王艷華

弓形蟲是一種專性細胞寄生原蟲，具有廣泛的宿主群并在世界范圍內(nèi)流行，引起人獸共患寄生蟲病[1]。弓形蟲作為一種機會感染因子，可致免疫功能低下者嚴重感染甚至死亡。弓形蟲病也是影響人類優(yōu)生優(yōu)育的一個重要病原體。孕婦感染弓形蟲后無論有無臨床癥狀，都可發(fā)生母胎垂直感染，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎及現(xiàn)先天性缺陷等。家畜感染弓形蟲可造成嚴重經(jīng)濟損失，并成為潛在的人體感染來源。

弓形蟲主要借助于蟲體分泌蛋白，驅(qū)動蟲體入侵宿主細胞。分泌這些蛋白的細胞器主要包括微線體(MICs)、棒狀體(ROPs)和致密顆粒(GRAs)等。MICs在弓形蟲識別、附著和入侵宿主細胞過程中起重要作用[2]，在蟲體與宿主細胞接觸早期，MICs最先從速殖子頂端分泌，通過識別宿主細胞膜上的受體進行粘附；隨之ROPs分泌到宿主細胞膜的棒狀體頸部蛋白(RONs)與MICs的頂膜抗原1(AMA1)形成移動連接。排放到胞質(zhì)中的ROPs與宿主細胞相互作用，形成納蟲空泡(PV)。最后，GRAs修飾納蟲空泡，以便于蟲體獲取在細胞內(nèi)存活和復(fù)制所需的營養(yǎng)。弓形蟲入侵宿主細胞是由多種蛋白介導(dǎo)完成的。

目前，許多抗原被確定為候選疫苗，但是其免疫力和保護期有限。因此，選擇合適的抗原是設(shè)計安全有效疫苗的關(guān)鍵[3]。疫苗保護效果除了抗原本身外，佐劑以及遞送系統(tǒng)等都影響疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。弓形蟲感染期間恰當?shù)目乖T導(dǎo)的持久免疫保護起著至關(guān)重要的作用[4]。越來越多的證據(jù)表明，某些蟲體效應(yīng)分子具有致病性，這些分子成為誘導(dǎo)體液和細胞免疫應(yīng)答的重要分子。此外，階段特異性抗原可誘導(dǎo)強烈的免疫反應(yīng)，對弓形蟲感染產(chǎn)生階段性保護。因此，本文就弓形蟲各階段表達的高致病性和強免疫原性的抗原進行綜述。

1 弓形蟲表面抗原

弓形蟲表面最先接觸宿主細胞，主要參與吸附、信號傳導(dǎo)、入侵、物質(zhì)轉(zhuǎn)運及宿主免疫應(yīng)答，被作為主要的抗原進行研究。弓形蟲表面抗原具有診斷和疫苗的雙重潛在價值。弓形蟲表面多以糖磷脂?；问藉^定在細胞膜上，抗原有40種左右，具有其特異性。除SAG4外，目前已知的多種弓形蟲表面抗原均屬于SRS(SAG1-related sequence)蛋白超家族。SRS家族分為SAG1樣和SAG2樣序列家族2個主要類群。該家族由161個SRS編碼，組成20種以上結(jié)構(gòu)相關(guān)但抗原性不同的蟲體表面蛋白[5]。其中SRS8、SRS38A、SRS42和SRS52A蛋白在各期中的表達情況及其功能還有待于進一步研究。

表面蛋白在裂殖子中的表達顯著高于速殖子中。SAG1是速殖子期特異性蛋白，在弓形蟲不同蟲株中高度保守，并表現(xiàn)出高致病性并誘導(dǎo)體液和細胞免疫應(yīng)答。SAG1影響速殖子與宿主受體的結(jié)合和蟲體對宿主細胞的入侵[6]。SAG1與蟲株的毒力有關(guān)，強毒株入侵宿主細胞過程中高表達SAG1。SAG1可能是決定蟲株毒力的重要因素之一。SAG1能夠刺激機體產(chǎn)生IgG、IgM及多種細胞因子，并具有很好的抗原性和免疫原性[7]，是弓形蟲疫苗的重要候選抗原。

SAG2能被感染者血清識別，急性感染者血清與SAG2的結(jié)合強于慢性感染者的血清?？筍AG2的抗體能阻止弓形蟲黏附宿主細胞表面入侵宿主細胞。SAG2家族的SAG2B、SAG2C和SAG2D均有很高的同源性。SAG2B僅在速殖子階段表達，而SAG2C和SAG2D僅在緩殖子階段表達。SAG2A可用作弓形蟲感染急性期檢測的指標，SAG 2C，SAG D，SAG X和SAG Y對于維持蟲體在腦內(nèi)持續(xù)感染起到重要作用[5，8]。它們被認為是包囊形成的標志。

SAG3可能通過結(jié)合唾液酸化的糖復(fù)合物介導(dǎo)弓形蟲的入侵，利于蟲體增殖，參與蟲體入侵和增殖。SAG3在速殖子和緩殖子中均表達，具有致病性和較強的免疫原性。SAG4可引起機體早期細胞及體液免疫應(yīng)答，抗原性很強。SAG5比SAG1具有更強的免疫原性。SAG 5A不在RH株速殖子中表達，SAG 5B和SAG 5C在速殖子和緩殖子均有表達。SAG 5D表達僅見于速殖子，且具有高致病性和免疫原性。SAG 5E是反轉(zhuǎn)錄假基因。各種表面抗原特性見表1。

表1 表面抗原在弓形蟲各期中的表達
Tab.1 Expression ofToxoplasmaSRSs in various stages of life cycle

表面抗原速殖子緩殖子子孢子裂殖子致病性免疫原性參考文獻SAG 1+---①①[7,9]SRS 1+-----[9]SRS 2+-----[10]SRS 3+-----[9]SRS 9-+----[5]SRS 16-+----[9]SRS 16B+-----[11]SRS 20A+-----[10]SRS 22A---+--[11]SRS 22B---+--[11]SRS 27B---+--[11]SRS 28--+---[12]SRS 29A+-----[11]SRS 35A+-----[11]SRS 35B+-----[11]SRS 36C+-----[11]SRS 36D+-----[11]SRS 36E+-----[11]SRS 42------[10]SRS 44+-----[11]SRS 67+-----[11]BSR 4-+-+--[11]SAG 2A+-----[8]SAG 2B+-----[8]SAG 2C-+----[5,8]SAG 2D-+----[5,8,13]SAG 2X-+----[5,8]SAG 2Y-+----[5,8]SAG 3++--①①[14]SAG 4A-+----[10]SAG 4B-+----[10]SAG 5A++---①[15]SAG 5B++----[15,16]SAG 5C++----[15,16]SAG 5D+---①①[17]SAG 5E+-----[17]

①代表有致病性或免疫原性。

2 微線體蛋白

微線體蛋白(MICs)在蟲體頂端與宿主細胞膜接觸早期分泌。目前，已知至少20余種MICs，包括MIC1-MIC12、AMA1、M2AP、PLP1、ROM1、SPATR、SUB1和TLN4[18]。其中8種(TgMIC1-4和TgMIC6-9)含有類似真核細胞黏附分子的不同黏附結(jié)構(gòu)域。弓形蟲入侵的宿主細胞類型廣泛。由于蟲體利用自身的肌動蛋白-肌球蛋白系統(tǒng)進入宿主細胞。MICs不僅對宿主細胞的入侵至關(guān)重要，而且對于滑動運動也是至關(guān)重要的。上述黏附相關(guān)結(jié)構(gòu)域在弓形蟲入侵宿主過程中結(jié)合宿主細胞表面受體和糖類，黏附宿主細胞驅(qū)動蟲體滑行運動。此外，微線體蛋白的黏附相關(guān)結(jié)構(gòu)域還促進微線體蛋白復(fù)合物的形成，穩(wěn)定地存在于蟲體表面，增加其黏附作用。MICs復(fù)合物在毒力和致病性方面發(fā)揮了重要的作用。越來越多的關(guān)于MICs的研究表明，MICs是誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的有效候選疫苗。

弓形蟲MIC3，MIC4和MIC13在速殖子，緩殖子和子孢子階段均表達。MIC1、MIC2、MIC2AP、MIC5、MIC7、MIC10和MIC11七種MIC在速殖子和緩殖子中表達。MIC10在速殖子中的表達水平高于緩殖子中的表達水平[19]。其它MICs抗原僅在一個階段中表達。另外，致病性和免疫原性研究表明MIC1、MIC3、MIC4和MIC6具有高致病性，而MIC3、MIC4、MIC5、MIC6、MIC8和MIC13表現(xiàn)出強免疫原性。其中MIC3研究比較廣泛，MIC3被認為是最重要的疫苗候選抗原之一。此外，MICs抗原還是良好的診斷標記。MICs抗原不僅用于普通的血清學(xué)檢測，最近研究發(fā)現(xiàn)，MICs抗原(MIC1、MIC3、MIC4和MIC6)還可用于基于檢測IFN分泌的細胞免疫反應(yīng)診斷方法，來監(jiān)測感染期間免疫狀態(tài)[20]。MICs特征見表2。

3 棒狀體蛋白

棒狀體蛋白(ROPs)有助于蟲體主動入侵宿主細胞，并參與納蟲泡的形成。納蟲泡是一種特殊的細胞內(nèi)小泡，蟲體在其內(nèi)部繁殖，可避免宿主清除。ROPs對3個階段的蟲體入侵及在宿主細胞內(nèi)的存活起重要作用。一般情況下，ROPs約占弓形蟲總量1%～30%，與蟲株的毒力和致病性密切相關(guān)[39]，ROPs是弓形蟲疫苗的候選分子。ROP1、ROP2、ROP21和ROP42在弓形蟲感染各階段都表達。ROP2具有高致病性和免疫原性。雖然ROP21不是速殖子入侵所必需，但它在由包囊引起的慢性感染過程中起著重要作用[40]。此外，ROP42在緩殖子中高度表達[11]。ROP5、ROP16和ROP17在弓形蟲速殖子和緩殖子2個感染階段表達，并顯示出高致病性和免疫原性。盡管ROP18僅在速殖子階段表達，但它具有高致病性并能誘導(dǎo)體液和細胞免疫應(yīng)答。表3詳細地列出了ROP研究結(jié)果。

表2 微線體抗原特性
Tab.2 Characteristic of MICs

微線體蛋白速殖子緩殖子子孢子裂殖體致病性免疫原性參考文獻MIC 1++--①①[21]MIC 2++--①①[22]MIC 2AP++---①[22]MIC 3++++①①[23] MIC 4++++①①[24]MIC 5++--①①[25]MIC 6+---①①[26]MIC 7-+----[27]MIC8+---①①[28]MIC 9-+----[27]MIC 10++----[3]MIC 11++--①①[29,30]MIC 12---+--[11]MIC 13+++-①①[10]MIC 16+-----[11,31]MIC 17A---+--[11]MIC 17B---+--[11]MIC 17C---+--[11]AMA 1+-----[3]PLP1 +---①①[32,33]TLN4+-----[34]ROM1 +-+-①①[35,36]SUB1+---①-[37]SPATR--+-①-[38]

①代表有致病性或免疫原性。

4 棒狀體頸蛋白(RONs)

RONs的分泌受微線體調(diào)控。目前，已知的RONs包括RON1-5、RON8-9、RON2-L1、RON2-L2和RON4-L1，部分RONs(RON2、RON4、RON5、RON8)與微線體蛋白AMA1結(jié)合，形成“運動連接” (MJ)以便蟲體入侵宿主細胞。MJ也是一分子篩，限制宿主質(zhì)膜蛋白進入新生納蟲泡，使納蟲泡免于融合并保護蟲體免受溶酶體破壞。RONs復(fù)合體2/4/5/8在入侵過程中定位于MJ，為宿主的免疫應(yīng)答提供了一個穩(wěn)定的靶點。在侵入開始時，預(yù)先形成MJ的RONs復(fù)合物被注入宿主細胞，RON2跨越宿主質(zhì)膜，充當膜錨，而RON 4/5/8定位于其胞質(zhì)表面。RON8不受ron5基因敲除的影響，但RON5缺失可導(dǎo)致弓形蟲分泌的RON2的完全降解和RON4的失活，蟲體無法入侵新的宿主細胞。另外，RON5缺失時，ROPs不能形成胞外空泡，完整的MJ復(fù)合物是ROPs分泌的先決條件[65]。RON5充當護航蛋白，確保MJ核心復(fù)合物完整和運輸，RON5在MJ RON復(fù)合物的組織結(jié)構(gòu)中起關(guān)鍵作用。雖然RON2和RON5對于MJ是必不可少的成分，RON8和RON4是MJ非必要成分，但RON8缺失會導(dǎo)致入侵力減少70%，納蟲泡膜(PVM)不能完整閉合[65]。

表3 棒狀體抗原特性
Tab.3 Characteristic of Rops

棒狀體蛋白速殖子緩殖子子孢子裂殖體致病性免疫原性參考文獻ROP 1+++--①[41]ROP 2+++-①①[42]ROP 3+---①-[43]ROP 4++--①-[43,44]ROP 5++--①①[45,46]ROP 6+---①-[47]ROP 7++--①-[48]ROP 8+----①[49]ROP 9+-+--①[50,51]ROP 13+----①[52]ROP 16++--①①[53,54]ROP 17++--①①[55]ROP 18+---①①[56]ROP 19++---①[57,58]ROP 20+-----[59]ROP 21++++--[40]ROP 23+-----[11]ROP 26+-----[60]ROP 27 -++---[40]ROP 28+-+---[40,60]ROP 29 +++---[60]ROP 30+-----[40]ROP 32---+--[61]ROP 33---+--[61]ROP 35 ++----[61]ROP 36---+--[61]ROP 38+---①①[62]ROP 39+-----[11]ROP 40+-----[11]ROP 41+-----[11]ROP 42++++--[11]ROP 43---+--[11]ROP 44+-----[11]ROP 46+--+--[11]ROP 48++---①[63]ROP 54----①①[64]

①代表有致病性或免疫原性。

最近研究顯示，RON4-L1是弓形蟲MJ復(fù)合體的另一新成員。RON4-L1與RON4具有一定的序列相似性，以宿主細胞膜的胞質(zhì)面為靶點。RON4-L1敲除株弓形蟲對小鼠的致死作用降低。與RON8相似，RON4-L1是一種球蟲特異性蛋白，在無RON2、RON4和RON5的情況，不影響RON4-L1運輸?shù)組J[66]。由于弓形蟲、新孢子蟲等球蟲具有非常廣泛的宿主，這些豐富的MJ蛋白可能有利于蟲體入侵多種類型細胞。RON2-L1、RON2-L2在子孢子或緩殖子中高表達，RON4-L1在速殖子中大量表達，也在裂殖體表達。RON5在弓形蟲所有3個階段都表達，具有部分致病性和強免疫原性。RON4在裂殖子中表達[61]。RON4 DNA疫苗以及RON4重組蛋白疫苗抗弓形蟲慢性感染(包囊灌胃)的免疫保護效果較弱[67]。RON9和RON10在蟲體內(nèi)通過二硫鍵形成復(fù)合物。敲除ron9基因，會使RON10在棒狀體內(nèi)錯誤定位；敲除ron10基因，會影響RON9分泌，但棒狀體形態(tài)、入侵能力、復(fù)制(體外)以及毒力都不會受影響[68]。

5 致密顆粒蛋白 (GRAs)

GRAs分子量一般為20-50 kDa，在入侵過程中不起重要作用，但與蟲體在宿主細胞內(nèi)存活和復(fù)制有關(guān)。GRAs分別從蟲體頂端、側(cè)面及末端分泌進入納蟲泡，最終與PVM或膜內(nèi)微管網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)，完成對納蟲泡的修飾，抵抗宿主細胞溶酶體的酸化和裂解，隔離宿主的內(nèi)吞噬作用，確保蟲體在細胞內(nèi)的存活與增殖。目前已鑒定出20余種GRAs，其中若干個GRAs為分泌排泄抗原，它們誘導(dǎo)抗體依賴和細胞調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[69]。除了NTPase的2個同工酶，這些蛋白質(zhì)序列同源性很低，但它們都含信號序列。蟲體通過更新膜分泌及可溶蛋白分泌的形式修飾調(diào)理納蟲泡結(jié)構(gòu)[69-70]。

GRA1、GRA5、GRA6、GRA8和GRA14在弓形蟲3個感染階段都表達。GRA1由速殖子，子孢子和緩殖子表達[12]。卵囊中GRA8的表達水平與速殖子相當，但是高于緩殖子[10]。此外，卵囊中GRA14的表達高于速殖子和緩殖子。GRA23在慢性感染期間的抗原性強于急性感染[3]。針對GRA1和GRA5的抗體是慢性感染的標志物，而GRA6，GRA7和GRA8被報道為急性感染的標志物。GRA4，GRA10，GRA12和GRA15在速殖子和緩殖子中均有表達，具有較高的致病性和較強的免疫原性。重組GRA2 、GRA5、GRA14、GRA17和GRA23具有較好的免疫原性[71-72]。表4詳細地列出了GRA研究結(jié)果。

表4 致密顆?？乖璆RAs特性
Tab.4 Characteristic of GRAs

致密顆粒蛋白速殖子緩殖子子孢子裂殖體致病性免疫原性參考文獻GRA 1+++-①①[73]GRA 2++---①[74]GRA 3+---①-[75]GRA 4++---①[76]GRA 5+++--①[77]GRA 6+++--①[78]GRA 7++-+-①[79]GRA 8+++--①[10,61]GRA 9++----[80]GRA 10++---①[81]GRA 11A---+--[11]GRA 11B---+--[11]GRA 12++-+①①[61,82]GRA 14+++-①①[71]GRA 15++--①①[61]GRA 16++----[11,3]GRA 17+---①①[83]GRA 19+-----[3]GRA 20+-----[3]GRA 21 +-----[3]GRA 22+-----[84]GRA 23 ++----[72]GRA 24+---①①[85,86]

①代表有致病性或免疫原性。

6 菱形體蛋白(ROMs)

弓形蟲含有6個ROMs。菱形體蛋白可識別MICs的跨膜區(qū)，并對其進行蛋白水解，使MICs的N端片段釋放到介質(zhì)中并激活MICs。ROM1，ROM4和ROM5顯示出高致病性并誘導(dǎo)強烈的體液和細胞免疫應(yīng)答。ROM4參與MIC2、AMA1和MIC3表面粘附素的加工。抑制ROM4會導(dǎo)致MIC2分泌減少，同時蟲體表面MIC2和其它粘連蛋白表達增加。抑制ROM4會破壞蟲體正?；校瑢?dǎo)致蟲體后端發(fā)生旋轉(zhuǎn)。缺乏ROM4的蟲體能很好地與宿主細胞粘附，但喪失了頂端定向能力，大多數(shù)蟲體不能產(chǎn)生移動連接，因此入侵能力嚴重削弱。ROM4參與細胞表面蛋白的脫落。ROM4下調(diào)會破壞弓形蟲高效的細胞運動和破壞對侵襲宿主細胞起重要作用的頂后部黏附素[87]。ROM1、ROM4、ROM5在速殖子階段表達，而ROM2、ROM3在卵囊階段表達。雖然ROM5和ROM4在速殖子階段都定位于細胞表面，但ROM5主要位于蟲體的后部，只有ROM5能夠裂解MIC粘附素，表明它可能提供了侵襲所必需的關(guān)鍵蛋白酶活性[88]。

7 鈣依賴蛋白激酶(CDPKs)

目前，因為CDPKs在鈣信號級聯(lián)反應(yīng)中起重要作用，CDPKs家族成為關(guān)注的焦點。CDPK在植物、纖毛蟲和頂復(fù)門蟲體中普遍存在。弓形蟲含有14個CDPKs，這些酶在弓形蟲生活史包括入侵細胞、退行、滑動和復(fù)制過程中起重要作用[89]。弓形蟲CDPKs家族有14個成員，其中CDPK1、CDPK2、CDPK3、CDPK5和CDPK6具有良好的免疫原性，被認為是有希望的候選疫苗。CDPK2對支鏈淀粉代謝起著關(guān)鍵作用，CDPK2的缺失可導(dǎo)致支鏈淀粉聚合物的過度積累，并導(dǎo)致蟲體出現(xiàn)明顯的形態(tài)學(xué)缺陷而無法形成包囊。由于哺乳動物不存在CDPKs，CDPKs家族被認為是一種潛在的抗弓形蟲藥物的靶標和疫苗候選抗原。最近報道，CDPK2與弓形蟲緩殖子的形成相關(guān)，缺失CDPK2基因的弓形蟲在緩殖子階段超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變[89]，導(dǎo)致活力喪失，表明CDPK2可以作為一種有潛力的候選疫苗[90]。

8 弓形蟲其它抗原

卵囊壁蛋白在弓形蟲的子孢子感染階段表達。CCP5A是一種子孢子特異性孢壁蛋白，其作為識別動物和人類感染的新標記可用于診斷和流行病學(xué)研究[91]?；|(zhì)抗原1(MAG1)是急性感染的特殊標志物，可用于弓形蟲感染早期檢測。弓形蟲烯醇化酶2(enolase， ENO2)在速殖子和裂殖子中表達，在蟲體代謝中起重要作用，具有高致病性和免疫原性。ENO2可能與弓形蟲毒力相關(guān)，參與多種細胞正常活動。弓形蟲ENO2序列具有高度保守性，與其他寄生蟲一致性達58.9%～98.9%，序列中金屬、底物結(jié)合基序及烯醇酶標簽(LLLKVNQIGSVTES)完全一致。ENO2在37 ℃時活性達到最大，具有熱穩(wěn)定性(25 ℃～45 ℃)，這一特性有利于在不同溫度下促進與感染相關(guān)的過程[92]。

9 熱休克蛋白(HSPs)

熱休克蛋白(HSPs)為分子伴侶，與抗原肽形成復(fù)合物通過受體與抗原遞呈細胞(APC)相互作用，刺激APC分泌炎癥細胞因子，并介導(dǎo)樹突狀細胞(DCs)的成熟。這些特性使得HSPs成為有待開發(fā)預(yù)防癌癥和傳染病的新一代預(yù)防疫苗。HSP70是所有生物體中最保守的蛋白質(zhì)，它是多種病原體引起感染的主要免疫原。HSP70能被DCs和自然殺傷細胞(NKs)識別，引發(fā)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。HSP70是弓形蟲速殖子特異性毒力分子，在宿主死亡前迅速增加。它通過抑制小鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生一氧化氮(NO)，下調(diào)宿主的免疫防御[93]。HSP70具有致病性和免疫原性特征[94]。HSP70基因疫苗不僅適用于包括貓、豬和羊在內(nèi)的家畜，而且在未來的研究中也將適用于人類。HSP30是一種小分子熱休克蛋白，緩殖子階段特異表達，刺激速殖子轉(zhuǎn)化為緩殖子[92]，HSP30基因疫苗可以干擾緩殖子形成[95]。

10 展 望

弓形蟲生活史復(fù)雜，抗原成分具有發(fā)育階段的特異性，致使階段特異性抗原的疫苗接種只能激發(fā)階段性保護。因此，具有高致病性和免疫原性的3個階段均表達的抗原可能是疫苗免疫研究的最佳候選者，如MIC3、MIC4、MIC13、ROP2、RON5、GRA1、GRA6、GRA8和GRA14。一些在速殖子和緩殖子2個感染階段均表達的抗原，例如MIC1、MIC5、ROP5、ROP8、ROP16、ROP17、ROP19、ROP38、ROP48、RON4、ROM4、GRA2、GRA4、GRA10、GRA12、GRA15、GRA16、SAG3、SAG5A，或在某一個階段表達具有強力致病性和強免疫原性的抗原，例如ENO2、SAG1、SAG5D、HSP70、ROM1、ROM5、AMA1、ROP18、ROP13、RON2和GRA24，可用于制備雞尾酒疫苗以獲得更好的免疫結(jié)果。

此外，由于佐劑、疫苗給藥途徑、抗原劑量和抗原制備方法等許多因素影響疫苗的免疫效果，為了找到合適的候選抗原，必須對上述諸多因素做出準確地選擇。其中選擇合適的佐劑對于增強疫苗抗原組分十分重要。因此，在動物模型中使用標準化方案比較不同佐劑與候選抗原所引發(fā)免疫反應(yīng)的效果顯得非常重要。此外，采用弱毒株以及我國優(yōu)勢基因型蟲株攻擊感染測試疫苗的效果，更具有實際應(yīng)用價值。

目前雖然鑒定到了很多弓形蟲疫苗候選抗原，但仍有許多抗原需要鑒定和評估。例如卵囊壁蛋白免疫效果的研究還未見報道。其次，弓形蟲抗原用于抗貓弓形蟲感染免疫效果的研究較少。未來的研究也應(yīng)側(cè)重于設(shè)計有效和安全的雞尾酒疫苗以抵抗弓形蟲感染。弓形蟲許多抗原對于該寄生蟲的致病性和免疫原性都很重要。因此，未來的研究不僅應(yīng)側(cè)重于抗原數(shù)量的選擇，也需對重組疫苗、DNA疫苗作用和最佳佐劑的選擇進一步研究。此外，可以借助計算機模擬和生物信息學(xué)來確定針對弓形蟲病的新候選疫苗。

利益沖突：無