吳甫琛，謝演暉

(廣州市藥品檢驗所，廣東 廣州 510160)

丙戊酸鈉緩釋片是用于治療全身性及部分發(fā)作性癲癇，以及特殊類型的綜合癥。全身性癲癇適用于：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作。部分性癲癇適用于：簡單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。特殊類型綜合癥：West，Lennox-Gastaut綜合癥[1]。原子吸收光譜法用于元素分析已有幾十年的歷史，方法相對成熟，不但測定靈敏、準(zhǔn)確，而且選擇性好、分析速度較快[2-4]。進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20100232采用原子吸收光譜法，在589.0nm波長處測定鈉含量，該波長測定鈉穩(wěn)定性差，準(zhǔn)確度低，而且稀釋步驟多，操作繁瑣。改進(jìn)后的方法準(zhǔn)確度高，操作簡便，更加適用于丙戊酸鈉緩釋片中鈉的質(zhì)量控制。

1 儀器和試藥

熱電ICE3500型原子吸收分光光度計；MilliPore Milli-Q超純水機(jī)。

丙戊酸鈉緩釋片購至廣州漢光藥業(yè)股份有限公司(批號：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)共3批。鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000μg/mL，中國計量科學(xué)研究院；批號：17051)；硝酸為Merck公司的優(yōu)級純；水為經(jīng)MilliPore Milli-Q水處理系統(tǒng)處理后的純化水；99.99%的高純乙炔。

2 方法與結(jié)果

2.1 儀器測定參數(shù)

用火焰法測定鈉的含量，以乙炔-空氣體系為燃?xì)?，氘燈扣背景。相關(guān)儀器參數(shù)見表1。

表1 儀器測定參數(shù)

2.2 溶液的制備

2.2.1鈉標(biāo)曲溶液的制備

精密量取鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000μg/mL)0、2、4、6、8、10mL到100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。制成每mL含鈉0、20、40、60、80、100μg的標(biāo)曲溶液。

2.2.2供試品溶液的制備

取本品20片，置1000mL量瓶中，加水100mL，攪拌30分鐘，加甲醇900mL并繼續(xù)攪拌15小時，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取15mL，置50mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取5mL，置50mL坩堝中，水浴蒸干，加硝酸5mL，水浴蒸干，再加硝酸5mL，水浴蒸干，趁熱用5%硝酸溶液轉(zhuǎn)移至25mL量瓶中，并用5%硝酸溶液稀釋至刻度。

2.3 線性關(guān)系考察

吸噴“2.2.1”項下制備的標(biāo)曲溶液入原子吸收儀燃燒頭，在330.3nm下測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制校準(zhǔn)曲線，得線性方程Y=0.00249χ+0.0029，r=0.9997。表明鈉在0～100μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.4 檢出限與定量限

吸噴標(biāo)曲空白溶液11次，得標(biāo)準(zhǔn)偏差SA=0.0003384；由線性方程的斜率S=0.0241，鈉檢出限=3SA/S=0.042μg/mL，定量限為0.14μg/mL。

2.5 進(jìn)樣精密度試驗

取60μg/mL的鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，RSD為0.1%，表明儀器的精密度良好。

2.6 重復(fù)性試驗

取同1批樣品(批號：I)，按“2.2.2”項下制備供試品溶液6份，分別測定鈉含量，RSD為1.0%，表明該方法的重復(fù)性良好。

2.7 加樣回收試驗

取供試品(批號：I)共9份，按“2.2.2”項下供試品溶液的制備方法，在步驟“精密量取5mL，置50mL坩堝中”后分別精密加入1000μg/mL的鈉標(biāo)準(zhǔn)液1.0、1.5、2.0mL，按供試品溶液的制備方法制備低、中、高三種濃度各3份的回收溶液共9份。按含量測定項下的方法測定，平均回收率為100.2%(n=9)，結(jié)果見下表2。

表2 回收率測定結(jié)果

2.8 溶液穩(wěn)定性試驗

取供試品(批號：I)按“2.2.2”項下供試品溶液的制備方法制備供試品溶液，在室溫下放置0h和24h后分別測定鈉含量，24h內(nèi)鈉含量測定結(jié)果的RSD為0.9%，表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。

2.9 樣品測定

取上述3批樣品，按“2.2.2”項下供試品溶液的制備方法各制備供試品溶液兩份，按擬定方法測定，結(jié)果見表3。

表3 樣品測定結(jié)果

3 討論

鈉元素是自然界常見的元素，其含量測定容易受污染，因此空白本底的控制是影響測定準(zhǔn)確度的關(guān)鍵，原方法在589.0nm測定，線性范圍窄，稀釋步驟多，空白本底不容易控制，容易導(dǎo)致測定結(jié)果的偏差大。

改進(jìn)后的方法在330.3nm波長測定，具有線性范圍寬，稀釋步驟少，測定準(zhǔn)確度高，與理論真值更接近等的優(yōu)點(diǎn)，而且該方法抗干擾能力強(qiáng)，空白本底容易控制，對實驗器皿無特殊處理和要求，適合一般實驗室的要求。

改進(jìn)后的鈉測定方法簡便，準(zhǔn)確，專屬性強(qiáng)，能更好的控制丙戊酸鈉緩釋片的質(zhì)量，也可用于其他制劑鈉含量測定的推廣。