李永琦，方召兵，王克非

(伊川縣人民醫(yī)院，河南 洛陽 471300)

帕金森病是臨床常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴重影響患者日常生活、工作的能力，導致患者生活質量下降。帕金森病的主要治療手段為藥物治療，輔助治療手段有手術治療等，但是目前的治療手段均不能根治疾病，只能改善患者的癥狀。因此，如何在不影響用藥安全的前提下多方面改善患者癥狀是選擇藥物的關鍵。左旋多巴是臨床常用藥物，但是長期大量服用左旋多巴制劑會使用藥安全性降低。森福羅是新一代多巴胺受體激動劑，不僅能有效改善患者癥狀，與左旋多巴制劑聯(lián)用可以減少其用量，增加用藥安全性[1]。本研究選擇森福羅聯(lián)合復方左旋多巴片的方案治療帕金森病，探究其療效以及對認知功能等多項指標的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取伊川縣人民醫(yī)院2015年1月～2018年3月期間診治的140例帕金森病患者，隨機分為對照組與觀察組各70例，兩組患者年齡、性別、病程等均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料對比

納入標準：相關診斷符合《中國帕金森病治療指南》(第三版)[2]中關于PD的診斷標準；患者本人或其家屬清楚研究內(nèi)容并自愿參與研究，在知情同意書上簽字確認；本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準。排除標準：合并其他精神疾??；對本研究選用藥物過敏或不能耐受；合并肝、腎損傷或功能障礙；合并糖尿病、冠心病；合并惡性腫瘤；合并自身免疫性疾病；近期發(fā)生過腦卒中患者；合并骨關節(jié)炎、支氣管哮喘；慢性乙型肝炎患者；狹角型青光眼；各種其他疾病引起的視神經(jīng)病變患者；依從性差者。

1.2 方法

根據(jù)患者自身情況制訂個性化康復運動計劃與心理疏導，在此基礎上對照組給予左旋多巴片(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020888)初始劑量125 mg/d，飯后2 h口服，以避免藥效下降，逐日增加計量至最低維持劑量500 mg/d，4～6次/d。觀察組在對照組基礎上口服森福羅(BoehringerIngelheimInternationalGmbH，國藥準字廠20110069)，初始劑量0.125 mg/d，3次/d，在用藥 1 周后，將用藥劑量調節(jié)為0.25 mg/d，1～2次/d；隨后結合病情變化對用藥劑量適當調整。兩組患者療程均為12 周。

1.3 觀察指標

治療效果評價：采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)中的UPDRS Ⅲ對治療前后兩組患者的PD進展程度進行評分，評分降低說明PD癥狀得到緩解。認知功能評價：采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對治療前后兩組患者的認知功能進行評分，評分升高說明認知功能恢復。血清胱抑素C(CysC)、人軟骨糖蛋白39(YKL-40)檢查：所有患者于治療前一天與治療12周時采集清晨空腹靜脈血10 mL，離心后取血清置于冰箱中低溫保存?zhèn)溆?。血清CysC水平采用膠體金顆粒增強免疫比濁法進行檢測，YKL-40采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，使用鄭州晶欣威佳科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫試劑盒。所有檢測均由有經(jīng)驗的檢驗醫(yī)師按規(guī)范操作。記錄治療過程中出現(xiàn)的用藥不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ、MoCA評分、血清CysC、YKL-40比較(見表2)

表2 兩組患者治療前后UPDRS Ⅲ、MoCA評分比較 分

2.2 用藥期間不良反應對比

藥物治療期間，觀察組共發(fā)生不良反應6例，占比8.57%，對照組共發(fā)生不良反應7例，占比10.00%，兩組患者用藥期間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

帕金森病目前尚無特效治愈手段，只能通過多種治療手段來改善癥狀，減緩病程進展，其中藥物治療是首要也是貫穿始終的治療手段，臨床常用的左旋多巴制劑能夠有效改善患者運動不能和僵直狀態(tài)，但是對其它癥狀的改善并不顯著，且有研究表明長期使用左旋多巴制劑出現(xiàn)療效降低、用藥風險增加等情況[3]。森福羅是一種非麥角類多巴胺受體激動劑，具有口服吸收迅速，半衰期長的優(yōu)點，臨床研究表明其能夠長期有效改善患者癥狀，保護多巴胺能神經(jīng)元細胞，增強療效和用藥安全性[4]。

本研究中，觀察組患者治療效果明顯高于對照組，說明森福羅聯(lián)合復方左旋多巴片治療帕金森病能夠有效提高療效，該結果與以往研究結果一致[5]，可能與森福羅能夠興奮紋狀體多巴胺受體，從而抑制多巴胺合成、釋放有關。血清YKL-40是人體內(nèi)的炎癥標志物之一，可以促進細胞遷移、黏附；CysC是主要的內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，參與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展。有研究表明血清CysC水平與YKL-40水平升高均與PD患者認知功能減退有關[3,4]。本研究中觀察組患者血清CysC、YKL-40水平均低于對照組，MoCA評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明森福羅聯(lián)合復方多巴胺片治療帕金森病能夠有效改善患者認知功能。研究表明，PD患者認知功能的損害與多巴胺神經(jīng)元丟失、膽堿能通路缺陷，進而造成額紋狀體環(huán)路的破壞密切相關，且患者大多基底核神經(jīng)元丟失嚴重[3,5]。森福羅作為一種多巴胺受體激動劑具有較高的選擇性，可對多巴胺的分泌產(chǎn)生持續(xù)而穩(wěn)定的刺激，減少自由基的生成，并抑制氧化應激反應，以此減輕琨基對腦黑質神經(jīng)細胞的損傷，保護多巴胺神經(jīng)元[3,5]。其與復方左旋多巴片聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同促進作用，在增強PD治療效果的同時，發(fā)揮保護多巴胺神經(jīng)細胞的作用，減少了對乙酰膽堿的影響，幫助改善患者認知功能[3,5]。而兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，說明聯(lián)合用藥并不會降低用藥安全性。

綜上所述，森福羅聯(lián)合復方多巴胺片治療帕金森病能夠在不降低用藥安全性的前提下有更好的療效，有效改善患者認知功能與多巴胺能神經(jīng)傳導能力。