周 萍 董 婷

1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031

肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson Disease，WD)是銅代謝障礙引起的腦部變性疾病，以錐體外系癥狀為主要表現(xiàn)，還可伴有精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]，臨床發(fā)現(xiàn)不少WD患者伴有睡眠障礙。睡眠障礙以入睡困難、睡眠質(zhì)量差、早醒、醒后不易入睡為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可影響日常生活，因此治療WD患者睡眠障礙具有現(xiàn)實(shí)意義。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)滌痰湯合通竅活血湯治療WD患者睡眠障礙效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2019年2月在我院(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)住院的60例確診為肝豆?fàn)詈俗冃郧野橛兴哒系K的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡18～42歲，平均(30.83±6.09)歲；病程3～16月，平均(9.37±3.88)月。治療組男16例，女14例；年齡20～45歲，平均(29.70±6.35)歲；病程5～18月，平均(10.10±3.56)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)( CCMD-3)[2]中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷并確診；參照肝豆?fàn)詈俗冃栽\療方案[3]，符合失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)且辨證為痰瘀互結(jié)型[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②能配合治療；③接受治療前1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)安眠類藥物；④取得患者同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)滌痰湯或通竅活血湯不能耐受者；②合并嚴(yán)重精神疾病不能配合治療者；③孕婦、哺乳期或處于月經(jīng)期婦女；④排除繼發(fā)性睡眠障礙。

1.5 治療方法 兩組患者均予規(guī)排銅保肝治療。二巰基丙磺酸鈉注射液(上海禾豐藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H31021514，規(guī)格：0.125 g/支)20 mg/(kg·d)，溶于5%葡萄糖注射液500 mL，連續(xù)靜脈滴注6 d后予葡萄糖酸鈣注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H13021759，規(guī)格：10 mL/支)20 mL，溶于5%葡萄糖注射液100 mL，連續(xù)靜脈滴注2 d；葡萄糖酸鋅片(上海迪冉鄲城制藥有限公司，批號(hào)：H20059975，規(guī)格：70 mg/片)口服，4片/次，3次/d。8 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。需要注意的是治療期間患者需低銅高蛋白飲食，忌食辛辣刺激之物。

1.5.1 對(duì)照組 在排銅保肝治療的基礎(chǔ)上加用地西泮(天津力生制藥股份有限公司，批號(hào)：H12020119，規(guī)格：2.5 mg/片)口服，每次2片，睡前用，連續(xù)治療4個(gè)療程，即32 d。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予滌痰湯合通竅活血湯辨證加減治療，組方如下：桃仁、紅花各9 g，赤芍、川芎、法半夏、陳皮、膽南星、枳實(shí)、竹茹各10 g，鮮姜9 g，茯苓、石菖蒲各15 g，人參15 g，老蔥12 g，甘草6 g。若患者睡時(shí)易驚醒，在該方中加入龍骨、牡蠣各20 g；若患者睡時(shí)易盜汗，在該方中加入五味子10 g、浮小麥20 g；若患者大便干結(jié)難解，在該方中加入酸棗仁20 g、大黃15 g(后入)；若患者出現(xiàn)煩躁、焦慮，在該方中加入梔子9 g、黃連6 g。加水300 mL煎煮，早晚2次分服，1劑/日，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組療效并采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index Scale，PSIQ)評(píng)分[5]在治療前后對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，PSQI評(píng)分由19個(gè)自評(píng)項(xiàng)和5個(gè)他評(píng)項(xiàng)目組成，總分0～21分，睡眠質(zhì)量與PSQI評(píng)分呈反比關(guān)系，PSQI評(píng)分越低表示睡眠質(zhì)量越好。同時(shí)記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.7 療效判定 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定。痊愈：睡眠時(shí)間延長(zhǎng)至6h以上，睡眠質(zhì)量佳，精神狀態(tài)好；顯效：患者睡眠時(shí)間增加3h以上，睡眠質(zhì)量尚可，精神狀態(tài)欠佳；有效：患者睡眠時(shí)間延長(zhǎng)但不足增加不足3h，睡眠質(zhì)量改善；無(wú)效：患者睡眠狀態(tài)和治療前無(wú)明顯變化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組有效率73.33%，治療組有效率93.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 匹茲堡睡眠指數(shù)(PSQI)評(píng)分 兩組患者治療前 PSQI 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者PSQI 評(píng)分均低于治療前，且治療組PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡、頭暈乏力、抑郁的分別為4例、2例、3例，治療組出現(xiàn)嗜睡、頭暈乏力、抑郁的分別為2例、1例、1例。對(duì)照組發(fā)生率30.00%，治療組為13.33%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 (分，

注：與對(duì)照組治療后相比，*P<0.05。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (例)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

3 討論

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)WD睡眠障礙的研究報(bào)道并不多，大多認(rèn)為WD睡眠障礙可能是由于過(guò)量的銅離子損害腦組織，導(dǎo)致多種神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)功能異常[6]。睡眠障礙是患者的主觀感覺(jué),其病因復(fù)雜，治療效果受患者情緒影響較大，對(duì)于長(zhǎng)期失眠的患者必要時(shí)可采用藥物治療。地西泮是常用的長(zhǎng)效睡眠藥，屬于苯二氮卓類[7]，可用于各種原因引起的失眠，但起效慢，長(zhǎng)期使用可有呼吸抑制、次日頭昏無(wú)力感等。中藥副作用小，可根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，在臨床上運(yùn)用越來(lái)越廣泛。

肝豆?fàn)詈俗冃运哒系K，在中醫(yī)屬于“不寐”范疇?！鹅`樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)篇》曰：“中焦亦并胃中……蒸津液，化其精微，上注于肺脈，乃化而為血”。指出津血同源，痰濁、血瘀為一源二歧，臨床上相互為患。劉睿[8]認(rèn)為痰、瘀貫穿疾病的始終，尤其在WD后期顯現(xiàn)明顯。因此，在治療WD睡眠障礙中可辨證使用化痰祛瘀法之滌痰湯合通竅活血湯。

滌痰湯選自《奇效良方》，主要用于治療痰迷心竅之證；通竅活血湯選自《醫(yī)林改錯(cuò)》，主要用于瘀阻頭面之證。滌痰湯合通竅活血湯在兩方的基礎(chǔ)上加減，既化痰祛瘀，也兼顧開竅安神。方中桃仁破血行滯；紅花、赤芍、川芎活血祛瘀，配伍通陽(yáng)開竅之麝香、鮮姜、老蔥；半夏、陳皮、膽南星燥濕化痰；茯苓寧心安神，并能滲濕健脾，以杜生痰之源；枳實(shí)消痰除痞；竹茹除煩止嘔，與半夏相伍，和胃化痰；石菖蒲化濕開竅；人參安神；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用共奏化痰祛瘀之功。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲水提液和醇提液可協(xié)同戊巴比妥鈉促進(jìn)睡眠，與石菖蒲安心神的功效相合[9]；茯苓可能是通過(guò)介導(dǎo)γ-氨基丁酸(GABAA)-能系統(tǒng)來(lái)增強(qiáng)戊巴比妥的催眠作用[10]，這與茯苓寧心安神的功效相契合；人參中所含的糖蛋白、劑量適中揮發(fā)油均有鎮(zhèn)靜催眠的作用[11]；竹茹中的有效成分三萜類能夠改善睡眠質(zhì)量[12]；法半夏本身無(wú)促進(jìn)睡眠的作用，但法半夏水提取協(xié)同戊巴比妥鈉具有中樞抑制作用，可達(dá)到安眠的效果[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率93.33%，對(duì)照組總有效率73.33%，治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療4周后PSQI評(píng)分均改善，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組間不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，西藥聯(lián)合滌痰湯合通竅活血湯對(duì)治療肝豆?fàn)詈俗冃运哒系K療效顯著，可明顯改善患者的睡眠質(zhì)量，增強(qiáng)臨床療效，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。