韋慶民

血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）是組織淀粉樣蛋白A的前體物質，屬于急性時相反應蛋白，是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族。SAA在機體內(nèi)以少量形式存在,發(fā)揮其正常的生理調控機制。SAA與高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）具有較高的親和力,可以與HDL形成SAA/HDL復合體,充當載脂蛋白參與機體的炎癥調控機制。SAA的半衰期較短,當機體受到炎癥感染或組織大面積損傷等刺激后,機體中白細胞介素-1、白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α等相應細胞因子的表達增加,迅速引起機體SAA的高表達狀態(tài)，特別是在病毒急性感染時（48～72 h內(nèi)）SAA可迅速升高，而疾病恢復后SAA表達則明顯降低。當SAA的合成增加及代謝途徑受阻時，SAA在機體內(nèi)的表達水平也可顯著增加。因此SAA是機體遭受感染或損傷時極有效的輔助診斷指標。

1 SAA用于病毒感染的診斷

呼吸系統(tǒng)病毒感染的發(fā)病率很高，在老年人和嬰幼兒中病死率也較高，尤其是嬰幼兒，如處理不當，疾病變化快速而兇猛［1］。病毒的相應抗體檢測僅能指示該患者曾經(jīng)感染過相關病毒，人體感染病毒后產(chǎn)生抗體需較長時日，IgM抗體最快也要感染后約5 d才能檢測到，而康復后抗體的消失又需很長時日，有的患者在相當長的時間內(nèi)相應IgG抗體都呈陽性，個體差異極大，對醫(yī)生處理和診斷的參考價值非常有限。病毒感染患者發(fā)病后于門、急診就診時SAA就應升高，如同時測定的C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）在正常范圍，則提示當時尚未并發(fā)細菌感染。SAA也是一項監(jiān)測疾病動態(tài)的優(yōu)秀指標，比CRP更為靈敏。SAA在病毒和細菌感染約8 h后開始升高，且超過正常參考值時間早于CRP,恢復時下降更快、幅度更大。對同一患者的同一疾病，相隔數(shù)天SAA隨疾病的變化波動就會很大，SAA恢復至正常范圍提示疾病已在康復中。SAA在各急性時相蛋白中反應最為敏感，患者好轉和康復時SAA首先下降并恢復正常。

2 SAA用于細菌感染及其他疾病的診斷

病毒感染，尤其是在病毒感染后期，常伴隨細菌感染，細菌感染時SAA和CRP水平的升高相平行。SAA不僅是病毒，同時也是細菌感染的標志物。結核病、麻風病患者體內(nèi)的SAA水平均能升高［2］。還有研究顯示，類風濕關節(jié)炎患者體內(nèi)的SAA水平緩慢升高［3］，可作為診斷指標。另外SAA也被用于診斷繼發(fā)性淀粉樣變性病變［4］。正常人群的SAA均值和個體內(nèi)生理變化在性別間比較差異無統(tǒng)計學意義，參考值不必區(qū)分男女。CRP水平與年齡無關聯(lián)，而SAA水平會隨年齡增長略有升高。CRP和SAA作為炎癥指標的敏感度相似，但對不同疾病二者的結果不一致。一般情況下SAA的升高程度更高，個體間SAA水平變化也更大，因此SAA水平恢復至正?？勺鳛榛颊卟∏楦纳坪椭委熡行У臉酥?。

3 SAA對冠心病風險預測的意義

SAA和CRP的水平與健康人群未來發(fā)生心血管事件的危險性呈正相關，因此SAA和CRP均可以作為心血管事件危險因素的趨向性和預后的評估指標，兩個指標全部升高則對預測發(fā)生心血管事件危險性的意義更大［5］。SAA與HDL結合后形成的復合物能夠抑制卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的活性,從而減緩膽固醇外流及清除，且對巨噬細胞親和力較強,可將膽固醇酯迅速轉運入巨噬細胞內(nèi),并減少膽固醇流出,導致斑塊脂質池中膽固醇酯和游離膽固醇比例升高,斑塊不穩(wěn)定性增大。

4 SAA與腫瘤的相關性

研究表明，許多惡性腫瘤如胃癌［6］、肝癌［7］、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等患者體內(nèi)的SAA水平均有不同程度的升高。SAA水平與腫瘤的活動期、惡性程度及轉移有明顯的相關性，惡性腫瘤轉移階段SAA升高通常比腫瘤穩(wěn)定期程度更高。因此SAA作為非特異性指標可作為腫瘤患者療效及預后動態(tài)觀察的指標。

5 SAA作為觀察移植排斥反應的指標［8］

SAA濃度變化對于移植排斥是一個相當靈敏的指標。研究顯示，97%的腎移植患者發(fā)生排斥的檢查依據(jù)是SAA的升高，而CRP濃度變化較小，因此表明SAA比CRP更適合作為觀察腎移植排斥反應的指標。結合其他指標可以將移植患者的移植排斥反應和感染或炎癥區(qū)分開來，在不可逆轉的移植排斥檢測中，SAA平均濃度達（690±29）mg/L，而可逆排斥病例的SAA水平為（271±31）mg/L，因此SAA濃度可作為首選指標用于排斥反應的監(jiān)測。

6 SAA和CRP的聯(lián)合檢測

SAA和CRP聯(lián)合檢測更能體現(xiàn)優(yōu)勢互補。SAA比CRP更為靈敏，它在病毒和細菌感染約8 h后開始升高，且超過正常參考值的時間早于CRP，恢復時下降更快，幅度更大。因此在輕微感染中，較低水平的炎性因子即可刺激SAA升高，較CRP更靈敏［9］。SAA在細菌和病毒感染早期均可升高，而CRP在病毒感染時一般升高不明顯，因此兩者同時檢測可為早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力證據(jù)。例如在嬰幼兒感染性疾病的早期，細菌和病毒感染很難鑒別，而SAA和CRP聯(lián)合檢測比單獨檢測CRP更有意義。病毒感染時SAA顯著升高，而CRP在無細菌感染的病毒感染中不升高或僅在一個狹窄范圍內(nèi)有小幅度升高。SAA對細菌感染和其他疾病急性期的敏感性類似于CRP，但對不同種類疾病稍有不同。

綜上所述，感染發(fā)生時SAA比CRP升高時間更早，敏感性更高。SAA也可作為心血管疾病、惡性腫瘤、移植排斥、類風濕關節(jié)炎等多種疾病的輔助診斷指標。SAA與CRP聯(lián)合檢測對細菌和病毒感染的鑒別診斷具有重要意義。

利益沖突 作者聲明不存在利益沖突