曾小豐 徐惠敏 張艷梅

【摘要】 目的：探究乙肝肝硬化患者心電圖特征與血清降鈣素原（PCT）及預后的關(guān)系分析。方法：選取2018年1月-2019年7月本院收治的乙肝肝硬化患者（肝硬化組）128例、乙型肝炎患者（肝炎組）70例以及同期體檢正常者（正常組）75例，所有受試者均進行心電圖檢測。分析乙肝肝硬化患者心電圖參數(shù)異常與血清PCT的關(guān)系。結(jié)果：肝炎組及正常組心電圖異常占比均低于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;肝硬化組和肝炎組ST-T改變占比顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;肝硬化組左心室肥大、QTc間期延長占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組患者血清PCT水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;C組患者血清PCT水平顯著高于D組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。Pearson相關(guān)性分析顯示，QTc間期延長、左心室肥大均與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：QTc期間延長和左心室肥大均與乙肝肝硬化患者血清PCT及預后密切相關(guān)，可能是乙肝肝硬化預后的獨立預測因素。

【關(guān)鍵詞】 乙肝 肝硬化 心電圖 PCT

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between electrocardiographic characteristics and serum procalcitonin （PCT） and prognosis in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 128 cases of hepatitis B cirrhosis （cirrhosis group）， 70 cases of hepatitis B （hepatitis group） and 75 cases of normal physical examination （normal group） admitted to our hospital from January 2018 to July 2019 were selected. All subjects underwent electrocardiogram testing. The relationship between abnormal electrocardiographic parameters and serum PCT in patients with hepatitis B cirrhosis were analyzed. Result： The proportion of abnormal electrocardiographic in hepatitis group and normal group were lower than those in cirrhosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportion of ST-T change in cirrhosis group and hepatitis group were significantly higher than those in normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportion of left ventricular hypertrophy and QTc interphase prolonging in cirrhosis group were significantly higher than those in hepatitis group and normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum PCT level in group A was significantly higher than that in group B， the difference was statistically significant （P<0.001）. The serum PCT level in group C was significantly higher than that in group D， the difference was statistically significant （P<0.001）. According to Pearson correlation analysis， prolonged QTc interphase and left ventricular hypertrophy were positively correlated with serum PCT （P<0.05）. Conclusion： The prolongation of QTc and left ventricular hypertrophy are closely related to serum PCT and prognosis in patients with hepatitis B cirrhosis， which may be an independent predictor of prognosis of hepatitis B cirrhosis.[Key words] Hepatitis B Cirrhosis Electrocardiogram PCTFirst-authors address： Huizhou First Peoples Hospital， Huizhou 516003， China

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害[1]。當前慢性乙型肝炎是引起我國肝硬化發(fā)病率升高的重要因素。有研究指出，肝硬化可引發(fā)心肌損傷、心臟結(jié)構(gòu)改變，甚至發(fā)生肝硬化性心肌病，臨床表現(xiàn)為心電圖檢測異常[2]。肝硬化性心肌病的隱匿性較強，臨床上無明顯特征，易被臨床醫(yī)生忽視[3]。相比于沒有心臟損害的肝硬化患者，伴隨心臟損害的肝硬化患者存活率更低[4]。因此，尋找有效的方法評估乙肝肝硬化患者的心功能及其預后，可為臨床醫(yī)師制定針對性治療提供有效信息。肝硬化患者常出現(xiàn)心電異常，包括ST-T改變，QTc間期延長等[5]。本文主要研究心電圖參數(shù)異常情況與乙肝肝硬化患者血清降鈣素原（PCT）及其預后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年7月本院收治的乙肝肝硬化患者（肝硬化組）128例、乙型肝炎患者（肝炎組）70例以及同期體檢正常者（正常組）75例，（1）納入標準：①患者的臨床癥狀及影像學特征均符合慢性乙型肝炎的診斷標準[6];②年齡>18周歲，性別不限;③無合并其他肝炎病毒感染者;④無合并嚴重代謝性疾病、寄生蟲感染、藥物或化學毒物、循環(huán)障礙等疾病。（2）排除標準：①高血壓病、糖尿病、腎臟疾病、冠心病;②參與研究前1周服用可造成QTc間期改變的藥物;③不配合本研究者?；颊呔炇鹬橥鈺芯繉⑨t(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）心電圖檢測：采用日本光電公司ECG-1350P心電圖機測量、記錄和分析心電圖，在安靜平躺狀態(tài)下采用12導聯(lián)體表心電圖檢測。（2）PCT的檢測。①采用德國BRAHMS公司的PCT-Q半定量快速檢測試劑盒檢測。該試劑盒的原理為當患者血清滴入檢測孔后，示蹤元素就結(jié)合到樣品中的PCT，形成標記的抗原抗體復合物。這個復合物在檢測系統(tǒng)中借助毛細作用移動通過含有檢測帶的區(qū)域，在此過程中，標記的抗原抗體復合物就結(jié)合到固相的抗PCT的抗體上，形成一個夾心式的復合物。當PCT濃度≥0.5 ng/mL，這個復合物呈淡紅色條帶，條帶的顏色強度直接與樣品中PCT的濃度成正比。②結(jié)果判定如下，PCT<0.5 ng/mL：正常;0.5～2 ng/mL：可能細菌或真菌感染;>2 ng/mL且≤10 ng/mL：細菌或真菌感染誘發(fā)全身炎癥反應;>10 ng/mL：提示嚴重的膿毒癥。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較三組心電圖參數(shù)異常情況，包括ST-T改變、左心室肥大、竇性心動過速、QTc間期延長;（2）比較QTc間期延長、左心室肥大不同分組血清PCT水平;（3）QTc間期延長、左心室肥大與血清PCT之間的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Pearson進行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 肝硬化組128例，男75例，女53例;年齡30～78歲，平均（51.64±10.28）歲。肝炎組70例，男40例，女30例;年齡31～79歲，平均（52.18±9.85）歲。正常組75例，男41例，女34例;年齡31～80歲，平均（52.79±10.56）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組心電圖參數(shù)異常情況比較 肝硬化組心電圖異常占比67.97%（87/128），肝炎組心電圖異常占比38.57%（27/70），正常組心電圖異常占比20.00%（15/75）。肝炎組及正常組心電圖異常占比均低于肝硬化組，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=16.010、43.520，P<0.05）。肝硬化組和肝炎組ST-T改變占比均顯著高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;肝硬化組左心室肥大、QTc間期延長占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 QTc間期延長、左心室肥大不同分組血清PCT水平比較 根據(jù)心電圖檢測中QTc間期是否延長，將肝硬化組分為A組（延長，n=51）和B組（不延長n=77）。A組患者血清PCT水平為（22.15±4.89）μg/L，B組患者血清PCT水平為（15.68±4.12）μg/L。A組患者血清PCT水平顯著高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.069，P<0.001）。根據(jù)心電圖檢測中左心室是否肥大擴張將肝硬化組分為C組（肥大，n=25）和D組（不肥大，n=103）。C組患者血清PCT水平為（20.36±4.74）μg/L，D組患者血清PCT水平為（16.17±3.86）μg/L。C組患者血清PCT水平顯著高于D組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.649，P<0.001）。

2.4 QTc間期延長、左心室肥大與血清PCT之間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，QTc間期延長與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05），左心室肥大與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

3 討論

肝硬化是消化內(nèi)科常出現(xiàn)的疾病，患病人數(shù)多、預后效果不理想，已經(jīng)成為我國致死率較高的疾病之一[7]。近年來肝硬化導致的臟器損傷尤其是心臟損傷是學者及臨床醫(yī)生的重點關(guān)注對象[8]。肝硬化患者常出現(xiàn)心肌電生理的變化，引發(fā)心肌功能損傷，且伴隨著肝硬化病情的加重，心功能損傷程度更大，臨床表現(xiàn)為心電圖檢測結(jié)果的改變[9]。肝硬化導致的心肌損傷稱為肝硬化性心肌病，患者主要表現(xiàn)為心肌收縮力及心肌的應激反應降低，靜息時表現(xiàn)較為隱匿，但在服用藥物、手術(shù)等應激性操作刺激時即可導致心肌損害，嚴重時甚至造成心力衰竭或猝死[10-11]。雖然肝硬化誘發(fā)的心肌病變可在心電圖上體現(xiàn)出來，但這些改變多呈現(xiàn)非特異性，因此還需結(jié)合其他輔助檢查，增加診斷肝硬化病情程度及其引發(fā)的心肌損傷的成功率，從而提高患者的后期生存狀況[12]。本文主要研究心電圖參數(shù)異常情況與乙肝肝硬化患者血清PCT及其預后的關(guān)系，探究心電圖特征與血清PCT對乙肝肝硬化患者的臨床價值。

有大量文獻證實，肝硬化患者中存在心功能的損傷[13]。肝硬化患者心電圖常出現(xiàn)QTc間期延長。QTc作為心肌電位時長的重要參數(shù)，大部分肝硬化心臟損傷患者都有QTc延長，因此其變化情況對肝硬化患者具有重要意義[14]。本研究結(jié)果表明，肝硬化組QTc間期延長占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示乙肝肝硬化患者中存在心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷。原因在于肝硬化患者長時間處于高動力循環(huán)狀態(tài)，對心臟的負荷壓力較大，嚴重損害了心肌功能，甚至造成肝硬化性心肌病，心電圖也會發(fā)生異常變化[15]。且隨著患者病情加重，心電圖異常變化越顯著。有研究指出，肝硬化患者左心室功能損傷與肝損傷嚴重程度具有一致性[16]。本研究也表明了肝硬化組左心室肥大占比均顯著高于肝炎組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示乙肝肝硬化患者中有較多人出現(xiàn)左心室損傷。原因在于肝硬化患者處于高動力狀態(tài)，即心血輸出量及回心血量提高，這導致了心室處于負荷狀態(tài)，造成心室肥大及心肌細胞增殖及擴張[17]。心臟結(jié)構(gòu)的改變一般出現(xiàn)在左心腔，以左心室、左心房肥大擴張為主，且伴隨著室壁的增厚。左心室受損后心臟的收縮、舒張功能亦受損，極易導致心肌病變，而心肌功能障礙則可造成心力衰竭。且肝臟的損害程度越大，肝硬化性心肌病的發(fā)生率則越高，心電圖變化異常越明顯[18]。PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在健康人體內(nèi)表達水平較低，當肝臟受損時，其水平會提高，其水平可有效體現(xiàn)肝功能損害狀況[19]。本研究結(jié)果明顯，QTc間期延長、左心室肥大的乙肝肝硬化患者血清PCT水平更高，Pearson相關(guān)性分析顯示，QTc間期延長、左心室肥大均與血清PCT呈正相關(guān)（P<0.05），提示QTc間期延長、左心室肥大可能是乙型肝硬化患者及其預后的獨立預測因素。

綜上所述，乙肝肝硬化患者存在心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷情況，其心電圖檢測結(jié)果中QTc間期延長和左心室肥大例數(shù)較多，QTc間期延長和左心室肥大與乙肝肝硬化患者血清PCT及預后密切相關(guān)，可能是乙肝肝硬化患者預后的獨立預測因素。

參考文獻

[1] Santeusanio A D，Dunsky K G，Pan S，et al.The Impact of Cirrhosis and Prescription Medications on QTc Interval Before and After Liver Transplantation[J].J Pharm Pract，2019，32（1）：48-53.

[2] Littmann L，Potter J K，Hoglund J R.Profound Electrocardiogram Changes in a Patient with Liver Cirrhosis[J].JAMA Intern Med，2018，178（2）：286-288.

[3]張瑤，王連雙，楊學平，等.肝硬化左室心肌收縮功能與肝臟硬度相關(guān)性的臨床研究[J].中國超聲醫(yī)學雜志，2019，35（2）：141-144.

[4]王亞潔，陳麗萍，尚祉胤，等.B型利鈉肽在肝硬化性心肌病中的作用進展[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（5）：1111-1114.

[5] Cicho?-Lach H，Tomaszewski M，Kowalik A，et al.QT Interval Prolongation and QRS Voltage Reduction in Patients with Liver Cirrhosis[J].Adv Clin Exp Med，2015，24（4）：615-622.

[6]余雪平，郭如意，柯邵鵬，等.慢性乙型肝炎及其肝硬化患者HBsAg與HBV DNA定量變化及其相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學學報，2015，35（5）：682-686.

[7]楊艷紅，張國順，王國立，等.乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)肝硬化性心肌病的危險因素分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2015，42（13）：2483-2485.

[8] Tsiompanidis E，Siakavellas S I，Tentolouris A，et al.Liver cirrhosis-effect on QT interval and cardiac autonomic nervous system activity[J].World J Gastrointest Pathophysiol，2018，9（1）：28-36.

[9]蔣超，馬孟霞，琚堅.肝硬化患者心電圖變化的相關(guān)研究進展[J].實用心電學雜志，2018，27（1）：63-66.

[10]葉玉玲，權(quán)明珠，葉萍，等.乙型肝炎肝硬化患者心電圖和超聲心動圖檢查異常及其臨床意義[J].實用肝臟病雜志，2016，19（5）：574-577.

[11]張志，候憲云，張揚立.心肌酶和NT-proBNP對肝炎肝硬化并心肌損害的臨床價值分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2016，13（16）：32-35.

[12]孟令玉，姚秀芬.Tei指數(shù)評價不同Child-Pugh分級肝硬化患者左室功能的價值[J].實用醫(yī)學雜志，2018，34（10）：1649-1651.

[13]黃思潤，尹立雪，冉海濤.超聲心動圖評價肝硬化患者心功能的研究進展[J/OL].中華醫(yī)學超聲雜志（電子版），2019，16（1）：11-15.

[14]李云靜，雷旭，殷華，等.關(guān)注肝硬化性心肌病[J].世界華人消化雜志，2016，24（27）：3846-3852.

[15]楊麗，史松，王艷紅.肝硬化患者心電圖改變與Child-Pugh分級及預后的相關(guān)性研究[J].中國地方病防治雜志，2016，31（5）：500-501.

[16]支琳.肝硬化患者心電圖異常與Child-Pugh分級的關(guān)系[J].影像研究與醫(yī)學應用，2019，3（11）：56-57.

[17]宿慧，吳靜，劉紅，等.肝硬化患者血清學和超聲心動圖檢查對肝硬化心肌病的早期診斷價值[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（8）：921-923.

[18]曾林玉.不同Child-Pugh分級肝硬化患者心電圖改變分析[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2016，23（18）：57-58.

[19]王曉艷.凝血四項、降鈣素原水平變化與肝硬化患者肝功能分級的關(guān)聯(lián)[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（11）：121-122.

（收稿日期：2019-09-29） （本文編輯：姬思雨）