陳升強 黃冠凱 陳鎮(zhèn)周 顏桂生

【摘要】 目的：探討經(jīng)面罩雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的應用價值。方法：選取2018年3月-2019年7月就診于本院的120例AECOPD患者，應用隨機數(shù)字表法將患者分為正壓通氣組及聯(lián)合組，每組60例。正壓通氣組在常規(guī)治療的同時給予無創(chuàng)呼吸機BiPAP治療，聯(lián)合組在常規(guī)治療的同時給予無創(chuàng)呼吸機BiPAP聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療。對兩組的臨床治療效果進行評價分析。結果：在入組時和治療1、2周后，兩組的PaO2及SaO2均呈升高趨勢，PaCO2及SGRQ評分均呈下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療2周后，聯(lián)合組PaO2及SaO2均高于正壓通氣組，PaCO2及SGRQ評分均低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療2周后，聯(lián)合組PA、PCT、WBC及N均低于正壓通氣組，治療總有效率明顯高于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：無創(chuàng)呼吸機BiPAP聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療AECOPD，可顯著提高臨床效果，且不增加不良反應發(fā)生率。

【關鍵詞】 經(jīng)面罩雙水平氣道正壓通氣 沙丁胺醇 慢性阻塞性肺疾病急性加重期

Observation on the Effect of BiPAP Noninvasive Treatment Combined with Salbutamol Atomization Inhalation on AECOPD/CHEN Shengqiang， LIN Xiaosheng， HUANG Guankai， CHEN Zhenzhou， YAN Guisheng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： 00-005

[Abstract] Objective： To evaluate the application value of BiPAP combined with salbutamol in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： A total of 120 patients with AECOPD who were admitted to our hospital from March 2018 to July 2019 were selected， they were divided into the positive pressure ventilation group and the combined group， 60 patients in each group. The positive pressure ventilation group was given non-invasive ventilator BiPAP treatment in addition to routine treatment， and the combined group was given non-invasive ventilator BiPAP combined with Salbutamol atomization inhalation treatment in addition to routine treatment. The clinical therapeutic effects of the two groups were evaluated and analyzed. Result： At enrolling and 1 week， 2 weeks after treatment， PaO2 and SaO2 in both groups showed an increasing trend， while PaCO2 and SGRQ showed a decreasing trend， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， PaO2 and SaO2 in the combined group were higher than those in the positive ventilation group， PaCO2 and SGRQ score were lower than those in the positive ventilation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. While after 2 weeks of treatment， PA， PCT， WBC and N in the combined group were lower than those in the positive pressure ventilation group， and the total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the positive pressure ventilation group， the differences were statistically significant （P<0.05）; while there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of AECOPD， non-invasive ventilator BiPAP combined with salbutamol aerosol inhalation can significantly improve the clinical treatment effect， without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Bihorizontal positive airway pressure ventilation via mask Albuterol AECOPD

First-authors address： Kangmei Hospital， Puning 515300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.001

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為臨床發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，本病以氣道內(nèi)氣流不可逆受限為主要臨床特征，且可因多種誘因而突發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），對患者的生活質(zhì)量及生命安全均可造成嚴重的威脅[1-2]。隨著目前環(huán)境污染的加重，本病的臨床發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，雖然近年來臨床已經(jīng)出現(xiàn)了多種可用于本病的治療方案，但不同的治療方案所達到的效果存在一定的差異[3-5]。而為有效提高AECOPD的治療效果，改善患者的預后，本研究在AECOPD常規(guī)治療的同時，聯(lián)合應用無創(chuàng)呼吸機BiPAP及沙丁胺醇霧化吸入治療，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年7月就診于本院的120例AECOPD患者作為研究對象，（1）納入標準：①符合2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD的診斷標準[6];②存在無創(chuàng)呼吸機BiPAP治療的適應證;③年齡18～65歲。（2）排除標準：①存在沙丁胺醇過敏或無法耐受霧化吸入治療者;②近3個月內(nèi)存在面部、口腔、頸部及呼吸道外傷及手術者;③循環(huán)及呼吸不穩(wěn)定或存在誤吸高風險者;④存在上呼吸道畸形或梗阻者;⑤存在惡性腫瘤者;⑥合并其他器官功能衰竭者;⑦存在意識障礙者;⑧存在出血傾向者;⑨血氣分析中氧分壓<40 mm Hg者。以隨機數(shù)字表法將患者分為正壓通氣組及聯(lián)合組，每組60例。本人或授權委托人簽署知情同意書，本研究所應用的治療方案均經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有入組患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧及生命體征監(jiān)護，根據(jù)患者抗生素過敏情況及藥敏結果選用適當抗生素并足量應用，同時予0.9%氯化鈉注射液100 mL+0.3 g注射用多索茶堿（生產(chǎn)廠家：陜西博森生物制藥股份集團有限公司，批準文號：國藥準字H20052406，規(guī)格：0.2 g），1次/d，靜滴;予0.9%氯化鈉注射液20 mL+30 mg鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字J20140032，規(guī)格：2 mL︰15 mg）2次/d，靜注;予40 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20170197，規(guī)格：40 mg），

1次/d，靜注;并根據(jù)患者病情，積極糾正酸堿平衡。（1）正壓通氣組在常規(guī)治療的同時，給予無創(chuàng)呼吸機BiPAP治療，呼吸機應用美國飛利浦偉康BiPAP ST30雙水平呼吸機，根據(jù)患者面型選用合適的面罩，患者在接受無創(chuàng)呼吸機BiPAP治療前，需佩戴面罩后低流量吸氧0.5 h以適應面罩通氣，待患者適應后，以S/T控制模式進行工作，設定呼吸頻率為10～16次/min，吸氣壓初始設定為

7 cm H2O，并逐步升至12～16 cm H2O，呼氣末壓設定為4～5 cm H2O，吸氧濃度則以維持患者血氧飽和度95%以上。每天治療3次，4 h/次，連續(xù)治療10 d。

（2）聯(lián)合組在常規(guī)治療的同時，給予無創(chuàng)呼吸機BiPAP聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療。無創(chuàng)呼吸機BiPAP治療方法同正壓通氣組，同時給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥公司，批準文號：注冊證號H20160660，規(guī)格：2.5 mL︰5 mg）

2 mL加入氧驅動霧化器中進行霧化吸入治療，3次/d，20 min/次，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 （1）于入組時和治療1、2周后，抽取患者清晨橈動脈血，應用GEM3000型血氣分析儀進行血氣分析檢查，分析兩組治療過程中氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）變化趨勢;并應用圣·喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）對患者的呼吸狀況進行評價，波動范圍0～100分，對生活完全沒有影響是0分，對生活極度影響是100分[7]，分析SGRQ評分的變化趨勢。（2）于患者入組時及治療2周后，抽取患者清晨肘靜脈血，應用免疫比濁法對前白蛋白（PA）進行檢測，應用熒光免疫分析法對降鈣素原（PCT）進行檢測，應用LH750型血球計數(shù)儀對血常規(guī)中白細胞計數(shù)（WBC）及中性粒細胞（N）百分比進行檢測，對比兩組治療前后PA、PCT、WBC及N的差異[8-9]。（3）于患者治療2周后，統(tǒng)計并對比兩組治療效果。治療效果評價標準：以治療后平靜狀態(tài)下，患者的咳嗽、咳痰、喘息、氣短、水腫、心悸及肺部啰音等癥狀及體征基本緩解或消失者為顯效;以治療后以上癥狀及體征顯著改善者為有效;以治療后未達到以上治療標準者為無效;治療總有效=顯效+有效[10]。（4）統(tǒng)計治療期間兩組的不良反應發(fā)生情況，包括咽部不適、腹脹、惡心。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計學分析應用SPSS 20.0軟件，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 正壓通氣組中，男37例，女23例;年齡38～62歲，平均（50.06±10.13）歲;COPD病程3～6年，平均（4.57±1.41）年;急性生理與慢性健康（APACHE Ⅱ）評分13～22分，平均（17.25±2.23）分。聯(lián)合組中，男35例，女25例;年齡39～61歲，平均（50.13±9.28）歲;COPD病程3～7年，平均（4.63±1.39）年;APACHE Ⅱ評分14～23分，平均（17.51±3.06）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

2.2 兩組血氣分析比較 在入組時和治療1、2周后，兩組PaO2及SaO2均呈升高趨勢，PaCO2均呈下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療2周后，聯(lián)合組PaO2及SaO2均高于正壓通氣組，PaCO2低于正壓通氣組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組感染相關指標比較 治療2周后，聯(lián)合組的PA高于入組時和正壓通氣組，PCT、WBC及N均低于入組時和正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組SGRQ評分比較 在入組時和治療1、2周后，兩組SGRQ評分均呈降低趨勢，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;且治療2周后，聯(lián)合組的SGRQ評分低于正壓通氣組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 治療2周后，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于正壓通氣組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.114，P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，正壓通氣組不良反應發(fā)生率為10.00%，聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為15.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.686，P>0.05），見表5。

3 討論

雖然AECOPD的臨床發(fā)病率較高，但對于本病的發(fā)生機制仍未完全明確，近年來大量臨床研究顯示，本病的發(fā)生與長期的氣道高阻力狀態(tài)及肺部長期過度充氣密切相關[11-12]。因AECOPD病發(fā)后，患者可出現(xiàn)呼氣末正壓及呼吸肌疲勞，故目前臨床在本病的治療中，除常規(guī)應用抗感染、平喘、祛痰及支持治療外，常聯(lián)合應用機械通氣療法治療，均可達到較為理想的治療效果[13-14]。

無創(chuàng)呼吸機BiPAP屬于臨床常用的機械通氣類型之一，是以胸肺組織壓力-容積曲線為理論基礎，并選擇性的增加胸肺組織壓力-容積曲線中的呼吸陡直段的氣道壓力，即在呼氣相提供高水平的正壓，而在呼吸相則提供較低水平的正壓，其不僅可有效地增大肺內(nèi)通氣量，同時也可有效緩解呼吸肌的疲勞，從而達到改善呼吸功能的作用[15-16]。故本研究在AECOPD的治療中，將無創(chuàng)呼吸機BiPAP作為基礎治療方案之一，以評價聯(lián)合應用沙丁胺醇氧驅動霧化吸入療法在AECOPD治療中的應用價值。

本研究首先對接受不同治療方案的兩組血氣分析及呼吸狀況進行分析，結果顯示，雖然在入組時和治療1、2周后，兩組PaO2及SaO2均呈升高趨勢，PaCO2及SGRQ評分均呈下降趨勢，但在治療2周后，聯(lián)合組PaO2及SaO2均高于正壓通氣組，PaCO2及SGRQ評分均低于正壓通氣組（P<0.05）?？梢娐?lián)合組可有效地改善患者的血氣分析及呼吸狀態(tài)結果。同時，本研究進一步對兩組感染相關血液指標及療效情況進行評價，結果顯示，在治療2周后，不僅聯(lián)合組的PA、PCT、WBC及N均低于正壓通氣組（P<0.05），同時可在不增加不良反應發(fā)生率的同時，聯(lián)合組的治療總有效率高于正壓通氣組（P<0.05）。由此可見，無創(chuàng)呼吸機BiPAP聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入在AECOPD治療中具有較為理想的應用效果。

本研究所應用的沙丁胺醇霧化吸入治療，其是以氧氣作為動力將藥物霧化成微小顆粒，并將藥物直接輸送至氣管、支氣管及肺泡等肺部組織，即可有效地提高局部的藥物濃度，同時也可達到氧療的作用，具有療效確切、舒適度高及藥物副作用低的優(yōu)點[17]。而所應用的沙丁胺醇，其屬于β2腎上腺素能受體激動劑，可通過激活腺苷酸環(huán)化酶，達到減少游離鈣離子，緩解支氣管平滑肌，松弛支氣管的作用[18]。目前臨床觀察顯示，沙丁胺醇霧化吸入治療在多種呼吸系統(tǒng)疾病中具有較為理想的應用效果[19-20]。

雖然本研究結果證實了無創(chuàng)呼吸機BiPAP聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入在AECOPD治療中的應用價值，但因本研究隨訪時間較短，故無法對患者接受治療后病情復發(fā)及再住院情況進行評價，尚需進一步觀察。

參考文獻

[1]嘎瑪倉決，李亞杰，白國霞，等.2015年西藏≥40歲居民慢性阻塞性肺疾病流行病學調(diào)查[J].中國公共衛(wèi)生，2019，35（1）：104-106.

[2] van Gemert F A，Kirenga B J，Gebremariam T H，et al.The complications of treating chronic obstructive pulmonary disease in low income countries of sub-Saharan Africa[J].Expert Review of Respiratory Medicine，2018，12（3）：227-237.

[3]吳玲，梁宗安.支氣管擴張癥-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的流行病學、發(fā)病機制與診治研究進展[J].國際呼吸雜志，2018，38（23）：1792-1795.

[4]楊育坤，朱向情，阮光萍，等.衰老與肺纖維化和慢性阻塞性肺疾病以及間充質(zhì)干細胞的治療作用[J].中國組織工程研究，2019，23（17）：2746-2752.

[5]籍彬彬，王燕，趙海濤.益肺膠囊聯(lián)合布地奈德治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床評價[J].中國藥業(yè)，2019，28（8）：47-49.

[6]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J/OL].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2014，（2）：67-79，80.

[7]公淼.行動導向教育法對穩(wěn)定期COPD患者肺康復效果研究[D].青島：青島大學，2017.

[8]王莉敏，李艷麗，喬曉亮.C-反應蛋白、血清前白蛋白、血清降鈣素原聯(lián)合檢測在兒童感染性疾病中的應用[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2014，24（1）：253-254，257.

[9]彭翔飛，羅明興.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清維生素D水平與CAT評分、炎癥因子的相關性研究[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（27）：74-75.

[10]王沁，宋德胤.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療AECOPD的療效及對肺功能相關指標的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：38-40，44.

[11]呂美玉，強麗霞，金壽德.肺表面活性蛋白A和D與慢性阻塞性肺疾病機制進展研究[J].臨床肺科雜志，2019，24（4）：726-729.

[12]文紅，何毅珺，陳景順，等.過度動態(tài)氣道塌陷對慢性阻塞性肺疾病患者的影響[J].臨床肺科雜志，2018，23（5）：876-879.

[13] Moerer O，Harnisch L O，Herrmann P，et al.Patient-Ventilator Interaction During Noninvasive Ventilation in Simulated COPD[J].Respiratory Care，2016，61（1）：15-22.

[14]莫濡冰，曾玉琴，蔡珊，等.慢性阻塞性肺疾病患者吸氣肌肌力與肺通氣功能相關性分析[J].中國醫(yī)師雜志，2018，20（12）：1771-1774.

[15]黃紅銘，陳良春，王緣.阿奇霉素聯(lián)合BiPAP無創(chuàng)呼吸機治療慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心臟病臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（4）：371-374.

[16]李菡，周志剛.無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合呼吸興奮劑治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的效果觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（7）：68-71.

[17]呂海燕.氧動力霧化吸入和空氣壓縮霧化吸入治療支氣管肺炎的效果評價及護理評價[J/OL].實用臨床護理學電子雜志，2017，2（43）：38.

[18]吳果.異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇和喘定治療小兒哮喘的療效及藥理作用探討[J].基因組學與應用生物學，2018，37（3）：1066-1070.

[19]霍蓓蓓，黃晗.維生素D聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘的療效研究[J].藥物評價研究，2019，42（1）：125-128.

[20]盧志成，齊曉琳，谷蒙蒙.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒毛細支氣管炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2018，18（12）：1640-1641，1644.

（收稿日期：2019-09-18） （本文編輯：張爽）

*基金項目：廣東省揭陽市醫(yī)學科學技術研究項目（4401120190423K）

①廣東省普寧康美醫(yī)院 廣東 普寧 515300

通信作者：陳升強