高劑量組極顯著降低(P<0.01),可能是由于百合多糖可改善腸道菌群紊亂,調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)小鼠并扶植有益菌的數(shù)量,抑制有害菌的數(shù)量從而降低LPS的含量。結(jié)果表明百合多糖可以恢復(fù)腸道菌群失調(diào)小鼠LPS的含量,且高劑量組效果最佳[24]。

表1 小鼠LPS的含量(n=10)

2.3.3.2 IL-6含量測(cè)定 小鼠IL-6含量如表2所示,與空白組相比,模型組小鼠IL-6的含量極顯著升高(P<0.01),可能是由于腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致促炎因子IL-6含量增加;與模型組相比,低劑量組小鼠IL-6的含量顯著降低(P<0.05),陽(yáng)性組、多糖中、高劑量組極顯著降低(P<0.01),可能是由于百合多糖可改善腸道菌群紊亂,調(diào)節(jié)腸道菌群從而改善炎癥因子IL-6的含量。結(jié)果表明百合多糖可以恢復(fù)腸道菌群失調(diào)小鼠的IL-6的含量,且高劑量組效果最佳[25]。

表2 小鼠IL-6的含量(n=10)

2.3.3.3 TNF-α含量測(cè)定 小鼠TNF-α含量如表3所示,與空白組相比,模型組小鼠TNF-α含量極顯著增加(P<0.01),可能是由于腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致促炎因子TNF-α含量增加;與模型組相比,低劑量小鼠顯著降低(P<0.05),陽(yáng)性組、中、高劑量組極顯著降低(P<0.01),可能是由于百合多糖抑制TNF-α蛋白的合成和分泌,下調(diào)其轉(zhuǎn)錄水平,從源頭上抑制小鼠炎癥反應(yīng)。結(jié)果表明百合多糖可以恢復(fù)腸道菌群失調(diào)小鼠TNF-α的含量,且高劑量組效果最佳[26]。

表3 小鼠TNF-α含量(n=10)

2.3.4 SIgA的含量測(cè)定 小鼠回腸組織SIgA含量如表4所示,與空白組比較,模型組小鼠回腸組織SIgA極顯著降低(P<0.01),可能是由于腸道菌群失調(diào),炎癥因子含量增加導(dǎo)致SIgA含量降低,以上結(jié)果表明造模成功;與模型組相比,低、中劑量組顯著增高(P<0.05);陽(yáng)性組、高劑量組極顯著升高(P<0.01),可能是由于百合多糖通過腸道吸收過程,作用于腸道黏膜,增強(qiáng)腸道黏膜免疫功能從而改善SIgA的含量。結(jié)果表明百合多糖可以恢復(fù)腸道菌群失調(diào)小鼠SIgA的含量,且高劑量組的效果最佳[26]。

表4 小鼠回腸組織SIgA含量(n=10)

2.3.5 造模后、給藥后小鼠糞便菌群數(shù)量檢測(cè)

2.3.5.1 造模后小鼠糞便菌群數(shù)量檢測(cè) 造模后小鼠糞便菌群數(shù)量如表5所示,與空白組相比,造模后模型組、陽(yáng)性組、多糖低、中、高劑量組的小鼠有益菌均顯著降低(P<0.05),有害菌均顯著升高(P<0.05),可能是由于腸道菌群失調(diào)時(shí),益生菌會(huì)大量減少,有害菌會(huì)大量增殖,破壞腸道環(huán)境所致,以上結(jié)果表明本次實(shí)驗(yàn)造模成功[27]。

表5 造模后小鼠糞便菌群數(shù)量檢測(cè)(lg CFU/g,n=10)

2.3.5.2 給藥后小鼠糞便菌群數(shù)量檢測(cè) 給藥后小鼠糞便菌群數(shù)量如表6所示,與空白組相比,模型組小鼠雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均顯著降低(P<0.05),腸球菌、腸桿菌數(shù)量均顯著增加(P<0.05),表明造模成功;與模型組相比,給藥后的陽(yáng)性組、多糖低、中、高劑量組小鼠腸球菌、腸桿菌數(shù)量均顯著降低(P<0.05),雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均顯著增加(P<0.05)。這可能是由于腸道內(nèi)有益菌利用多糖進(jìn)行代謝后產(chǎn)生了乳酸、乙酸等短鏈脂肪酸,降低了腸道內(nèi)的pH,從而抑制腸球菌、大腸桿菌的生長(zhǎng)[27]。結(jié)果表明百合多糖能夠在一定程度上調(diào)節(jié)因鹽酸林可霉素導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào),且高劑量組效果最佳。

表6 用藥后小鼠糞便菌群數(shù)量檢測(cè)(lg CFU/g,n=10)

3 討論與結(jié)論

LPS脂多糖是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁中的一種成分,對(duì)宿主是有毒性的。革蘭氏陰性細(xì)菌在快速生長(zhǎng)階段及裂解死亡時(shí)均會(huì)釋放LPS,其中高達(dá)60%的LPS是由于細(xì)菌的快速生長(zhǎng)釋放的。因此腸道菌群失調(diào)所致腸道內(nèi)有害菌增加、有益菌減少導(dǎo)致細(xì)菌快速增長(zhǎng)釋放LPS。百合多糖治療菌群失調(diào)引起的腸炎過程中有多種免疫因子共同參與。TNF-α可以促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子如白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6等引起炎癥反應(yīng),其中IL-6能誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體,并誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖、分化,參與機(jī)體的免疫應(yīng)答,是炎性反應(yīng)的促發(fā)劑。以SIgA為主的體液免疫在腸黏膜系統(tǒng)中起主導(dǎo)作用,它是防御病菌在腸道黏膜粘附和定值的第一道防線,對(duì)各種內(nèi)源共生菌及外源入侵的病原體都有抵抗作用[28-30]。

因此本文以小鼠回腸組織SIgA的含量、LPS含量、血清炎癥因子IL-6、TNF-α的含量、菌群數(shù)量為評(píng)價(jià)指標(biāo),研究純化后的百合多糖對(duì)腸道菌群失調(diào)小鼠調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,D315大孔樹脂純化百合多糖效果最佳,純化產(chǎn)率、脫色率及多糖含量分別為:40.82%±1.28%、35.11%±1.12%、82.56%±1.18%。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,造模后小鼠有益菌顯著降低(P<0.05),有害菌顯著增加(P<0.05);與模型組相比,百合多糖低劑量組小鼠血漿LPS含量、血清炎癥因子IL-6、TNF-α的含量顯著降低(P<0.05),多糖中、高劑量組含量極顯著降低(P<0.01),百合多糖低、中劑量組顯著提高回腸組織SIgA含量(P<0.05),高劑量組小鼠含量極顯著增加(P<0.01),百合多糖低、中、高劑量組腸桿菌、腸球菌的數(shù)量顯著降低(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌的數(shù)量顯著增加(P<0.05);腸粘膜病理標(biāo)本表明,多糖低劑量組小鼠腸粘膜絨毛雖偶有疏松,但較模型組比狀態(tài)有所恢復(fù),多糖中、高劑量組小鼠腸粘膜絨毛排列整齊、無(wú)斷裂,基本恢復(fù)與空白組狀態(tài)一致。

張宇等研究黃芪多糖對(duì)微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果表明黃芪多糖可降低腸道菌群失調(diào)小鼠LPS的含量[24]。馮瀾用馬齒莧多糖治療結(jié)腸炎小鼠,發(fā)現(xiàn)小鼠盲腸中雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌明顯增多,腸桿菌、腸球菌等有害菌明顯下降,同時(shí)小鼠體內(nèi)抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平提高,促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6水平降低[25]。李東琦等[26]研究玉屏風(fēng)多糖對(duì)腸道菌群失調(diào)小鼠免疫功能影響,其中中、高劑量組小腸SIgA的含量均顯著高于自然恢復(fù)組(P<0.05)。王琳等[27]研究了五味子多糖對(duì)小鼠腸道菌群的影響,結(jié)果表明五味子多糖對(duì)因腸道菌群失調(diào)所致有害菌增多有益菌減少的情況有所改善,表明五味子多糖對(duì)小鼠腸道菌群紊亂有調(diào)節(jié)作用。這與本文研究結(jié)果相一致。

結(jié)果表明百合多糖可能是通過抑制LPS、IL-6、TNF-α含量的增加,進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的釋放,提高SIgA的含量并通過扶植腸道內(nèi)有益菌、抑制有害菌的含量調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)。本文為百合多糖調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)菌群作用機(jī)制的研究百合多糖微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的臨床使用和進(jìn)一步開發(fā)奠定基礎(chǔ)。