楊建芬

無乳鏈球菌（Streptococcus agalactiae）又稱B群鏈球菌，因Lancefield抗原血清分型為B群而得名，是女性泌尿生殖道常見的條件致病菌［1］。孕婦感染無乳鏈球菌可造成多種妊娠并發(fā)癥，如宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎膜早破等；對(duì)新生兒也可引起多種嚴(yán)重的不良后果［2］，如新生兒肺炎、腦膜炎及新生兒敗血癥等。母嬰垂直傳播是新生兒感染無乳鏈球菌的重要途徑，因此，對(duì)孕產(chǎn)婦陰道分泌物無乳鏈球菌感染的檢測(cè)及耐藥情況分析顯得尤為重要。本研究對(duì)本院2016年1月—2018年12月送檢的孕產(chǎn)婦陰道分泌物中的無乳鏈球菌感染情況進(jìn)行回顧性分析，了解無乳鏈球菌的耐藥情況，為臨床醫(yī)師合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源 收集2016年1月—2018年12月本院門診及住院孕產(chǎn)婦送檢的陰道分泌物標(biāo)本7 856份，孕產(chǎn)婦年齡為19～43歲。

1.2 儀器與試劑 法國(guó)生物梅里埃公司VITEK 2-compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)，配套革蘭陽(yáng)性鑒定卡GP和藥敏卡GP67。血瓊脂平板和B群鏈球菌顯色平板均由安圖生物工程股份有限公司提供。

1.3 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌（ATCC25923）、糞腸球菌（ATCC29212）。

1.4 研究方法

1.4.1 細(xì)菌接種與培養(yǎng) 嚴(yán)格參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》［3］，將陰道分泌物標(biāo)本同時(shí)接種于血瓊脂平板和B群鏈球菌顯色平板，在35 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h。

1.4.2 細(xì)菌分離與藥敏試驗(yàn) 選擇血瓊脂平板上β溶血且顯色平板上紫紅色的可疑菌落進(jìn)行觸酶實(shí)驗(yàn)，對(duì)觸酶實(shí)驗(yàn)陰性者進(jìn)行無乳鏈球菌鑒定試驗(yàn)（CAMP試驗(yàn)），CAMP試驗(yàn)陽(yáng)性的菌株再用GP和GP67進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)。剔除同一患者重復(fù)檢出的菌株。藥敏試驗(yàn)結(jié)果根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)制定的最新藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定［4］。

1.4.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，在本單位經(jīng)倫理審批（審批號(hào)：20191025），所有對(duì)患者的檢測(cè)均已獲得患者或家屬的知情同意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用WHONET 5.6軟件對(duì)所分離到的無乳鏈球菌及其藥敏情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以株（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分離情況 本院2016年1月—2018年12月共送檢孕產(chǎn)婦陰道分泌物標(biāo)本7 856份，分離出無乳鏈球菌205株，陽(yáng)性率為2.61%。

2.2 藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果 無乳鏈球菌對(duì)氨芐西林、利奈唑胺、青霉素、替加環(huán)素、喹奴普汀/達(dá)福普汀和萬古霉素均100%敏感。對(duì)克林霉素的耐藥率最高（82.0%），其次為四環(huán)素（74.1%）、左氧氟沙星（68.3%）、環(huán)丙沙星（67.8%）、莫西沙星（66.3%）。見表1。

表1 205株無乳鏈球菌對(duì)常見抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)

3 討論

既往研究顯示，由于妊娠期女性體內(nèi)激素變化引起陰道內(nèi)微環(huán)境變化，使原有優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量下降，從而有利于GBS生長(zhǎng)［5］。近年來，醫(yī)療機(jī)構(gòu)都非常重視對(duì)孕婦產(chǎn)前陰道分泌物無乳鏈球菌的篩查，各地報(bào)道的無乳鏈球菌檢出率也不同。有學(xué)者研究報(bào)道，我國(guó)健康人群中，泌尿生殖道無乳鏈球菌的攜帶率為15%～35%［6-7］。本院孕產(chǎn)婦無乳鏈球菌的陽(yáng)性檢出率為2.61%，陽(yáng)性率較低，可能與采樣部位、檢測(cè)方法和區(qū)域性差異等因素有關(guān)。由于無乳鏈球菌屬于女性泌尿生殖道的常棲菌，因此一旦出現(xiàn)免疫力低下的情況，孕產(chǎn)婦發(fā)生無乳鏈球菌感染將嚴(yán)重威脅母嬰的生命健康。研究顯示，孕婦無乳鏈球菌感染容易造成早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒腦膜炎、新生兒敗血癥、新生兒肺炎等，危及新生兒生命［5］。

本研究對(duì)檢出的205株無乳鏈球菌進(jìn)行耐藥情況分析，結(jié)果顯示，該菌種對(duì)替加環(huán)素、萬古霉素、氨芐西林、利奈唑胺、青霉素和喹奴普汀/達(dá)福普汀均100%敏感。雖然無乳鏈球菌對(duì)萬古霉素?zé)o耐藥性，但由于萬古霉素具有一定的肝腎毒性，不適用于孕產(chǎn)婦及新生兒的治療，而青霉素及氨芐西林不良反應(yīng)小，因此，用于預(yù)防和治療無乳鏈球菌的首選藥物為青霉素和氨芐西林，對(duì)于病情嚴(yán)重的孕產(chǎn)婦和新生兒，可選利奈唑胺。無乳鏈球菌對(duì)克林霉素的耐藥率最高，為82.0%，其次為四環(huán)素（74.1%）、左氧氟沙星（68.3%）、環(huán)丙沙星（67.8%）、莫西沙星（66.3%），耐藥率均較高，與其他報(bào)道的耐藥趨勢(shì)相近［8-10］。氟喹諾酮類藥物會(huì)影響新生兒的骨骼發(fā)育，因此不建議將該類藥物（如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等）用于孕產(chǎn)婦及新生兒。

新生兒感染無乳鏈球菌的主要途徑是經(jīng)產(chǎn)道出生時(shí)的母嬰垂直傳播。因此，孕婦產(chǎn)前無乳鏈球菌的檢查顯得尤為重要，對(duì)已感染無乳鏈球菌的孕婦，應(yīng)積極主動(dòng)采取有效的治療措施，減輕無乳鏈球菌對(duì)胎兒的影響［11］。從本研究結(jié)果及很多臨床學(xué)者的報(bào)道可知，無乳鏈球菌的耐藥情況還不是很嚴(yán)重［12］，但由于其可對(duì)母嬰尤其是新生兒造成嚴(yán)重后果，因此對(duì)感染了無乳鏈球菌的孕婦，為降低新生兒無乳鏈球菌的感染概率，新生兒應(yīng)在分娩時(shí)預(yù)防性使用青霉素或氨芐西林。近年來，感染無乳鏈球菌的孕產(chǎn)婦數(shù)量有上升趨勢(shì)，雖然其耐藥性還不是很嚴(yán)重，但是對(duì)于孕產(chǎn)婦的用藥需謹(jǐn)慎，避免盲目的經(jīng)驗(yàn)性用藥，如孕產(chǎn)婦已經(jīng)感染了無乳鏈球菌，應(yīng)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，合理選用抗菌藥物。

利益沖突 作者聲明不存在利益沖突