郭瑪麗

(三明市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 三明 365000)

肺癌是我國(guó)乃至全世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤，肺癌臨床發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)。阿帕替尼是一種口服生物利用型小分子藥物，通過(guò)抑制VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖，從而阻斷腫瘤組織中新血管的形成[1]。本研究采用回顧性方法，評(píng)價(jià)阿帕替尼在治療二線及二線以上晚期肺癌短期療效和安全性，進(jìn)一步確定其臨床應(yīng)用的前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年2月至2020年2月內(nèi)的60例晚期肺癌患者分為2組。化療組中，男20例，女10例，年齡63～86歲，均值(74.55±11.12)歲；阿帕替尼組中，男19例，女11例，年齡64～86歲，均值(74.88±11.15)歲。兩組患者一般資料用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P>0.05。

1.2 方法

對(duì)于化療組，單純多西他賽化療。完善各項(xiàng)檢查，嚴(yán)格根據(jù)檢查數(shù)據(jù)給予保肝、止吐、防過(guò)敏等常規(guī)對(duì)癥治療；治療前1d指導(dǎo)患者口服由廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的地塞米松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H44024479)7mg，每12h口服1次，連續(xù)用藥3d。靜脈滴注由國(guó)藥醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的多西他賽(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093744)，滴注時(shí)間、給藥劑量嚴(yán)格控制在1h、75mg/m2內(nèi)，每天1次即可，每周3次即可；治療3周為1療程。

對(duì)于阿帕替尼組，指導(dǎo)患者口服由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的阿帕替尼(國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105)，初始計(jì)量為每次250mg，后可適量將藥物劑量添加每次500mg，每天1次即可。治療3周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

首先，所有患者采用HRCT評(píng)估肺部、腎上腺、肝臟及頭部情況，均采用2.5mm薄層掃描。根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估病灶，標(biāo)準(zhǔn)如下：①完全緩解(CR)，所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至<10mm。②部分緩解(PR)，靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。③疾病進(jìn)展(PD)，以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%(如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照)。除此之外，必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm(出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展)。④疾病穩(wěn)定(SD)，靶病灶減小的程度沒(méi)達(dá)到PR，增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考。療效評(píng)估有2個(gè)副高級(jí)以上影像科醫(yī)生和一個(gè)副高級(jí)腫瘤科醫(yī)生獨(dú)立判讀。

其次，觀察治療前后兩組腫瘤標(biāo)記物(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC、癌胚抗原CEA、糖蛋白抗原CA125)水平情況。分別于治療前后抽患者靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。

再次，觀察治療后兩組生活質(zhì)量改善情況。評(píng)價(jià)生活質(zhì)量用SF-36健康狀況問(wèn)卷進(jìn)行，共8維度(36條目)，0～100分，評(píng)分高表明生活質(zhì)量好。

最后，觀察治療后兩組用藥安全性：參考CTCAE4.0。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS11.0進(jìn)行分析，療效分析采用Fisher精確檢驗(yàn)，組間比較用ANOVA LSD法或Kruskal-Wallis test檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平alpha=0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效對(duì)比

所有患者均完成至少2周期的多西他賽化療或阿帕替尼治療?；颊吣[瘤變化比率瀑布圖如圖1、圖2所示。按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，其中阿帕替尼組CR0例、PR9例、SD7例、PD14例，化療組CR0例、PR3例、SD8例、PD19例。化療組客觀緩解率(ORR)獲益率為6.7%，阿帕替尼組客觀緩解率為30%(P=0.042)；化療組疾病控制率(DCR)為40%，阿帕替尼組疾病控制率為56.7%(P=0.301)。

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)記物水平情況對(duì)比

治療后腫瘤標(biāo)記物水平情況對(duì)比，阿帕替尼組腫瘤標(biāo)記物水平較低，P<0.05。如表1所示。

表1 治療前后兩組腫瘤標(biāo)記物水平對(duì)比

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量改善情況對(duì)比

治療后兩組生活質(zhì)量相較，阿帕替尼組各指標(biāo)評(píng)分較高，P<0.05，如表2所示。

表2 兩組治療后生活質(zhì)量對(duì)比分)

2.4 治療后兩組用藥安全性對(duì)比

阿帕替尼組患者有1例過(guò)敏、1例胃腸道反應(yīng)、1例肝功能損傷、0例神經(jīng)毒性、0例骨髓抑制，不良反應(yīng)率為10.0%；化療組患者有1例過(guò)敏、4例胃腸道反應(yīng)、2例肝功能損傷、2例神經(jīng)毒性、1例骨髓抑制，不良反應(yīng)率為33.3%。兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=4.8118，P=0.0282<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

多西他賽是臨床紫杉類經(jīng)典的抗腫瘤藥物，用藥后可有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管蛋白聚合，形成非功能微管蛋白束(穩(wěn)定性較強(qiáng))，后對(duì)癌細(xì)胞的增殖與分裂發(fā)揮抑制作用[2]。并且多西他賽現(xiàn)的使用，已成為大多數(shù)晚期惡性腫瘤患者的最佳治療方案，可有效提高近期療效并延長(zhǎng)患者的生存周期，雖然多西他賽單藥被許多國(guó)際指南列為肺癌二線化療方案，其PFS僅僅只有2.3個(gè)月，對(duì)于復(fù)發(fā)難治性非小細(xì)胞肺癌，多西他賽化療效率仍然十分有限[3]。

阿帕替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑，由中國(guó)自主研制，具有較高的選擇性，可與ATP位點(diǎn)結(jié)合，在阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抑制腫瘤血管生成方面具有顯著價(jià)值。有研究報(bào)道，阿帕替尼是首個(gè)在亞洲人群中延長(zhǎng)晚期肺癌患者生存期的二線藥物，在如胃癌、乳腺癌、卵巢癌等其他惡性腫瘤的治療過(guò)程中，也具有較高的臨床療效。本研究通過(guò)回顧性分析，發(fā)現(xiàn)阿帕替尼作為二線治療手段，ORR較多西他賽有一定優(yōu)勢(shì)，然而DCR并未體現(xiàn)明顯差異，但是安全性較多西他賽優(yōu)勢(shì)明顯。

本研究存在一定缺陷，樣本量不足，并且未隨訪得到長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)。基礎(chǔ)目前數(shù)據(jù)，筆者認(rèn)為可以針對(duì)晚期肺癌二線或二線以上治療，進(jìn)一步開(kāi)展阿帕替尼單藥或聯(lián)合化療的隨機(jī)對(duì)照研究，進(jìn)一步明確阿帕替尼在晚期肺癌中的療效。