曹 敬,梁瀟浪,張 蘭,廖彩蘭
(四川省涼山彝族自治州第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科,四川 西昌 615000)
失代償期乙型肝炎肝硬化是慢性肝炎終末期表現(xiàn),且預(yù)后極差[1,2]。孫宏等[3]研究表明:乙型肝炎病毒是導(dǎo)致肝組織持續(xù)受損,并使病情進(jìn)一步加重的根本原因。失代償期肝炎肝硬化病情較重,病死率較高,5年生存率約為14%[4]。近年來(lái)研究顯示影響肝硬化失代償期患者預(yù)后的因素較復(fù)雜。劉春華等[5]研究表明:肝硬化失代償期常發(fā)生電解質(zhì)紊亂,最常見(jiàn)的為低鈉血癥。血鈉水平越低,肝硬化病情越嚴(yán)重。洪永孟等[6]研究表明:評(píng)價(jià)失代償期肝炎肝硬化預(yù)后的指標(biāo)包括:總膽紅素(TBiL)、白蛋白(Alb)、總膽固醉(chol)、膽堿醋酶(CHE)、總膽汁酸(TBA)等。趙麗芳等[7]研究表明:凝血酶原時(shí)間(PT)會(huì)引起血清TBiL水平升高,加重肝硬化病情。陳柳瑩等[8]研究表明:MELD評(píng)分能較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者短期的臨床預(yù)后,MELD評(píng)分越高,預(yù)后越差。本研究分析了影響乙型肝炎肝硬化失代償期預(yù)后的相關(guān)因素,了解影響其獨(dú)立危險(xiǎn)因素,為治療和預(yù)防乙型肝炎肝硬化失代償期提供一定的臨床指導(dǎo)作用。
1.1 一般資料2015年1月至2017年1月我院治療的乙型肝炎肝硬化失代償期患者94例,納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中乙型肝炎肝硬化失代償期[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)。②影像學(xué)診斷:肝臟縮小,脾臟增大,門(mén)靜脈、脾靜脈增寬;③具有肯定的門(mén)脈高壓證據(jù),腹壁、食管胃底靜脈曲張或破裂出血。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝癌者、肝硬化代償期、肝硬化合并上消化道出血但非食管胃底靜脈曲張破裂;②明顯心肺功能不全、合并艾滋感染和伴其他惡性腫瘤;③代謝性腦病和顱腦疾病患者;④精神病患者及其它原因所致昏迷或精神行為異常者。依據(jù)患者預(yù)后情況分為存活組和死亡組,其中存活組男11例,女28例;年齡38~75歲[(50.01 ± 8.21)歲;死亡組男18例,女37例;年齡36~77歲[(49.33 ± 8.65)歲];兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。
1.2 觀察指標(biāo)及方法
1.2.1隨訪 本研究取得確診患者住院填寫(xiě)的聯(lián)系方式資料,采用電話或者郵件隨訪,當(dāng)患者死亡或者到截止日期停止隨訪,研究截止時(shí)間為2018年11月1日。
1.2.2基本資料調(diào)查 通過(guò)本院自制的調(diào)查問(wèn)卷對(duì)患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì),原則上由患者本人親自填寫(xiě),若患者不方便填寫(xiě)將由護(hù)士或者患者親屬代其填寫(xiě)。
1.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查 患者確認(rèn)為乙型肝炎肝硬化失代償期后采血作為治療前患者研究資料,患者定期采血,死亡患者以死亡前最后一次采血檢測(cè)指標(biāo)作為治療后研究資料,存活組以出院最后一次靜脈采血樣品作為治療后研究資料。對(duì)兩組患者進(jìn)行對(duì)患者進(jìn)行Child-Pugh和終末期肝病模型(MELD)評(píng)分并使用腹部B超觀察其脾臟長(zhǎng)徑、門(mén)脈主干、腹水等情況?;颊呔崭钩槿§o脈血5 ml,使用全自動(dòng)生化分析儀(購(gòu)自日本OLYM公司;型號(hào)OLYM-PUS2700)檢測(cè)患者總膽紅素(TBiL)、白蛋白(Alb)、總膽固醇(chol)、膽堿脂酶(CHE)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原時(shí)間(TP)。將患者根據(jù)Child-Pugh分[10],使用MELD評(píng)分,MELD分值=3.8×lg(膽紅素mg/dl)+11.2×lg(INR)+9.6×lg(肌酐mg/dl)+6.4。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 隨訪結(jié)果至研究結(jié)束,共發(fā)生死亡事件55例,39例患者存活,死亡率為41.49%,存活率為58.51%。
2.2 兩組影響預(yù)后單因素分析存活組男11例女28例,死亡組男18例,女37例;存活組血清Alb、chol、CHE水平高于死亡組,血清TbiL、TBA及PT水平低于死亡組;出現(xiàn)感染、出現(xiàn)腹水、門(mén)脈主干內(nèi)徑>1.2 cm、電解質(zhì)紊亂、MELD評(píng)分>20分、肝性腦病、上消化道出血、脾臟徑>4.5 cm、肝腎綜合征、3個(gè)并發(fā)癥、Child-Pugh C級(jí)比例低于死亡組(P< 0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組影響預(yù)后單因素分析
2.3 乙型肝炎肝硬化失代償期多因素分析以是否發(fā)生乙型肝炎肝硬化失代償為因變量,對(duì)檢測(cè)項(xiàng)進(jìn)行賦值,將MELD評(píng)分≥20分(是=1,否=0)、Child-Pugh分級(jí)C級(jí)(是=1,否=0)、并發(fā)癥個(gè)數(shù)≥3個(gè)(是=1,否=0)、肝腎綜合征(是=1,否=0)、電解質(zhì)紊亂(有=1,無(wú)=0),Logistic回歸分析顯示,MELD評(píng)分≥20分、Child-Pugh分級(jí)C級(jí)、并發(fā)癥個(gè)數(shù)≥3個(gè)、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂是影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。
表2 乙型肝炎肝硬化失代償期多因素分析
MELD評(píng)分是一種對(duì)肝硬化患者生存率分析的模型,使用MELD分析所得評(píng)分越高說(shuō)明肝硬化程度越高。同時(shí)MELD評(píng)分中會(huì)選出對(duì)患者肝硬化影響較大的因素分析并最終構(gòu)建出線性回歸方程,評(píng)價(jià)出分?jǐn)?shù)的過(guò)程[11]。王婷等[12]研究表明Child-Pugh 評(píng)級(jí)是評(píng)估肝功能分級(jí)的重要指標(biāo),分級(jí)越高提示肝功能損傷越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示,存活組MELD評(píng)分小于20患者比例多于死亡組、Child-Pugh分級(jí)C級(jí)患者比例少于死亡組,說(shuō)明Child-Pugh分級(jí)越高患者肝功能損傷越嚴(yán)重,Logistic分析顯示MELD評(píng)分、Child-Pugh分級(jí)是失代償期肝炎肝硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清TBiL、Alb、chol、CHE、TBA的含量是MELD評(píng)分和Child-Pugh分級(jí)的重要指標(biāo),血清TBiL、TBA含量升高、Alb、chol、CHE含量下降會(huì)導(dǎo)致膽囊內(nèi)TBA和CHE會(huì)溢出并導(dǎo)致肝臟對(duì)chol代謝能力減弱,使得MELD評(píng)分和Child-Pugh分級(jí)升高。凡小麗等[13]研究得出MELD評(píng)分和Child-Pugh分級(jí)可以作為失代償期肝硬化的預(yù)后參考指標(biāo)且為獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與本研究相一致。
肝腎綜合征是指在嚴(yán)重肝病時(shí)發(fā)生的功能性急性腎功能衰竭(FARF),乙型肝炎肝硬化失代償期患者出現(xiàn)肝腎綜合征1年累計(jì)病死率分別為72.7%,顯著高于未出現(xiàn)肝腎綜合征的乙型肝炎肝硬化失代償期患者。本研究中發(fā)現(xiàn)存活組出現(xiàn)肝腎綜合征概率顯著低于死亡組,且使用Logistic回歸分析顯示肝腎綜合征是失代償期肝炎肝硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肝腎綜合征會(huì)導(dǎo)致過(guò)度利尿、放腹水、出血、感染增加失代償期肝硬化患者的死亡率。李思陽(yáng)等[14]研究得出肝腎綜合征為獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與本研究相一致。人體內(nèi)的電解質(zhì)陽(yáng)離子可以平衡細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓,同時(shí)可以維持人體的酸堿平衡,但每一個(gè)電解質(zhì)數(shù)量有一個(gè)平衡范圍,當(dāng)體內(nèi)某種或某幾種電解質(zhì)范圍出現(xiàn)了改變,使得人體細(xì)胞內(nèi)外的滲透壓或者酸堿平衡被打破,導(dǎo)致機(jī)體損害出現(xiàn)電解質(zhì)混亂。本研究使用多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)電解質(zhì)紊亂是失代償期肝炎肝硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素。酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂是重要指標(biāo),血液中酸堿失衡會(huì)使得患者血鉀血鈉含量偏少,造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂,危及到患者生命。宋亞蘭等[15]究得出電解質(zhì)紊亂為獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與本研究相一致。
綜上所述,MELD評(píng)分、Child-Pugh 評(píng)級(jí)、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂是影響乙型肝炎肝硬化失代償期預(yù)后的重要因素。