魏小杰，明 全，羅 斌，陳雨燕，劉宏波

(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥科，福建 福州 365000)

新型冠狀病毒肺炎是2019年新型冠狀病毒感染引發(fā)的急性呼吸道傳染病，以發(fā)熱、反力、干咳等為主要臨床表現(xiàn)，部分患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉、心慌、頭痛、胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀，具有較高的傳染率、致死率[1]。本研究則以200例患者為例，對洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合α-干擾素治療效果進(jìn)行了探究，意在為臨床實(shí)踐提供有益參考。

1 資料及方法

1.1 一般資料

依托醫(yī)院信息系統(tǒng)，收集醫(yī)院2020年1月至2020年4月經(jīng)治療順利出院的新型冠狀病毒肺炎患者臨床資料。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)(新型冠狀病毒肺炎確診病例；簽署知情同意書病例)與排除標(biāo)準(zhǔn)(非新型冠狀病毒肺炎病例；哺乳期與妊娠期婦女；對治療藥物存在禁忌證病例；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≤2d病例；近期內(nèi)參與其他研究病例)選取200例進(jìn)行研究。根據(jù)治療方案將其分成兩組。其中對照組100例，男性54例，女性46例；普通型94例，重型5例，危重型1例；高血壓病史20例，糖年病病史15例，心腦血管疾病史10例，其他6例；發(fā)熱86例，咳嗽咳痰52例，肌肉酸痛46例，乏力22例，胸悶18例，頭疼15例，氣促12例，寒站12例，腹瀉10例，鼻塞8例，流涕6例，心慌2例。觀察組100例，男性52例，女性48例；普通型96例，重型3例，危重型1例；高血壓病史22例，糖年病病史17例，心腦血管疾病史11例，其他5例；發(fā)熱88例，咳嗽咳痰56例，肌肉酸痛44例，乏力20例，胸悶16例，頭疼12例，氣促11例，寒站13例，腹瀉10例，鼻塞9例，流涕7例，心慌3例。兩組基線資料比較，無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有研究對象均根據(jù)病情情況，按照《新型冠狀病毒肺炎診療方案》進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括呼吸支持、抗菌消炎、維持內(nèi)環(huán)境平衡等。并在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者洛匹那韋/利托那韋(商品名稱：克力芝；生產(chǎn)企業(yè)：AbbVie Ltd；批準(zhǔn)文號：H20130693；規(guī)格型號：120s/盒，每片200mg洛匹那韋+50mg利托那韋)治療。成分6s/d，分2次服用；兒童7～15kg，按照12mg/kg服用；15～40kg，按照10mg/kg服用，每次最大劑量控制在400/100mg，2次/d。給予觀察組洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合α-干擾素治療(商品名：賽若金；生產(chǎn)廠家：深圳科興生物工程有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20033035；產(chǎn)品規(guī)格：60μg/支；主要成分：重組人干擾素α1b)治療。洛匹那韋/利托那韋用法用量同對照組，α-干擾素，成人相當(dāng)劑量稀釋于2mL滅菌注射用水中，通過霧化器霧化吸入，2次/d；兒童普通型10萬～20萬IU/kg·次，重型20萬～40萬IU/kg·次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床治療效果

通過臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間(連續(xù)兩次核酸檢測結(jié)果均為陰性，視為轉(zhuǎn)陰，記錄治療開始時(shí)間至第一次轉(zhuǎn)陰時(shí)間)、肺部炎癥改善率(進(jìn)行CT檢查，根據(jù)檢查結(jié)果判斷改善情況)進(jìn)行評價(jià)。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)情況

檢查與統(tǒng)計(jì)治療前后觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況

統(tǒng)計(jì)與計(jì)算兩組患者腹瀉、惡心、嘔吐、心慌心悸、腹痛、血糖升高、皮疹胃痛、消化道出血、貧血等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果相關(guān)指標(biāo)

兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間無明顯差異(P>0.05)；與對照組相比，觀察組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯更短(P<0.05)，肺部炎癥改善率明顯更高(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組臨床治療效果相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 觀察組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)情況

治療觀察組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如表2所示。

表2 觀察組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組腹瀉7例、惡心4例、嘔吐2例、心慌心悸4例、腹痛2例、血糖升高1例、皮疹3例、胃痛3例、消化道出血1例、貧血1例、不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%，明顯高于對照組的腹瀉1例、惡心3例、嘔吐0例、心慌心悸2例、腹痛1例、血糖升高1例、皮疹3例、胃痛1例、消化道出血0例、貧血0例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%(P<0.05)。

3 討論

洛匹那韋/利托那韋屬于復(fù)合藥，由洛匹那韋和利托那韋共同組成。洛匹那韋屬于HIV(人類免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制劑，能夠?qū)ag-Pol聚蛋白分裂產(chǎn)生阻斷作用，獲得不感染力病毒顆粒。利托那韋可在一定程度上提高洛匹那韋藥物濃度，促進(jìn)洛匹那韋作用發(fā)揮，使洛匹那韋/利托那韋產(chǎn)生更好的治療效果。

α-干擾素的主要成分是重組人干擾素α1b，屬于光譜抗病毒、抗腫瘤、免疫力功能調(diào)節(jié)藥物。在臨床治療中，能夠與細(xì)胞表面受體結(jié)合，促進(jìn)抗病毒蛋白產(chǎn)生。文獻(xiàn)資料指出，α-干擾素能夠有效治療中東呼吸綜合癥冠狀病毒感染、急性呼吸綜合征[2]。而新型冠狀病毒與中東呼吸綜合癥冠狀病毒感染、急性呼吸綜合征在基因上存在相似性，這為α-干擾素治療新型冠狀病毒提供了理論支持。同時(shí)，既有實(shí)踐研究指出，患者在使用α-干擾素后，免疫保護(hù)性細(xì)胞因子計(jì)數(shù)增加，新型冠狀病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯縮短[3]。

本研究通過洛匹那韋/利托那韋與α-干擾素聯(lián)合治療新型冠狀病毒肺炎，結(jié)果顯示核酸轉(zhuǎn)陰效果、肺部炎癥改善效果更好，與洛匹那韋/利托那韋治療比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與此同時(shí)，治療后患者免疫保護(hù)性細(xì)胞因子增多，可形成免疫系統(tǒng)進(jìn)行病原體清除。但值得注意的是，聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)增加，需要在患者用藥期間給予密切監(jiān)測，降低不良反應(yīng)對患者身體健康的不利影響。