馮 艷

（沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110035）

糖尿病已經(jīng)是威脅人類身心健康的一類疾病，相關(guān)報(bào)道顯示糖尿病患者中有90%以上者為2型糖尿病，周圍神經(jīng)病變（DPN）是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，常累及骨神經(jīng)、正中神經(jīng).。改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變典型癥狀有效方法之一是研發(fā)最有效的藥物。甲鈷胺是治療DPN的常用藥物，α-硫辛酸可通過抗脂質(zhì)過氧化，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)快速修復(fù)受損神經(jīng)，減輕患者麻木、疼痛等癥狀[1]。本文旨在探究α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的可行性，報(bào)道如下。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：取2016年4月至2017年8月我院收治的70例2型糖尿病周圍神經(jīng)病患者，①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合WHO糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年），自愿參與本次研究；②排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎等臟器功能嚴(yán)重異常，對(duì)本次研究所用藥物過敏，頸腰椎病變，慢性酒精中毒；合并其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。隨機(jī)分為對(duì)照組30例與觀察組40例，對(duì)照組中男女比例為2∶3；年齡38～73（53.6±2.6）歲；糖尿病病程2～14（7.4±2.4）年；周圍神經(jīng)病變病程1～4（2.51±0.62）年。觀察組中男女比例為9∶11；年齡40～71（58.4±2.1）歲；糖尿病病程1～15（7.6±2.6）年；周圍神經(jīng)病變病程1～5（2.57±0.64）年。兩組病例基線資料經(jīng)比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有病例在正式應(yīng)用本次研究所用藥物之前，均接受控制飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉以及疾病相關(guān)知識(shí)健康教育，并采用注射胰島素的方式控制血糖指標(biāo)。

1.2.1 對(duì)照組：采用甲鈷胺治療，治療方法為將1 mg甲鈷胺加入10 mL生理鹽水，靜脈注射，1次/天。

1.2.2 觀察組：應(yīng)用α-硫辛酸進(jìn)行治療，治療方法為將600 mg的α-硫辛酸加入250 mL生理鹽水后，靜脈滴注，1次/天。所有病例在給藥治療中，每天均要檢測(cè)空腹血糖，3周后對(duì)患者重新體檢，同時(shí)評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者臨床癥狀、體征與各項(xiàng)指標(biāo)改善情況，采用顯效、有效、無(wú)效3個(gè)指標(biāo)評(píng)價(jià)治療效果。①顯效，自我感覺癥狀顯著改善，腱反射恢復(fù)正常，肌電圖檢查NCV（神經(jīng)傳導(dǎo)速度）增幅≥5 m/s或恢復(fù)正常；②有效：自我感覺癥狀有所減輕，腱反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖檢查NCV有一定增幅，但＜5 m/s；③無(wú)效：不符合上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=顯效率+有效率。在患者入組前與給藥治療3周時(shí)候，均采用肌電圖儀測(cè)量患者主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度。應(yīng)用我國(guó)自編的《自覺臨床癥狀改善評(píng)分量表》，進(jìn)而獲得來自患者的主觀信息，分值為0～15分，分?jǐn)?shù)越高，代表患者癥狀改善效果越差。疼痛評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用視覺模擬評(píng)分（VAS）量表，分值0～10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件包對(duì)本次研究中所涉及的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行處理，χ2檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)差異。將P=0.05設(shè)為組間差異檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較：觀察組臨床治療顯效率為80.0%、總有效率為95.0%，對(duì)照組顯效率為50.0%?？傆行蕿?3.3%，觀察組治療效果好于對(duì)照組（P均＜0.05），見表1。

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較：治療前，觀察組脛神經(jīng)、正中神經(jīng)及尺神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為（36.32±2.21）m/s、（39.51±2.68）m/s、（37.68±2.32）m/s，經(jīng)治療后上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果為（44.70±3.30）m/s、（46.30±3.83）m/s、（44.47±2.75）m/s。治療前，對(duì)照組脛神經(jīng)、正中神經(jīng)及尺神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為（36.25±2.13）m/s、（39.58±2.71）m/s、（37.62±2.28）m/s，經(jīng)治療后上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果為（39.12±3.30）m/s、（43.12±2.70）m/s、（40.18±2.40）m/s?？梢姡委熀?，兩組病例脛神經(jīng)、正中神經(jīng)、尺神經(jīng)傳導(dǎo)速度和治療前相比較，均有所提升，且觀察組各神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 治療前后臨床癥狀評(píng)分情況比較：治療前，對(duì)照組患者臨床癥狀評(píng)分為（12.34±1.24）分，治療后為（7.35±1.27）分；治療前，觀察組臨床癥狀評(píng)分為（12.27±1.16）分，經(jīng)治療降至（4.16±1.13）分?？梢姡委熐?，兩組患者臨床癥狀評(píng)分經(jīng)比較，差異不顯著（P＞0.05），治療后均有所降低，和同組治療前相比，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），和對(duì)照組相比較，觀察組臨床癥狀評(píng)分改善效果更為理想，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 治療前后血糖指標(biāo)檢測(cè)情況比較：治療前，觀察組患者FBG、P2hBG分別為（10.25±3.89）、（12.91±4.47），對(duì)照組上述兩項(xiàng)指標(biāo)為（10.15±3.93）、（12.87±4.21），組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組患者FBG、P2hBG分別為（7.45±1.66）、（9.21±1.87），對(duì)照組FBG、P2hBG分別為（7.47±1.57）、（9.25±1.69）。可見，經(jīng)治療后，兩組患者FBG、P2hBG水平均有所降低，治療前后數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），和對(duì)照組相比較，觀察組治療后血糖指標(biāo)改善效果更為理想，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 疼痛情況比較：干預(yù)后，觀察組患者VAS評(píng)分為（3.4±1.1）分，顯著低于對(duì)照組（6.1±1.7）分，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.779，P=0.000＜0.05）。

2.6 不良反應(yīng)：對(duì)照組靜推甲鈷胺后，有1例患者產(chǎn)生頭痛癥狀，停藥后癥狀自行消退，觀察組中沒有1例患者治療期間產(chǎn)生不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病為一類常見的老年性疾病，在老齡化社會(huì)不斷推進(jìn)的時(shí)代中，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，高血糖是本病癥典型臨床癥狀，產(chǎn)生高血糖的主要原因是胰島素分泌障礙或其他生理功能受損，血糖指標(biāo)若長(zhǎng)時(shí)間得不到管控，將會(huì)對(duì)患者心臟、腎臟、血管以及神經(jīng)系統(tǒng)功能造成不同程度影響，進(jìn)而誘發(fā)多種并發(fā)癥[2]。有90.0%以上的患者為2型，高血糖是糖尿病患者典型臨床癥狀，在血糖指標(biāo)得不到有效控制情況下，就加大了周圍神經(jīng)病變并發(fā)癥發(fā)生率，感覺障礙、營(yíng)養(yǎng)不良等是該類并發(fā)癥典型臨床癥狀，在病情發(fā)展過程中，可能對(duì)患者周身器官、系統(tǒng)功能的正常發(fā)揮造成不同程度的負(fù)面影響，致殘率處于較高的水平上[3]。

相關(guān)文獻(xiàn)資料記載，盡管2型糖尿病患者有很大的概率發(fā)生圍神經(jīng)病變，但若僅結(jié)合患者主觀感受以及淺表感覺檢查結(jié)果，通常不會(huì)做出精確性診斷，造成誤診或漏診，使患者錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)，延誤病情。本文筆者認(rèn)為，采用肌電圖檢查方法，可促使周圍神經(jīng)病理性改變?cè)诔跗诒话l(fā)現(xiàn)，在此基礎(chǔ)上結(jié)合外周神經(jīng)肌電圖皮膚交感試驗(yàn)檢查結(jié)果，能夠間接性的獲得患者內(nèi)臟植物神經(jīng)病變程度的相關(guān)信息。由于糖尿病患者神經(jīng)病變誘發(fā)因素的多樣性，以致國(guó)外臨床領(lǐng)域?qū)ζ浒l(fā)病機(jī)制看法不一、各持己見?；仡檾?shù)年間臨床領(lǐng)域?qū)Ρ静“Y的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本病癥的發(fā)生發(fā)展和高血糖是其誘發(fā)的糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝活動(dòng)運(yùn)行失常、微血管病理性改變以及山梨醇釋放渠道途徑增加等存在相關(guān)性。伴隨著病程的進(jìn)展，多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生肌肉攣縮、肌力降低等多樣癥狀，影響其日常生活活動(dòng)。近年來共同通路學(xué)說提出氧化應(yīng)激的概念，其指出線粒體內(nèi)超氧化物產(chǎn)生過多是造成糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制。

目前，臨床上針對(duì)治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療，以前列地爾、甲鈷胺、α-硫辛酸等藥物為主[4]。甲鈷胺為一類內(nèi)源性的輔酶B12，會(huì)影響同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程，進(jìn)而對(duì)卵磷脂合成與神經(jīng)元髓鞘形成等神經(jīng)組織代謝過程具有促進(jìn)作用，在周圍神經(jīng)病變治療領(lǐng)域具有廣泛性應(yīng)用[5]。此外，甲鈷胺能夠直接進(jìn)入2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，助力于神經(jīng)組織內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪及核酸的新陳代謝，有助于軸突再生，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，但最近幾年國(guó)內(nèi)外有臨床實(shí)踐研究表明，甲鈷胺在減輕患者肢體麻木、刺痛等癥狀方面，療效相對(duì)較差。故此，臨床內(nèi)科在后續(xù)幾年發(fā)展的重點(diǎn)是研制出一類新藥去改善糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀[6]。α-硫辛酸為一類寄生于線粒體的酵素，是生物體可自主合成的雙硫化合物，抗氧化效能極為顯著，能夠清除機(jī)體的自由基，對(duì)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化過程產(chǎn)生一定抑制作用，抑制凋亡信號(hào)生物活性，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管血流灌注流量，助力于神經(jīng)突觸生長(zhǎng)過程，改善血管內(nèi)皮功能，規(guī)避細(xì)胞缺氧缺血現(xiàn)象，通過升高神經(jīng)肽Y、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和P物質(zhì)水平的方式促進(jìn)神經(jīng)纖維再生；通過通過增加神經(jīng)纖維 Na+-K+-ATP酶活性，改善能量供應(yīng)加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度。同時(shí)α-硫辛酸還具有保存再生維生素C、維生素E等其他抗氧化劑的功能[7]。此外，α-硫辛酸HIA促進(jìn)患者機(jī)體葡萄糖吸收進(jìn)程，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)平衡血糖的目的，本藥品對(duì)醛糖還原酶生物活性還能起到良好抑制作用，規(guī)避了過量半乳糖與葡萄糖轉(zhuǎn)型為山梨醇，進(jìn)而明顯高血糖癥狀進(jìn)行改善，促使降糖藥物用量明顯降低。α-硫辛酸還能夠?qū)颊邞?yīng)激反應(yīng)進(jìn)行制后，降低巨噬細(xì)胞的功能，實(shí)現(xiàn)有效維護(hù)神經(jīng)組織功能，進(jìn)而降低炎性反應(yīng)發(fā)生率。當(dāng)下美國(guó)和德國(guó)醫(yī)領(lǐng)域已把α-硫辛酸作為一線用藥，用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療[8]。

為明確α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。潘靜[9]選擇100例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各50例，分別給予甲鉆胺和α-硫辛酸進(jìn)行治療，治療結(jié)果顯示，觀察組無(wú)效4例，治療總有效率為92.0%，對(duì)照組中無(wú)效15例，治療總有效率為70.0%，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），此外觀察組患者傳導(dǎo)速度快于對(duì)照組患者，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本次研究結(jié)果顯示：觀察組臨床治療顯效率為80.0%、總有效率為95.0%，對(duì)照組顯效率為50.0%。總有效率為73.3%，觀察組治療效果好于對(duì)照組（P均＜0.05）；治療后所有患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有所改善，觀察組各神經(jīng)傳導(dǎo)速度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后，觀察組患者臨床癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）經(jīng)比較，差異不顯著，治療后均有所改善，但和對(duì)照組相比較，觀察組患者血糖指標(biāo)改善效果優(yōu)于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果高度一致[10-15]。由此可見，2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸治療，和甲鈷胺治療方案相比較，療效更為顯著，過程安全，值得進(jìn)一步推廣。