鐘遠惠，何曉華，林壯國，廖敬良，李丹

(廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 510430)

我院收治的精神分裂癥患者80%～90%為慢性精神分裂癥患者，病程長達5年以上，據(jù)臨床觀察，雖經(jīng)2種以上藥物單用或聯(lián)合用藥治療，但仍有過半患者殘留幻覺妄想等陽性癥狀，另有半數(shù)患者殘留懶散被動、孤僻離群、個人衛(wèi)生差、日常生活需要督促、社會功能嚴重受損、無自知力等陰性癥狀。以陽性癥狀為主者易受幻覺妄想支配出現(xiàn)自言自語、自笑等怪異行為，個別重度者出現(xiàn)外走或傷人毀物毀物等沖動過激行為；而陰性癥狀為主患者因懶散少動等原因?qū)е麓x問題高發(fā)及免疫力明顯下降等。鑒于慢性精神分裂癥是一種發(fā)病原因復(fù)雜且對患者的日常生活產(chǎn)生較大影響的疾病[1～2],由于長期病情反復(fù)，家屬往往不堪承受巨大的精神及經(jīng)濟負擔，最后讓患者長期住院治療。如何減輕家庭及社會負擔，探索提高慢性精神分裂癥患者的治療效果，成為精神科臨床醫(yī)生亟待解決的現(xiàn)實問題。本研究觀察氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療慢性精神分裂癥的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意并經(jīng)家屬或患者知情同意，簽署知情同意書。納入符合標準的患者86例，符合國際疾病分類與診斷標準第10版(ICD-10)關(guān)于精神分裂癥的診斷，病程≥5年，均為男性，入院后經(jīng)2種以上藥物單用或聯(lián)合用藥治療6個月以上，仍殘留幻覺妄想等陽性癥狀或陰性癥狀突出，PANSS評分>60分，年齡23～60歲，平均年齡(42.94±9.35)歲，病程5～32年，平均病程(16.75±7.15)年。排除嚴重軀體疾病及代謝性疾病，對藥物過敏者或服用藥物后出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者，排除中途出院及撤回知情同意書者。將患者統(tǒng)一編號后，按隨機數(shù)字法分為對照組和研究組，每組43例，對照組接受單純奧氮平單藥治療，研究組則實施氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療。兩組患者的平均年齡、病程等一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對符合入組標準的患者，在2周內(nèi)漸停用原有藥物，逐漸換用奧氮平或奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療。對照組接受單純奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20052688，規(guī)格5 mg/片)治療，起始劑量為每日5 mg，依患者病情逐步調(diào)整劑量，最大劑量為每日20 mg，劑量范圍為15～20 mg/d。

研究組予實施氨磺必利(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113231，規(guī)格200 mg/片)聯(lián)合奧氮平治療，奧氮平起始劑量為每日5 mg，氨磺必利起始劑量為每日200 mg，依患者病情逐步調(diào)整劑量，奧氮平最大劑量為每日20 mg，劑量范圍為15～20 mg/d，氨磺必利最大劑量為每日1 200 mg，劑量范圍為300～1 200 mg/d。兩組患者均連續(xù)觀察8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 陽性與陰性癥狀量表評分 治療前和治療8周后，分別應(yīng)用陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)對兩組患者實施評估，得出具體的分值[3]。最終得分分為7個級別，得分越高級別越高，級別越高癥狀越嚴重。

1.3.2 療效判定標準 比較治療前后患者PANSS得分變化情況，借以評估相應(yīng)的治療效果。其中PANSS減分率>75%視為治愈，PANSS減分率在30%～74%之間視為治療有效，PANSS減分率<30%視為治療無效，總有效率為本組治愈率與有效率之和[4]。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察治療過程中兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并在治療前后進行常規(guī)檢查如血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、心電圖、腦電圖等，計算出總發(fā)生率并進行組間比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組PANSS量表評分比較

治療8周，治療前進行癥狀評估和分值組間比較，可得兩組PANSS量表分值差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療8周后研究組PANSS量表評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同治療方案下的臨床治療效果比較

研究組的治療總有效率為90.70%，高于對照組的67.44%(P<0.05)，見表2。

2.3 治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察

經(jīng)觀察，治療過程中對照組出現(xiàn)困倦2例，嗜睡1例，體重增加1例；研究組困倦3例，嗜睡1例，雙手輕微細顫2例，體重增加2例，上述副作用均較輕微，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)或消失，可見兩組均無明顯不良反應(yīng)。

組別n 治療前治療8周后 對照組43 74.34±8.4263.33±7.43*研究組43 73.65±7.8556.21±6.52*#

與治療前比較：*P<0.05；與對照組比較：#P<0.05。

表2 不同治療方案臨床治療效果比較

Table 2 Comparison of clinical therapeutic effects under different treatment schemes [n(%)]

組別n治愈有效無效總有效對照組4311(25.58)18(41.86)14(32.56)29(67.44)研究組4331(72.09)8(18.60)4(9.30)39(90.70)#

與對照組比較：#P<0.05。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，會導(dǎo)致幻聽等多種臨床癥狀的出現(xiàn)，嚴重影響到患者的日常生活、正常工作和人際交往等，對患者的危害是多方面的[5]。同時，也會給患者的家庭乃至整個社會帶來了沉重的負擔[6]。奧氮平對5-HT、多巴胺D、組胺H等多種受體均具有親和力[7]。在用藥之后，藥物可以對患者精神活動關(guān)系密切的中腦邊緣系統(tǒng)發(fā)揮出選擇性作用，在精神分裂癥及其他嚴重的陽性癥狀和陰性癥狀的臨床治療中具有良好的應(yīng)用效果[8]。同時，奧氮平作為一種抗精神病藥物，還可以有效緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的常見繼發(fā)性情感癥狀[9]。但是，臨床針對慢性精神分裂癥患者，單純實施奧氮平治療的效果有限。為提高治療效果，我們嘗試在奧氮平治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用其他一些藥物。

氨磺必利是一種精神抑制藥物，可以對多巴胺受體產(chǎn)生有效的阻斷作用，臨床在多種精神疾患的治療中得到廣泛應(yīng)用。尤其是伴有幻覺、認知障礙等陽性癥狀和/或情感淡漠等陰性癥狀的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神疾患[10]。本次研究將氨磺必利與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用于慢性精神分裂癥患者的臨床治療中，結(jié)果經(jīng)對比分析發(fā)現(xiàn)，在臨床癥狀方面，治療前進行癥狀評估和分值組間比較，可得兩組PANSS量表分值無明顯差異，但治療8周后研究組PANSS量表評分明顯低于對照組。在治療效果方面，經(jīng)臨床治療效果判定，研究組為治愈、有效的患者分別為31例、18例，總有效率為90.70%，明顯高于對照組的67.44%。氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，可選擇性拮抗多巴胺D2、D3受體，影響邊緣與前額葉皮質(zhì)多巴胺含量，緩解認知功能、陰性與陽性癥狀[11]；但對D1、D4、D5亞型的受體沒有辨識的能力，對5-羥色胺(5-HT)1A、5-HT2A無親和力[12]，造成氨磺必利雖能使中腦邊緣系統(tǒng)的D2多巴胺的功能高活性進行性降低，可發(fā)揮出治療精神分裂癥陽性癥狀的作用；但在低劑量時，氨磺必利的部分阻斷作用可引起負反饋機制的中斷，促使前額葉皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)中DA的釋放而控制陰性癥狀[13]。

將氨磺必利與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用于慢性精神分裂癥患者的臨床治療中，兩種藥物可以共同作用，相互協(xié)同，更好地對患者體內(nèi)的多種受體產(chǎn)生影響，進而更好地改善患者的各項臨床癥狀，達到提高治療總有效率的目的。本組研究結(jié)果還顯示，經(jīng)觀察兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。上述結(jié)果可以進一步證明氨磺必利聯(lián)合奧氮平治療慢性精神分裂癥療效更好，且具備良好的安全性，是一種較為理想的治療方案，可為臨床用藥提供參考。本研究的局限在于僅納入男性患者，觀察周期較短，對于女性患者的療效及長期療效如何，有待在臨床中進一步嘗試和觀察。