邵文真，鄭偉

乳腺增生性疾病的主要癥狀為乳房疼痛，而臨床研究顯示，病人疼痛的主要原因是病人乳房滯留分泌物的分解產(chǎn)物產(chǎn)生了致炎因子，進(jìn)而引起了炎性反應(yīng)，除此之外，乳腺增生還會(huì)導(dǎo)致病人出現(xiàn)腫塊、乳頭溢液等癥狀，嚴(yán)重的甚至發(fā)展成為腫瘤［1］。乳腺滴灌療法可以起到疏通乳管的作用，而紅金消結(jié)片有著活血化瘀、消腫止痛的作用［2］，本次研究選取100 例乳腺增生病人作為研究對象，探討乳腺滴灌療法聯(lián)合紅金消結(jié)片治療乳腺增生癥的效果以及對病人免疫系統(tǒng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月至2018 年6 月濱州市婦幼保健院乳腺增生癥病人100 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組，各50例。病人及近親屬對研究方案簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)外科學(xué)》中乳腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)乳腺X 線片，乳腺超聲等檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中乳癖的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中氣滯血瘀型主癥：乳房疼痛，乳房腫塊；次癥：胸肋脹滿，心煩易怒，經(jīng)行腹痛，舌苔黯紅或有瘀斑，脈弦澀。主癥必備，次癥至少符合一條，結(jié)合舌象、脈象確診。

1.3 單一組治療方法 采用乳腺導(dǎo)管滴灌的方法進(jìn)行治療。

1.3.1 乳孔的選擇 原則上優(yōu)先選擇有溢液情況的乳孔，若病人乳孔無此情況，則選擇有中心凹陷情況的乳孔，除此之外，對病人的乳暈部位進(jìn)行按摩或?qū)⒉∪巳轭^輕輕提起，選擇按摩時(shí)有疼痛感或提起時(shí)有溢液情況的乳孔。

1.3.2 操作方法 囑病人保持仰臥的體位，以病人乳頭處為中心，在直徑10～15 cm 的范圍內(nèi)進(jìn)行消毒；首次進(jìn)行乳腺灌注治療的病人，應(yīng)對其進(jìn)行麻醉，置無菌孔巾，用0.5 mL 濃度為0.5%的利多卡因在病人乳頭處進(jìn)行麻醉；將病人乳頭輕輕提起，用乳管擴(kuò)張器將乳孔從5#擴(kuò)張至6#，然后插入置入管并固定；將置入管與滴灌治療器相連接，將治療藥物阿米卡星（江蘇吳中醫(yī)藥蘇州制藥廠，生產(chǎn)批號20170314）0.2 g，地塞米松（貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號20170430）5 mg，玻璃酸酶（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20170516）1 500 U，0.9%氯化鈉溶液（杭州民生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20170526）20 mL，利多卡因（北京市永康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20170411）5 mL，曲安奈德（上海通用藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20170507）40 mg 注入治療器與貯液盒內(nèi)備用，將治療器與電子輸注泵連接后啟動(dòng)；治療結(jié)束后，關(guān)閉治療程序，快速拔除治療儀，對病人乳頭進(jìn)行消毒處理。隔日1 次。對于因乳房分泌物較多或較黏稠而自行排出受到影響的病人，需通過灌洗的方法幫助其排出。

1.4 聯(lián)合組治療方法 聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上增加紅金消結(jié)片（四川維奧制藥有限公司，生產(chǎn)批號20170522）進(jìn)行聯(lián)合治療。以溫水吞服，3 次/天，4片/次，經(jīng)期停藥，用藥治療期間囑病人禁食辛辣刺激食物，1 個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程，治療觀察3 個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) 對比兩組病人的治療效果、治療前后炎性因子與免疫細(xì)胞水平、以及對治療的滿意度。炎性因子水平的評價(jià)以病人血清白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平為指標(biāo)，免疫能力的評價(jià)以病人的分化簇3（CD3+T）、分化簇4（CD4+T）、分化抗原CD8（CD8+T）、自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）比例的情況為指標(biāo)。滿意度評價(jià)分為滿意、較滿意、不滿意三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，病人出院時(shí)做出選擇，滿意：治療期間醫(yī)護(hù)人員熱情、耐心，病區(qū)環(huán)境總滿意度＝（滿意例數(shù)+較滿意例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果分為痊愈、顯效、有效、無效四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：病人經(jīng)治療后，乳房脹痛、溢液、腫塊等臨床癥狀完全消失；顯效：病人經(jīng)治療后，乳房脹痛、溢液等臨床癥狀基本消失，腫塊較治療前縮小程度≥50%；有效：病人經(jīng)治療后，乳房脹痛、溢液等臨床癥狀有一定程度的改善，腫塊較治療前，10%≤縮小程度＜50%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，則為無效?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（治療效果、滿意度）以例數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（炎性因子和免疫細(xì)胞水平）以表示，行成組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病人基線資料比較 兩組病人年齡、病程、分型、哺乳狀況，以及治療前的炎性因子和免疫細(xì)胞水平之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1，表2。

表1 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組一般資料比較

表2 乳腺增生癥病人100例治療前單一組與聯(lián)合組炎性因子與免疫能力比較

表2 乳腺增生癥病人100例治療前單一組與聯(lián)合組炎性因子與免疫能力比較

注：IL-6為白細(xì)胞介素6，IL-8為白細(xì)胞介素8，TNF-α為腫瘤壞死因子α，CD3+T為分化簇3，CD4+T為分化簇4，CD8+T為分化抗原CD8，NK細(xì)胞為自然殺傷細(xì)胞

NK 28.9±3.9 29.8±2.3 1.406 0.163組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)50 50 IL-6/（ng/L）75.25±7.24 75.17±7.29 0.055 0.956 IL-8/（ng/L）64.98±17.72 64.81±15.86 0.051 0.960 TNF-α/（g/L）142.53±24.48 142.72±24.97 0.038 0.970 CD3+T 55.8±3.1 56.2±2.3 0.733 0.466 CD4+T 35.9±3.8 34.7±3.9 1.558 0.122 CD8+T 24.6±3.5 23.4±3.9 1.619 0.109

2.2 病人治療效果對比 聯(lián)合組病人治療的總有效率為90%，顯著高于單一組病人的72%（χ2＝5.263，P＝0.022）。見表3。

表3 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組治療效果比較/例（%）

2.3 病人治療前后炎性因子水平對比 治療后兩組病人的IL-6、IL-8、TNF-α水平均有顯著改善，且聯(lián)合組病人的改善情況顯著優(yōu)于單一組病人（P＜0.05）。見表4。

2.4 病人治療前后免疫能力對比 兩組病人治療后的CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK細(xì)胞水平均有顯著改善，且聯(lián)合組病人改善情況顯著優(yōu)于單一組病人（P＜0.05）。見表5。

2.5 病人對治療滿意度對比 所有病人治療后均完成了滿意度調(diào)查問卷，聯(lián)合組病人對治療效果的滿意度為94%，顯著高于單一組病人的74%（χ2＝7.441，P＝0.006）。見表6。

表6 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組治療滿意度比較/例（%）

3 討論

乳腺增生癥的出現(xiàn)主要是由于女性病人乳腺組織增生及退行性變導(dǎo)致的［6-7］，乳房疼痛和腫塊是其主要的臨床癥狀，而病腺體內(nèi)導(dǎo)管堵塞是引起該兩種癥狀的主要原因［8］。乳腺增生病癥在于乳房，與肝、胃、脾經(jīng)以及沖、任脈密切相關(guān)，屬本虛標(biāo)實(shí)之癥，其產(chǎn)生主要是腎氣不足，沖任失調(diào)，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，或因過度憂思，思慮傷脾，怒郁傷肝，日久則氣血瘀滯，痰凝成核，最終引起乳房包塊。中醫(yī)認(rèn)為乳腺增生的病機(jī)為情志內(nèi)傷，肝郁氣滯；沖任失調(diào)，乳絡(luò)受阻；痰瘀凝結(jié)，陽明胃熱，熱傷血絡(luò)［9］。該病病程較長，病情進(jìn)展緩慢，易反復(fù)發(fā)作。其中，重度和非典型乳腺增生乳腺增生易發(fā)生癌變，對病人的生命造成嚴(yán)重的威脅［10］。目前西醫(yī)在乳腺增生治療中無特異性方法，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌是主要的治療手段。滴灌療法可以起到疏通乳管的作用，而紅金消結(jié)片有著活血化瘀、消腫止痛的作用［11-12］。

表4 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組治療后炎性因子水平比較

表4 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組治療后炎性因子水平比較

注：IL-6為白介素6，IL-8為白介素8，TNF-α為腫瘤壞死因子α

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)50 50 IL-6/（ng/L）IL-8/（ng/L）TNF-α/（g/L）變化水平30.12±7.63 50.87±10.23 11.501 0.000治療后60.03±6.58 25.25±5.83 27.975 0.000變化水平10.35±2.14 45.28±9.83 24.553 0.000治療后50.28±12.46 25.71±11.42 10.353 0.000變化水平15.21±3.14 38.24±9.25 16.672 0.000治療后117.76±24.63 86.87±28.09 5.847 0.000

表5 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組治療后免疫能力比較

表5 乳腺增生癥病人100例單一組與聯(lián)合組治療后免疫能力比較

注：CD3+T為分化簇3，CD4+T為分化簇4，CD8+T為分化抗原CD8，NK細(xì)胞為自然殺傷細(xì)胞

組別單一組聯(lián)合組t值P值例數(shù)50 50 CD3+T CD4+T CD8+T NK變化水平2.7±0.7 4.3±1.2 8.412 0.000治療后54.3±2.9 63.2±3.4 14.083 0.000變化水平1.2±0.7 8.2±2.1 22.361 0.000治療后33.2±3.30 39.4±3.8 8.711 0.000變化水平2.1±0.5 3.5±1.3 7.112 0.000治療后22.3±1.8 24.2±1.9 5.133 0.000變化水平1.2±0.3 2.1±0.5 10.912 0.000治療后26.7±3.6 33.3±3.3 9.556 0.000

本次研究利用對比分析的方法，通過設(shè)置單一組（乳腺滴灌療法）和聯(lián)合組（乳腺滴灌療法與紅金消結(jié)片聯(lián)合治療）并對比其療效、病人治療前后炎性因子及免疫能力的改變情況以及病人對治療的滿意度，結(jié)果顯示聯(lián)合組病人治療的總有效率為90%，對治療效果的滿意度為94%，顯著高于單一組的72%和74%（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組的血清炎性因子和免疫能力的變化水平均顯著優(yōu)于單一組（P＜0.05），說明聯(lián)合組的治療方法療效顯著，能有效改善病人的血清炎性因子水平，提高免疫功能。乳腺滴灌療法是利用乳孔至腺泡之間的連續(xù)通道，將藥物從乳孔注入，通過外力作用將藥物輸送至各級導(dǎo)管和腺泡，達(dá)到靶向治療的目的。紅金消結(jié)片的主要成分為金養(yǎng)麥、五香血藤、香附、大紅袍、鼠婦蟲、雞血藤、柴胡、三七、黑螞蟻、八角蓮等組成。其中香附具有抑制單胺氧化酶活力的功效，通過抑制膠原纖維的形成，促使乳腺增生組織及纖維的吸收；八角蓮、金蕎麥除了具有很強(qiáng)的消炎、抗菌和活血功效外，還有抗腫瘤作用，鼠婦蟲有強(qiáng)效的止痛功能，且無藥物依賴性。三七具有抗炎、抗腫瘤、活血化瘀及增強(qiáng)免疫力等功效［13］。因此，紅金消結(jié)具有疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、消腫止痛、提高機(jī)體免疫力等作用。聯(lián)合組采用中西醫(yī)結(jié)合的療法，既能疏通乳腺，恢復(fù)乳腺導(dǎo)管功能，又能緩解病人疼痛，消除炎癥反應(yīng)，因此療效優(yōu)于單一治療。乳腺增生病人的內(nèi)分泌功能紊亂，導(dǎo)致病人體內(nèi)免疫抑制狀態(tài)和免疫調(diào)節(jié)功能受損，從而使免疫功能降低，免疫應(yīng)答障礙，以致不能有效的識別、抑制和清除體內(nèi)病變細(xì)胞［14］。聯(lián)合組使用紅金消結(jié)片能有效的調(diào)節(jié)乳腺增生病人體內(nèi)的激素水平，促使病人體內(nèi)的各項(xiàng)激素水平趨于平衡，從而改善病人的內(nèi)分泌功能，促使病人的免疫功能恢復(fù)正常［12］。同時(shí)，聯(lián)合組病人對治療效果的滿意度顯著高于單一組，這可能與單一組的療效較差，無法完全改善病人各項(xiàng)功能，且與病人的激素水平與心理因素等相關(guān)，從而造成單一組的治療滿意度明顯低于聯(lián)合組。聯(lián)合組病人中，對治療不滿意的病人均因?yàn)橹委煙o效，由此可見，療效是提高病人治療滿意度的關(guān)鍵因素。

綜上所述，對于患有乳腺增生癥的病人來說，乳腺滴灌療法與紅金消結(jié)片聯(lián)合治療的方法比乳腺滴灌療法單一治療有著更佳的治療效果，而且對于病人炎性因子及免疫能力的改善也有著更好的效果，對于病人治療滿意度的提高也有著更好的積極意義，因此，值得推廣。