胡潔怡

(廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院兒科，廣東 廣州 511430)

咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱(chēng)隱匿性哮喘，在兒科中比較常見(jiàn)，大多由遺傳因素、免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)、內(nèi)分泌、環(huán)境因素、病毒感染、飲食不當(dāng)?shù)仍蛞餥1，2]，臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，誤診率較高，若得不到及時(shí)的治療，會(huì)隨著病情的發(fā)展成為典型哮喘。小兒咳嗽變異性哮喘屬于頑固性咳嗽，臨床以防治哮喘為主，本研究采用西替利嗪聯(lián)合氨茶堿治療小兒變異性哮喘，取得了比較好的臨床效果，有效抑制炎癥因子，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年2月院內(nèi)收治的80例咳嗽變異型哮喘患兒，均符合兒童哮喘的CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，咳嗽持續(xù)4周以上，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情并簽署同意書(shū)，排除哮喘持續(xù)狀態(tài)或合并肺部感染，有嚴(yán)重肝腎損傷，或有相關(guān)藥物過(guò)敏史和其他可能干擾檢測(cè)指標(biāo)的合并用藥的患兒。隨機(jī)平均分為觀察組合對(duì)照組，各40例。觀察組男性18例，女性22例；年齡2～12歲，平均年齡(6.45±2.55)歲；病程1～12個(gè)月，平均病程(6.40±3.38)個(gè)月。對(duì)照組男性20例，女性20例；年齡2～11歲，平均年齡(6.62±2.83)歲；病程2～12個(gè)月，平均病程(7.1±3.19)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予鹽酸西替利嗪滴劑(10mL：100mg)治療，每天晚8～9時(shí)口服用一次，2～6歲患兒5mg(0.5mL，約10滴)/d，6歲以上患兒10mg(1mL，約20滴)/d；觀察組在給予鹽酸西替利嗪滴劑的基礎(chǔ)上，加服茶堿緩釋片(0.1g/片)，給藥劑量3～5mg/kg，對(duì)9～12歲兒童可根據(jù)療效和耐藥性酌情增加劑量，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg/kg，治療周期為1個(gè)月。

1.3 療效判定

治愈：咳嗽、咳痰癥狀完全消失，各項(xiàng)身體指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：咳嗽、咳痰癥狀明顯好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)身體指標(biāo)有所改善；無(wú)效：咳嗽、咳痰癥狀沒(méi)有明顯改善或加重[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床治療效果、哮喘消失時(shí)間、持續(xù)時(shí)間及肺哮鳴音消失時(shí)間，采用ELISA法檢測(cè)兩組治療后血清中IgE、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-13等炎癥因子的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

如表1所示，對(duì)比兩組臨床療效可以看出，觀察組臨床療效更優(yōu)，咳嗽咳痰癥狀改善更明顯，兩組治療效果存在明顯的差異(P<0.01)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間的比較

兩組癥狀緩解時(shí)間存在差異，其中觀察組咳嗽消失時(shí)間、哮喘消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.01)，肺哮鳴音消失時(shí)間兩組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 兩組血清中炎癥因子的比較

兩組治療后血清中炎癥因子的變化如表3所示，其中治療后觀察組血清中的IgE、IL-4、IL-6、IL-13的含量均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，血清中TNF-α的含量?jī)山M存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表3 兩組血清炎癥因子的變化比較

3 討論

鹽酸西替利嗪是高效選擇性H1受體拮抗劑，通過(guò)抑制氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集浸潤(rùn)和肥大性細(xì)胞脫顆粒，達(dá)到抑制組胺所致的支氣管痙攣和氣道的高反應(yīng)性的作用[5，6]，抗敏效果好，且藥物難以通過(guò)血-腦屏障，中樞抑制作用較輕，不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性，在CVA的治療中臨床應(yīng)用較廣泛。茶堿類(lèi)藥物可以松弛呼吸道平滑肌，有效抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶的活性，具有明顯的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用[7]，療效確切、價(jià)格便宜，但安全窗較窄，本研究采用的茶堿緩釋片釋放速度較緩慢，患兒體內(nèi)的血藥濃度比較平穩(wěn)，可維持長(zhǎng)時(shí)間的有效血藥濃度，保證了臨床用藥的有效性和安全性。

CVA是一種由肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，是典型哮喘的初期或不典型時(shí)期，Th1/Th2型免疫應(yīng)答失衡是主要的病理基礎(chǔ)。Th2細(xì)胞數(shù)目增多，其分泌的細(xì)胞因子如IL-4、IL-13等是生成IgE的誘導(dǎo)劑[8]。IgE是過(guò)敏反應(yīng)的抗體，通過(guò)結(jié)合多價(jià)抗原并交聯(lián)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面受體，促使細(xì)胞脫顆粒而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，參與支氣管哮喘變態(tài)反應(yīng)炎癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種生物活性物質(zhì)，是重要的內(nèi)源性炎癥細(xì)胞因子，能夠參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，兩者皆可導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞脫落，誘發(fā)或加重支氣管哮喘[9]。臨床研究表明，血清中IgE、TNF-α、IL-4等炎癥因子與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系[10-11]，CVA發(fā)作時(shí)，體內(nèi)的IgE、TNF-α、IL-4、IL-13等顯著升高[12]。

本文通過(guò)兩組患兒臨床療效、癥狀緩解時(shí)間、IgE、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-13等血清炎癥因子的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)服用西替利嗪相比，加服氨茶堿能顯著提高治療效果，咳嗽、咳痰癥狀改善效果更明顯，咳嗽消失時(shí)間、哮喘消失時(shí)間明顯縮短，有效抑制了體內(nèi)的炎癥因子，研究結(jié)果表明，西替利嗪與氨茶堿合用能產(chǎn)生協(xié)同作用，用藥安全可靠，可更好地達(dá)到治療目的。

綜上所述，采用西替利嗪配合氨茶堿用于治療小兒咳嗽變異性哮喘，能提高臨床治療效果，改善咳嗽癥狀，縮短癥狀緩解時(shí)間，有效抑制炎癥因子的產(chǎn)生，減輕氣道炎癥反應(yīng)，保證用藥的有效性和安全性，值得臨床推廣。